ADHERENCE TO THE FIRST-LINE THERAPY WITH DISEASE MODIFYING DRUGS IN PATIENTS WITH MULTIPLE SCLEROSIS

Abstract


The article is devoted to the question of multiple sclerosis patients’ adherence to therapy. Interpretation of research data on the compliance of patients, the level of their physical and emotional state, and adherence to treatment depending on disease duration, severity of neurological symptoms and used medication are presented in the article. The results showed the level of adherence to treatment to be dependent on a number of factors. Patients with high levels of anxiety and depression demonstrated lower levels of adherence. The article stresses that it is necessary to diminish anxiety and depression level in patients with clinical and subclinical levels, because they influence significantly physical condition of patients. It is concluded that an attending physician should take into consideration patients’ adherence to therapy.

Full Text

Рассеянный склероз (РС) - хроническое аутоиммунное демиелинизирующее заболевание нервной системы, приводящее к ранней инвалидизации пациентов молодого трудоспособного возраста [1]. На сегодняшний день не существует методов терапии, способных полностью остановить развитие заболевания, однако изучение патогенеза рассеянного склероза привело к использованию группы препаратов, которые получили название «препараты, изменяющие течение рассеянного склероза» (ПИТРС). Они снижают частоту и тяжесть обострений, положительно влияют на динамику очагов демиелинизации по данным магнитно-резонансной томографии, замедляют нарастание неврологического дефицита, хотя при этом обладают рядом побочных эффектов [1, 2]. Особенностью терапии этой группы ПИТРС является то, что большая часть из них имеет инъекционную форму с частотой введения от еженедельных до ежедневных, отмечается побочный эффект в виде пирогенной реакции после введения, требуется длительный регулярный прием препарата, отсутствует быстрый ощутимый эффект, требуется соблюдение схем и режима приема и дозирования препарата, что, безусловно, влияет на приверженность к лечению [2, 3]. Важным аспектом является и собственное отношение пациента к проводимому лечению: завышенные ожидания от проводимой длительной терапии, несмотря на которую могут прогрессировать симптомы заболевания, неполное понимание сущности болезнь-модифицирующей терапии, взаимоотношения с лечащим врачом, что также влияет на приверженность к терапии ПИТРС [3, 4]. По данным ВОЗ (2003), приверженность терапии определяется как степень, в которой поведение человека соответствует рекомендациям медицинского специалиста. Низкая приверженность у пациентов с РС является одной из основных причин снижения терапевтического эффекта, повышающей вероятность развития обострений и прогрессирования заболевания, что, в свою очередь, ведет к снижению качества жизни пациентов [2, 5]. Целью исследования явилось изучение приверженности больных РС к лечению препаратами группы ПИТРС. Задачи исследования: оценить комплайентность пациентов в зависимости от использования того или иного препарата; определить корреляции между приверженностью к терапии и уровнем тревоги и депрессии; выявить зависимость приверженности к терапии от балла EDSS и длительности заболевания у больного. Материалы и методы Критериями включения в исследование были возраст от 18 до 65 лет, балл по шкале инвалидизации больных РС «Expanded Disability Status Scale» (EDSS) не выше 6,5; длительность применения инъекционного препарата первой линии не менее полугода. В исследование были включены 74 пациента (63 женщины и 11 мужчин) в возрасте от 18 до 65 лет с диагнозом достоверный рассеянный склероз по критериям Мак Дональда (2010). Длительность заболевания колебалась от 6 месяцев до 41 года (m=10,99±1,9). Статистически значимых различий групп по полу и возрасту выявлено не было (р>0,05). Все обследованные принимали препараты так называемой первой линии терапии РС: интерферон β1b с инъекциями через день получали 7 человек, интерферон β1a с еженедельными инъекциями - 31 пациент, глатирамера ацетат с ежедневными инъекциями - 36 больных. Суммарную оценку неврологического дефицита проводили по расширенной шкале инвалидизации EDSS. В работе использовали опросник для оценки неспецифической приверженности больных к лечению MMAS-8 («8-item Morisky Medication Adherence Scale»), состоящий из 8 вопросов, согласно которому пациенты делились на группы высокого (8 баллов), среднего (7-6 баллов) и низкого (менее 5 баллов) комплаенса [6]. Проценты считали путем взятия 8 баллов за 100%, так как это максимальный уровень приверженности. В качестве анкеты для оценки эмоционального состояния использовали госпитальную шкалу тревоги и депрессии HADS, разработанную A.S. Zigmond и R.P. Snaith в 1983 г., в которой 0-7 баллов эквивалентны отсутствию признаков эмоционального напряжения, 8-10 баллов показывают субклинический уровень, выше 11 баллов - клинически выраженные признаки тревоги и депрессии. Для неспецифической оценки качества жизни пациентов использовали шкалу SF-36. Результаты и обсуждение Приверженность к терапии на всех препаратах первой линии ПИТРС находилась на среднем уровне и по возрастанию распределилась следующим образом: пациенты, применявшие препараты интерферона β1b, имели самый низкий уровень комплайенса - 5,7±2,0 (71,1%). Группа, использующая инъекции глатирамера ацетата, имела более высокий показатель комплайенса - 6,2±1,6 (77,3%), а больные, получающие интерферон β1a, были привержены к терапии более других групп - 6,6±1,5 (82,4%). Это может быть связано с тем обстоятельством, что интерферон β1b используется в виде подкожных инъекций через день с развитием гриппоподобного синдрома после введения; глатирамера ацетат - в виде ежедневных инъекций, но без развития выраженных побочных эффектов; интерферон β1a - в виде внутримышечных инъекций один раз в неделю. Согласно полученным данным, у пациентов с высоким уровнем приверженности достоверно (p<0,05) уровень физического здоровья по шкале SF-36 оказался на 14 баллов выше, чем у больных с низкой приверженностью к терапии (77,0±27,8 и 63,2±30,7 баллов соответственно). Выявлено, что значение комплайенса влияет не только на физическое, но и на эмоциональное состояние больных. Так, достоверно установлено (p<0,001), что уровень психического здоровья у высоко приверженных пациентов достигает показателей 71,3±20,3 балла, в то время как у мало приверженных пациентов он держится на среднем уровне и составляет - 61,8 ± 24,8 баллов. При анализе данных, представленных в таблице 1, были получены статистически значимые результаты (p<0,001), свидетельствующие о том, что пациенты с низкой приверженностью к терапии ПИТРС имели высокую степень тревожности по шкале HADS (11,4±4,8), тогда как больные, демонстрировавшие высокий уровень комплайенса, имели уровень тревожности, соответствующий нормальным значениям (5,7 ± 4,1). Пациенты со средней приверженностью к терапии имели самые низкие показатели тревоги/депрессии. Кроме того, было отмечено закономерное соответствие уровней выраженности тревоги/депрессии у пациентов с РС. Согласно данным проведенного исследования, длительность заболевания значительно влияет на выраженность тревожно-депрессивных проявлений у больного. Так, пациенты с длительностью заболевания до 5 лет имеют уровень тревожности, равный 6,7±5,7 баллам; группа со стажем 6-10 лет находится в состоянии субклинического проявления тревожности - 8,2±4,3 баллов; больные с длительностью заболевания 11-15 лет имеют еще более высокий уровень тревожности - 9,1±5,1 балла. Спустя 15 лет от начала заболевания уровень тревожности возвращается к нормальному показателю - 5,5±4,6 баллов. Вместе с тем, данная группа показывает самый высокий уровень приверженности к терапии (6,9±1,4 - 86,6%), в то время как пациенты с длительностью заболевания до 11-15 лет имеют самый низкий уровень комплайенса (5,0 ± 1,5 - 62,5%). Выявлена значимость балла EDSS для формирования уровня тревожности и приверженности пациентов к терапии. Так, пациенты с EDSS 4-5 баллов имели самый высокий показатель тревоги и депрессии (9,6±6,2 и 5,5±4,2) и самый низкий показатель приверженности к лечению - 5,8±1,4 (72,2%), в то время как пациенты с EDSS 0,5-3 балла показывали самую высокую приверженность - 6,6±1,6 (82,4%) и самый низкий уровень тревоги и депрессии - 6,0±4,2 и 2,8±2,6, что является статистически достоверным (p<0,001). Обсуждение Вариабельность показателей приверженности к терапии пациентов, принимающих разные группы препаратов, вероятнее всего, связана с частотой введения лекарственных средств и побочными эффектами терапии. Именно поэтому комплайентность пациентов группы интерферонов β1b является самой низкой, а больных группы инъекций интерферонов β1a - самой высокой. Крайне важным фактом является значительно лучшее физическое самочувствие по шкале SF-36, выявленное у высоко приверженных к терапии пациентов, что лишний раз подтверждает необходимость контроля комплайенса лечащим врачом. Стоит обратить особенное внимание на то, что, согласно данным исследования, тревожность и депрессия у больных РС являются предикторами низкого уровня приверженности к терапии. Помимо этого, группой риска развития низкого комплайенса являются пациенты с баллом 4-5 по шкале EDSS (5,8±1,4 - 72,2%). Этот факт можно объяснить тем, что при данном уровне инвалидизации неврологический дефицит становится для пациента более очевидным, влияя на способность продолжать трудовую деятельность, самостоятельно выполнять инъекции, в результате чего растет выраженность тревоги и депрессии, снижается уровень приверженности к терапии. В то же время, больные, имеющие 0,5-3 балла по шкале EDSS, являются социально активными, эмоционально стабильными и наиболее приверженными к терапии, поскольку заболевание на этой стадии не вызывает значимой инвалидизации. Согласно данным проведенного исследования, значимым обстоятельством также является длительность течения заболевания: у больных со стажем болезни 11-15 лет - самый низкий уровень комплайентности, что может быть связано с имеющимся у них высоким уровнем тревожности. Выводы 1. Согласно результатам проведенного исследования, среди препаратов первой линии ПИТРС более высокую приверженность к терапии показывает интерферон β1a с кратностью инъекций 1 раз в неделю по сравнению с препаратами, вводящимися ежедневно или через день. 2. Особого внимания заслуживают показатели тревоги/депрессии как предикторы развития низкого уровня приверженности пациентов к лечению. Шкала тревоги и депрессии HADS может использоваться для определения уровня тревоги/депрессии, а также для выявления депрессии как побочного эффекта терапии при использовании препаратов группы интерферонов. 3. Необходимо корригировать тревожно-депрессивные состояния пациентов с клиническими и субклиническими показателями шкалы HADS, так как они значимо влияют на физическое состояние больных. 4. Лечащему врачу необходимо знать о наличии «группы риска» - пациентов с баллом 4-5 по шкале EDSS, которые нуждаются в особом внимании ввиду их недостаточной комплайентности . 5. Учитывая высокую стоимость лечения ПИТРС, вопросы приверженности пациентов к терапии должны постоянно находиться в поле зрения лечащего врача. Конфликт интересов отсутствует.

About the authors

I E POVERENNOVA

Samara State Medical University

Email: ipover555@mail.ru

I V GRESHNOVA

Ulyanovsk Regional Clinical Hospital

Email: tonus@mail.ru

N O ZHARINOVA

Ulyanovsk State University

Email: natascorpio73@mail.ru

E V KHIVINTSEVA

Samara State Medical University

Email: elena.v.kh@mail.ru

A V ZAKHAROV

Samara State Medical University

Email: zakharov1977@mail.ru

References

  1. Гусев Е.И. Рассеянный склероз. Клиническое руководство / под ред. Е.И. Гусева, И.А. Завалишина, А.Н. Бойко. - М.: Реал Тайм, 2011. - 520 с.
  2. Барабаш И.А., Карнаух В.Н. Раннее начало и приверженность к терапии ПИТРС // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2015. - Т. 115. - № 8. - С. 46-47.
  3. Касаткин Д.С. Оценка и прогнозирование безопасности терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза: автореф. дис…. докт. мед. наук: специальность 14.01.11. - М., 2016. - 47 с.
  4. Сидоренко Т.В. Приверженность длительной терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза: автореф. дис. … канд. мед. наук: специальность 14.01.11. - М., 2009. - 20 с.
  5. Костылева М.Н., Белоусов Ю.Б., Грацианская А.Н., Постников С.С. Оценка безопасности лекарственной терапии в клинической практике // Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2014. - Т. 7. - № 1. - С. 27-32.
  6. Morisky D. E., Green L. W., Levine D. M. Concurrent and predictive validity of a self-reported measureof medication adherence. Med Care 1986; 24(1): 67-74.

Statistics

Views

Abstract - 60

PDF (Russian) - 20

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Dimensions

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2017 POVERENNOVA I.E., GRESHNOVA I.V., ZHARINOVA N.O., KHIVINTSEVA E.V., ZAKHAROV A.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies