Dienogest - sovremennye predstavleniya o gormonal'noy terapii v kompleksnom lechenii endometrioza

Abstract

In the course of this work there has been done the evaluation of the influence of Dienogest in the key links of pathogenesis endometriosis and the possibility of its application as a hormonal therapy in a complex treatment of endometriosis, as well as in prevention of relapse of this disease.

Full Text

Эндометриоз является хроническим, гормонозависимым, прогрессирующим и рецидивирующим заболеванием, поражающим 12-60% женщин репродуктивного возраста. Эндометриоз диагностируют у 6-7% фертильных женщин, у пациенток с бесплодием его частота может достигать, по данным различных авторов, 20-48%. Лечение эндометриоза должно быть комплексным и поэтапным. На первом этапе лечения проводят хирургическое удаление гетеротипий, на втором этапе целесообразным считается применение гормональной терапии. Прогестагены, наряду с комбинированными оральными контрацептивами (КОК), являются препаратами первой линии в комплексном лечении эндометриоза. Цель: оценить эффективность терапии диеногестом по влиянию данного препарата на ключевые звенья патогенеза эндометриоза. Материал и методы. Проведен поиск и анализ современной литературы в отношении патогенеза эндо- метриоза и оценена эффективность использования ди- еногеста в качестве гормональной терапии на втором этапе лечения эндометриоза. Результаты. Диеногест - современный гестаген- ный препарат, разработанный специально для лечения эндометриоза. Диеногест - прогестаген IV поколения, сочетает свойства 19-нортестостерона - высокую селективность, сильное прогестагенное действие на эндометрий и высокую биодоступность при пероральном применении, и свойства производных прогестерона - хорошую переносимость, отсутствие метаболических, сосудистых и печеночных эффектов, что крайне важно для длительного использования. Самые низкие дозы пероральных прогестагенов содержатся именно в дие- ногесте (2 мг/сут). Диеногест в минимальной дозе - 2 мг/сут оказывает центральное воздействие - угнетает систему гипотала- мус-гипофиз-яичники, вследствие чего происходит надежное подавление овуляции за счет апоптоза клеток гранулезы доминантного фолликула, что приводит к снижению секреции эстрадиола и сохранению его в пре- Proceedings of the Fourth V.F. Snegirev Readings “Women’s health and factors determining it” делах пороговой концентрации (30-50 пг/мл), достаточной для подавления пролиферативных процессов в эндометриоидной ткани при отсутствии проявлений системного эстрогендефицита, таких как снижение минеральной плотности костной ткани, что наблюдается при применении агонистов гонадотропин-рилизинг- гормона (аГнРГ). При непрерывном применении влияет непосредственно на очаги эндометриоза, вызывая дифференциацию стромальных клеток (децидуализа- цию) и атрофию железистого компонента эндометрия. Прием данного препарата активирует фермент 17-бе- та-гидроксистероиддегидрогеназу, преобразующий эстрадиол в слабый эстрон, что меняет эстрогенный баланс на локальном уровне. В экспериментальных исследованиях на модели эндометриоза было выявлено, что диеногест обладает антипролиферативным, противовоспалительным, антиангиогенным эффектами при приеме в минимальной дозе - 2 мг в день. В минимальной суточной дозе диеногест снижает локальную невропатическую боль за счет мощного противовоспалительного действия и снижения передачи болевых сигналов, не требует гистологической верификации эндометриоза. В литературе описано исследование с проведением лапароскопии до и после лечения, во время которого у 65% пациенток, получавших диеногест в минимальной дозе 2 мг/сут в течение 6 мес, было отмечено полное исчезновение очагов наружного эндометриоза, у 20% пациенток выявлена частичная ремиссия. В 16% наблюдений изменений не было зафиксировано. Также была проведена сравнительная оценка эффективности лечения норэтистероном в дозе 10 мг/сут, в ходе которой получены примерно такие же результаты, как и при исследовании с диеногестом, но были отмечены выраженные метаболические и андрогенные проявления, чего не было выявлено при использовании диеногеста. Выводы. Комплекс свойств диеногеста: антиэстро- генное, антипролиферативное, противовоспалительное, антиангиогенное действие - определяет его высокую эффективность; немногочисленные побочные явления и отсутствие неблагоприятных гипоэстроген- ных побочных эффектов определяют безопасность и возможность длительного применения, делают диено- гест оптимальным гормональным препаратом для комплексного лечения эндометриоза, а также для профилактики рецидива заболевания.