BIOCHEMICAL MARKERS OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH ACUTE INFLAMMATORY DISEASES OF THE ORGANISM OF THE PELVIC ORGANS AGAINST THE BACKGROUND OF DIFFERENT TREATMENT OPTIONS



Cite item

Full Text

Abstract

Inflammatory diseases of the pelvic organs (IDPO) remain one of the most pressing and debatable problems of modern gynecology. Currently, IDPO acquired an erased course due to immune and vascular changes at the local and systemic level, leading to endothelial dysfunction, which, in the absence of acomprehensive, step-by-step treatment, causes chronicity and disrupts the fertility of women. We examined 184 patients with acute episodes of IDPO divided into 2 groups: the main group included 94 patients and the comparison group consisted of 90 patients. All patients started comprehensive drug anti-inflammatory therapy. Patients of the main group additionally received a vaginal laser-magnetopuncture from the 2nd to the 7th day of treatment. To assess the state of endothelial function, the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in the serum was used to determine the level of a metabolite of nitric oxide (NO) iNOS - inhibited endothelial NO synthase and endothelin-1. Similar markers were determined in the blood serum of 20 healthy women volunteers of the reproductive age. As a result of the study, in the acute phase of inflammation there was found an increase in both the vasodilator NO and the vasoconstrictor - endothelin-1, which was 2.5 times higher than in healthy women, which confirms the presence of endothelial dysfunction in IDPO patients, which cannot be stopped when carrying out traditional therapy. The use of improved complex treatment with the inclusion of preformed exposure factors contributed to the reduction in the production of NO and endothelin-1, the normalization of epithelial cells and the restoration of the vasomotor function of the endothelium. The use of laser-magnetic vaginal exposure in the early period of treatment and rehabilitation of IDPO patients may help prevent chronic inflammation and normalize the specific functions of the female body.

Full Text

Введение За последнее десятилетие отмечается значительный рост числа воспалительных заболеваний половых органов у женщин в активном репродуктивном периоде [1-4]. Обращает на себя внимание изменение клинического течения заболеваний. Преобладают стёртые формы, первичная хронизация, которые обусловлены полимикробной флорой условных патогенов и вирусов и антибиотикорезистентностью [5-7]. В результате «затяжного» воспаления с периодами обострения в половых органах развиваются стойкие нарушения иммунологических реакций, микроциркуляции, которые реализуются в нарушении выработки сосудистой стенкой различных биологически активных субстанций как на локальном, так и на системном уровне [8-10]. В настоящее время очевидно, что в основе патогенеза любой воспалительной реакции, развивающейся в организме, лежит дисфункция эндотелия [11-13]. Одним из значимых показателей, отражающих состояние сосудистой стенки, является оксид азота (NO). Он уменьшает адгезию лейкоцитов к эндотелию, тормозит трансэндотелиальную миграцию моноцитов, поддерживает нормальную проницаемость эндотелия, тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток и коллагена, ингибирует агрегацию тромбоцитов, является мощным вазодилататором и антиоксидантом [14-16]. Несмотря на то что нарушения работы эндотелия хорошо изучены при хирургических болезнях [17-19], при артериальной гипертензии [20-23], эндокринопатиях и коллагенозах [4-26], в акушерстве [27-30], в проблеме воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) изучению дисфункции эндотелия уделено недостаточно внимания. Вместе с тем универсальность реакции эндотелия на воздействие внешних и внутренних факторов позволяет рассматривать его как одно из звеньев патогенетического воздействия в лечении и профилактике воспалительных заболеваний. В связи с этим целью нашего исследования явилась оценка изменения биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции у пациенток с острыми воспалениями в органах малого таза на фоне традиционного и усовершенствованного методов лечения. В задачи исследования входило изучение функционального состояния эндотелия по содержанию в крови эндотелиального вазодилататора оксида азота с индуцибельной NO-синтазой (iNOS) и эндотелиального вазоконстриктора эдотелина-1. Материал и методы В гинекологическом отделении ГБУЗ «Волгоградская областная клиническая больница № 1» г. Волгограда в 2015-2018 гг. обследованы 184 пациентки репродуктивного возраста с острыми воспалениями органов малого таза, из них 94 пациентки составили основную группу, в группу сравнения вошли 90 пациенток. Критериями включения в исследование были: возраст репродуктивного периода; клинико-лабораторные проявления острого воспаления в органах малого таза; оформление информированного согласия пациенток. Критерии исключения: возраст менее 18 лет и старше 44 лет; тубоовариальный абсцесс, пельвиоперитонит; тяжёлая экстрагенитальная патология и острый воспалительный процесс экстрагенитальной локализации; доброкачественные и злокачественные опухоли любой локализации; наружный и внутренний генитальный и экстрагенитальный эндометриоз; несогласие пациентки принимать участие в исследовании. Пациентки основной группы и группы сравнения были рандомизированы по возрасту, характеру соматической патологии, особенностям акушерского анамнеза, данным лабораторного и инструментального обследования, что дало возможность проведения проспективного исследования. Всем больным при поступлении в стационар проводилась комплексная инфузионная, дезинтоксикационная, антибактериальная терапия, согласно приказу МЗ РФ № 532N [31]. В основной группе со 2-х суток медикаментозной терапии применяли лазеро-магнитопунктуру на специфические точки влагалища. Оказывалось лазерное синфазное непрерывное воздействие с суммарной мощностью 7 мВт и магнитной индукцией 15 мТл влагалищным датчиком с помощью аппарата КАП-ЭЛМ-01 «Андрогин» («ЯНИНВЕСТ»). Продолжительность ежедневных сеансов - 10 мин в течение 5 дней [32]. Исследование проводилось с разрешения регионального исследовательского этического комитета Волгоградской области (протокол № 211-2015 от 17.03.2015 г.). Маркеры эндотелиальной дисфункции: метаболит оксида азота (NO) iNOS - ингибируемая эндотелиальная NO-синтаза и эндотелин-1 в сыворотке крови определялись методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью тест-системы Cloud-Clone Corp. (Китай) дважды, при поступлении и на 7-е сутки от начала терапии. Полученные результаты сопоставлены с показателями у 20 здоровых женщин-добровольцев репродуктивного возраста (контрольная группа), обратившихся за подбором контрацепции. Полученные результаты подвергали статистической обработке с помощью программного пакета Excel 10.0. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с использованием критерия Колмогорова-Смирнова. Для анализа нормально распределённых показателей применяли методы вариационной статистики с расчётом средних арифметических величин, стандартных отклонений, границ 95% доверительного интервала. Критерий Стьюдента применялся для сравнения средних значений; значения считались достоверными при различии между сравниваемыми рядами при уровне достоверной вероятности 95% (р < 0,05). Результаты При поступлении в стационар у всех пациенток на фоне интоксикационного синдрома отмечалось повышение выработки вазодилатирующего фактора сосудистой стенкой, что является физиологическим ответом на острый воспалительный процесс (табл.1). Уровень оксида азота был в 2,5 раза выше по сравнению с показателями группы контроля (р < 0,01), при этом уровень в сыворотке крови i-NOS также был повышен. Однако обращало на себя внимание повышение уровня эндотелина-1, который в 2,8 раза был выше, чем у обследованных группы контроля (р < 0,01), что говорило о выявленной вазоконстрикции. На 7-е сутки комплексной медикаментозной терапии уровни биохимических маркеров дисфункции эндотелия в обеих исследуемых группах изменились, но в основной группе на фоне применения усовершенствованного метода лечения отмечено достоверно выраженное положительное влияние данной терапии на показатели функционального состояния эндотелия (р < 0,01). Так, у пациенток основной группы отмечалось снижение содержания NO в сыворотке крови в 1,5 раза по сравнению с указанным показателем до начала лечения, и лишь в 1,4 раза он превышал значения группы сравнения (р < 0,01) (табл. 2). В то же время у обследованных пациенток группы сравнения данный показатель в 1,7 раза превышал показатели группы контроля (р < 0,01). Обращало на себя внимание снижение количества эндотелина-1 у пациенток основной группы в 2,3 раза по отношению к исходным данным (р < 0,01). Этот показатель всего лишь в 1,5 раза превышал показатели здоровых женщин (р < 0,01). Уровень эндотелина-1 в сыворотке крови пациенток группы сравнения на фоне традиционного лечения практически не изменялся и в 2,75 раза превышал показатели здоровых женщин (р < 0,01). Обсуждение Оценка функционального состояния эндотелия сосудов у пациенток в остром периоде ВЗОМТ выявила повышение уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови. Как оказалось, уровень оксида азота в 2,5 раза превышал показатели обследованных пациенток контрольной группы. Основными свойствами оксида азота являются вазодилатация, дезагрегация, антиоксидантные и мембранопротекторные эффекты. В связи с этим выявленное увеличение уровня NO в ответ на острое воспаление с интоксикационным синдромом, с одной стороны, является «защитной» реакцией организма. С другой стороны, нами обнаружено увеличение содержания в сыворотке крови эдотелина-1 в 2,8 раза относительно показателя здоровых женщин, что доказывает наличие «парадоксальной» вазоконстрикции на фоне реализации воспалительного каскада. Следовательно, изучение функционального состояния эндотелия сосудов у женщин с острыми ВЗОМТ показало развитие эндотелиальной дисфункции, проявлением которой явилось усиление синтеза эндотелием как вазоконстрикторных, так и вазодилатирующих субстанций. Несмотря на проводимую комплексную медикаментозную терапию, купирующую острую воспалительную реакцию на фоне снижения уровня NO, не достигающего нормальных значений, сохранялись высокие концентрации эндотелина-1. Ранее проведёнными исследованиями [33-35] показано, что эндотелин-1 и NO могут синтезироваться эпителиоцитами, нейтрофилами и фибробластами, а активация этих клеток при воспалении приводит к одновременному высвобождению разнонаправленных вазоактивных медиаторов. Это может способствовать стойкому нарушению перфузии тканей и хронизации воспаления. Применение усовершенствованного комплексного лечения с включением преформированных факторов воздействия у пациенток с острыми ВЗОМТ способствовало снижению выработки как NO, так и эдотелина-1, значения которых лишь в 1,5 раза превышали показатели здоровых женщин. Следовательно, лазерно-магнитное воздействие способствовало снятию «парадоксальной» вазоконстрикции на фоне повышения выработки вазодилататора и привело к нормализации работы эпителиоцитов, а значит, к восстановлению функции эндотелия. Заключение Таким образом, при острых ВЗОМТ у женщин развивается эндотелиальная дисфункция, характерными проявлениями которой являются усиление нитроксидпродуцирующей функции эндотелия и повышение уровня эндотелина-1. Включение в комплексную медикаментозную терапию лазеро-магнитного воздействия, осуществляемого влагалищным доступом, приводит к нормализации выработки вазоактивных медиаторов в эндотелии сосудов, что может способствовать профилактике хронизации воспаления.
×

About the authors

Natalia A. Burova

Volgograd State Medical University

Email: natalia-burova@yandex.ru
MD, Ph.D., Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology of the Volgograd State Medical University, 400131, Volgograd, Russian Federation Volgograd, 400131, Russian Federation

S. V Serdyukov

Volgograd State Medical University

Volgograd, 400131, Russian Federation

K. A Sadovskaya

Volgograd State Medical University

Volgograd, 400131, Russian Federation

N. A Zharkin

Volgograd State Medical University

Volgograd, 400131, Russian Federation

References

  1. Нургалиева Е.В., Духин А.О., Гущин А.Е. Микробиота женских половых органов при гнойно-воспалительных заболеваниях гениталий. Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2016; (2): 197-201.
  2. Селихова М.С., Вдовин С.В., Ильина О.В., Солтыс П.А. Прогнозирование течения воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин. Вестник ВолгГМУ. 2018; Вып. 1 (65): 74-7.
  3. Ross J.D.C. Pelvic inflammatory disease. Bacterial Infections. Elsevier. 2014; (42): 6-11
  4. Прилепская В.Н., Сехин С.В. Воспалительные заболевания органов малого таза: диагностика и тактика ведения больных. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015; (4): 101-6.
  5. Радзинский В.Е., Петров Ю.А., Калинина Е.А., Широкова Д.В., Полина М.Л. Патогенетические особенности макротипов хронического эндометрита. Казанский медицинский журнал. 2017; 98 (1): 27-34.
  6. Пестрикова Т.Ю., Юрасов И.В., Юрасова Е.А. Современный взгляд на клиническое течение, диагностику и лечение воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015; (4): 23-8.
  7. Козлова Р.С., Духина А.О. Антибактериальная терапия воспалительных заболеваний органов малого таза без ошибок и экспериментов: методическое руководство для врачей. Под ред. В.Е. Радзинского. М.: StatusPraesens; 2013.
  8. Прокопец В.И., Стрижак Д.А. Женское бесплодие воспалительного генеза. Молодой учёный. 2016; (22): 31-4.
  9. Бурова Н.А., Жаркин Н.А. Динамика иммунологического профиля у пациенток с острыми воспалительными заболеваниями органов малого таза при различных вариантах лечения. Современные проблемы науки и образования. 2018; (5).
  10. Мотовилова Т.М., Клементе Апумайта Х.М., Никишов Н.Н. и др. Патогенетические аспекты комплексной терапии хронического эндометрита. Медицинский альманах. 2017; (6): 91-5.
  11. Афонасьева Т.М. Эндотелиальная дисфункция. Возможности ранней диагностики. Здоровье и образование в ХХI веке. 2016; 18 (11): 101-4.
  12. Поройский С.В., Воронков А.В., Тюренков И.Н., Булычева О.С., Самойлова О.С. Эндотелиальная дисфункция в хирургии - современный взгляд на проблему. Вестник ВолгГМУ. 2011; выпуск 3 (39): 13-7.
  13. Мельникова Ю.С., Макарова Т.П. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней. Казанский медицинский журнал. 2015; 96 (4): 659-65.
  14. Караськов А.М., Мироненко С.П., Панасенко В.Г., Пустоветова М.Г. Маркеры эндотелиальной дисфункции в динамике ишемической болезни сердца у лиц молодого возраста. Медицина и образование в Сибири. 2011; (6): 1.
  15. Зимницкая О.В., Петрова М.М., Каскаева Д.С. Плазменные маркеры эндотелиальной дисфункции при гипертонической болезни (обзор литературы). В мире научных открытий. 2015; (4): 204-30.
  16. Vargas K.G., Kassem M., Mueller C., Wojta J., Huber K. Copeptin for the early rule-out of non-ST-elevation myocardial infarction. Int. J. Cardiol. 2016; 223: 797-804
  17. Рахметов Н.Р., Рахметова К.У., Давилова Ж.А., Каржауов А.Н. Показатели эндотелиальной дисфункции при воспалительных заболеваниях кишечника. Вестник КазНМУ. 2016; (4): 7-11.
  18. Аккалиев М.Н. Содержание метаболита оксида азота (NO) в крови больных с хирургической инфекцией. Medicus. 2015; (2): 77-9.
  19. Зайцев Д.Н., Говорин А.В. Некоторые маркеры эндотелиальной дисфункции у больных хроническим простатитом. Артериальная гипертензия. 2015; 21(4): 436-43. doi: 10.18705/1607-419X-2015-21-4-436-443015
  20. Ахминеева А.Х. Биохимические маркеры дисфункции эндотелия при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца. Тер. архив. 2014; (3): 20-3.
  21. Петрищев Н.Н., Васина Л.В., Сапегин А.А., Фабричников С.В., Морозова Л.Ю. Диагностическая значимость определения содержания факторов повреждения эндотелия для оценки выраженности эндотелиальной дисфункции при остром коронарном синдроме. Клиническая больница. 2015; (1): 41-5.
  22. Vafaie M., Slagman A., Möckel M., Hamm C., Huber K., Müller C. et al. Prognostic Value of Undetectable hs Troponin T in Suspected Acute Coronary Syndrome. Am. J. Med. 2016; 129(3): 274-282.
  23. Boeddinghaus J., Reichlin T., Nestelberger T., Twerenbold R., Meili Y., Wildi K., et al. Early diagnosis of acute myocardial infarction in patients with mild elevations of cardiac troponin. Clin. Res. Cardiol. 2017; 106: 457-67.
  24. Кособян Е.П., Ярек-Мартынова И.Р., Парфёнов А.С., Болотская Л.Л., Шестакова М.В. Оценка состояния эндотелиальной функции и ригидности артериальной стенки у больных сахарным диабетом 1-го типа на разных стадиях диабетической нефропатии. Сахарный диабет. 2011; (3): 55-9.
  25. Дьякова М.Е. , Алексеева Н.П., Эсмедляева Д.С., Перова Т.Л., Петрищев Н.Н., Яблонский П.К. Оксид азота - биохимический маркер патогенеза туберкулезного процесса. Туберкулёз и болезни лёгких. 2017; 95 (2): 45-50.
  26. Штода Ю.М., Слесаренко Н.А., Бакулев А.Л., Утц С.Р., Платонова А.Н. Об эндотелиальной дисфункции и её терапевтической коррекции у больных псориазом. Вестник дерматологии и венерологии. 2015; (1): 62-6.
  27. Wang A. Preeclampsia: role of angiogenic factors in its pathogenesis. Physiology. 2016; 24: 147-58
  28. Сидорова И.С., Никитина Н.А. Особенности патогенеза эндотелиоза при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; (1): 72-8.
  29. Сергеева О.Н., Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Рогожина И.Е., Глухова Т.Н. Патогенетическая взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и нарушений коагуляционного потенциала крови при беременности, осложнённой развитием преэклампсии. Вестник РАМН. 2015; 70 (5): 599-603.
  30. Юсупова У.М., Аюпова Ф.М. Динамика изменения метаболитов оксида азота у женщин с ВМС. В кн.: Новые задачи современной медицины: материалы III Mеждународной научной конференции. СПб.: Сатис; 2014: 81-4.
  31. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 01.11.2012 № 572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)».
  32. Жаркин Н.А. Вагинальная рефлексотерапия гинекологических заболеваний. Волгоград: ВолгГМУ; 2014.
  33. Чернявская Т.К. Современные подходы к диагностике и коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертонией. Лечебное дело. 2013; (2): 118-130.
  34. O’Donoghue M.L., Morrow D.A., Cannon C.P. Multimarker risk stratification in patients with acute myocardial infarction. J. Am Heart. Assoc. 2016; 5 (5). doi: 10.1161/JAHA.115.002586
  35. Кубышева Н.И., Постникова Л.Б., Соодаева С.К., Новиков В.В. и др. Значение растворимых молекул клеточной адгезии, метаболитов оксида азота, эндотелина-1 и их ассоциаций как маркеров прогрессирования воспаления при ХОБЛ. Современные технологии в медицине. 2017; 9(2): 105-7

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2019 Eco-Vector


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 86335 от 11.12.2023 г.  
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 80633 от 15.03.2021 г.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies