Rol' dlinnykh nekodiruyushchikh RNK v differentsirovke i podderzhanii plyuripotentnosti stvolovykh kletok gliom

详细

全文:

В настоящее время роль длинных некодирующих РНК (lincRNA) в обеспечении основных клеточных функций, а также патогенезе многих, в том числе онкологических заболеваний не вызывает сомнений. Для отдельных lincRNA охарактеризованы молекулярные механизмы, показано, что lincRNA могут регулировать работу генов, входя в состав сложных комплексов с белками в составе хроматинв, а также влиять на уровень и трансляцию мРНК, кодирующих белки - регуляторы клеточного деления, апоптоза и дифференцировки/ поддержания стволовости. Нередко они связывают микроРНК, что позитивно влияет на трансляцию их. мРНК-мишеней. Примером относительно хорошо изученной lincRNA является молекула lincROR, увеличение уровня которой в эмбриональных стволовых клетках связано с возрастанием количества в клетке транскрипционных факторов, поддерживающих плюрипотентность (Oct4), а также со снижением уровня p53. Мы предположили, что lincROR должна обладать важной функцией в стволовых клетках глиом, аггрессив-ность которых и устойчивость к химотерапевтическим препаратам зависит от состояния стволовых клеток и уровня регуляторов апоптоза. Кроме того, в предварительных экспериментах с первичными линиями глиом нам удалось выделить и частично охарактеризовать новую lincRNA, которая связывает важный регулятор апоптоза сурвивин (lincSURV). Мы полагаем, что уровень этой новой РНК должен коррелировать с фенотипом клеток глиом, поскольку количество этой новой регуляторной РНК выше в более агрессивных глиом с мезенхимным фенотипом, по сравнению с клетками менее агрессивного нейрального типа. Мы разработали подход, основанный на применении малых ингибиторных РНК для снижения количества lincROR и lincSURV в клетках глиом и доказали его эффективность. Альтернативный подход заключается в увеличении количества исследуемых некодирующих РНК в линиях глиом.Кроме того, по крайней мере одну РНК - lincROR- можно детектировать в составе внеклеточных везикул, что может свидетельствовать о её возможной передаче от одной клетки к другой. Полученные нами результаты свидетельствуют о важной роли lincROR и новой lincSURV в регуляции стволовости и фенотипа клеток глиом.