FERMENTATIVNYE ASPEKTY PATOGENEZA PROLAPSA GENITALIY

Abstract

Low level expression of matrix protein Elastin generators (FBLN-5, LOXL-1) in the structures of the connective tissue of the vaginal wall with destructive high protease activity (MMP-2, ММР-9) and low concentrations of their tissue inhibitors (TIMP-2) in patients with pelvic organ prolapse (POP) may indicate violation of the synthesis of elastic fibers.

Full Text

Актуальность. Пролапс гениталий (ПГ) является серьезной медицинской и социальной проблемой, которая значительно снижает качество жизни женщины любого возраста. Целью исследования стало изучение роли ма- триксных белков FBLN-5, LOXL-1, MMP-2, MMP-9 и тканевого ингибитора TIMP-2 как основных маркеров эластогенеза в структурах соединительной ткани (фи- бробластах, эпителии, экстрацеллюлярном матриксе - ECM) стенки влагалища в развитии ПГ. Материал и методы. Проведены исследования у 162 женщин в возрасте от 25 до 73 лет. Все женщины были разделены на 2 группы: основную группу (> 2 ст. POPQ) составили 78 женщин с ПГ, контрольную группу - 84 пациентки без пролапса. Проведен сравнительный анализ экспрессии FBLN-5, LOXL-1, MMP-2, MMP-9, TIMP-2 в обеих клинических группах. Проведена полуколичественная (в баллах) и количественная оценка результатов иммуногистохимических реакций. Результаты для исследуемых антител оценивали в баллах по количеству позитивно окрашенных клеток, причем отдельно оценивались эпителиальные клетки, фи- бробласты и строма, если продукт реакции выявлялся в указанных выше структурах. Интенсивность реакции оценивали по 6-балльной системе: 2 балла - до 20% окрашенных клеток; 4 балла - от 20 до 40%. Результаты. Средний возраст пациенток составил 49,2 ± 11,3 года. Длительность существования пролапса у обследованных пациенток в основной группе в среднем составляла 13,2 ± 8,3 года. Наследственность по наличию пролапса гениталий отягощена у 11 (14,1%) женщин основной группы, в группе контроля ни у одной пациентки наследственность по данной патологии не была отягощена. Все женщины без исключения перенесли роды через естественные родовые пути, однако в основной группе наибольшую часть составили пациентки, перенесшие двое родов (43 (55,1%) женщины), а в контрольной группе таковых было 32 (38,2%; p = 0,02). Трое родов и более перенесли 5 (6,4%) пациенток, причем только из группы с П . Ведущими жалобами у пациенток основной группы явились: ощущение инородного тела во влагалище (у 39 (50%) женщин), учащенное мочеиспускание (у 23 (29,5%) женщин), недержание мочи при напряжении (у 33 (43,5%) женщин). При количественной оценке уровня экспрессии FBLN-5 и LOXL-1 нами отмечено высоко достоверное снижение экспрессии матриксных белков в основной группе по сравнению с группой контроля (p < 0,001). Наиболее значимое снижение экспрессии FBLN-5 отмечено в фи- бробластах и ECM: 3,5 ± 0,6 и 2,3 ± 0,9 соответственно. Минимальная экспрессия LOXL-1 также отмечена в фибробластах (2,1 ± 0,4; p < 0,001) и ECM (2,2 ± 0,5; p < 0,001) в основной группе по сравнению с контрольной. Сравнительный анализ активности MMP-2, MMP-9, TIMP-2 в различных элементах соединительной ткани стенки влагалища показал, что активность MMP-2 в эпителии (4,2 ± 0,7; p < 0,001), фибробластах (4,4 ± 0,7; p < 0,001) и ECM (3,3 ± 0,9; p < 0,001) достоверно выше у пациенток основной группы по сравнению с контролем. Также нами получены данные о достоверно более высокой активности MMP-9 в эпителии (4,7 ± 1,1; p < 0,001), фибробластах (4,4 ± 1,0; p < 0,001) и ECM (4,1 ± 1,0; p < 0,001). При оценке общего уровня экспрессии TIMP-2 определена тенденция к снижению его накопления в группе с ПГ во всех исследуемых структурах соединительной ткани, в большей степени в ECM (1,1 ± 0,3). Заключение. В результате проведенного исследования было выявлено снижение экспрессии основных эластинобразующих белков FBLN-5 и LOXL-1, повышение разрушительной активности матриксных про- теаз - MMP-2, ММР-9 при низкой активности их тканевых ингибиторов (TIMP-2). Наиболее выраженные патологические процессы были зафиксированы в фибробластах и ECM, основных компонентах соединительной ткани. Процесс нарушения синтеза и объединения эластического волокна соединительной ткани способствует снижению эластичности, растяжимости ткани влагалища, что неизбежно приводит к ослаблению и релаксации тазового дна с последующим развитием клинических форм ПГ.