THE STATE OF ENDOTHELIUM IN ELDERLY PATIENTS WITH CHRONIC KIDNEY DISREASE

Abstract


The article is devoted to the study of endothelial function and microcirculation in elderly patients with chronic kidney disease. The results of authors’ investigations and conclusions are presented, endothelial dysfunction is emphasized. Authors’ findings confirmed the positive effect of hemodialysis on microcirculation in elderly patients with stage 5 chronic kidney disease.

Full Text

В последние десятилетия во многих странах мира, в том числе и в Российской Федерации, происходят демографические изменения, характеризующиеся увеличением доли людей старших возрастных групп [9]. С возрастом изменяются функции органов и систем организма. В почках уменьшается масса действующих нефронов, что проявляется снижением скорости клубочковой фильтрации [11]. Старение населения ведет к росту числа пациентов пожилого возраста, нуждающихся в проведении заместительной почечной терапии [8]. Сердечно-сосудистые заболевания занимают лидирующее место в структуре смертности больных хронической болезнью почек (ХБП) [1, 7]. Взаимообусловленность патологических процессов сердечно-сосудистой системы и почек рассматривается сегодня как непрерывная цепь событий, составляющих порочный круг. Дисфункция эндотелия является одним из ключевых звеньев этого порочного круга [13, 14]. Цель исследования: провести комплексную оценку состояния эндотелия и микроциркуляции у больных хронической болезнью почек 3-й и 5-й стадий старших возрастных групп. Материал и методы исследования В исследование были включены 56 больных хронической болезнью почек. В первую группу вошли 29 пациентов с ХБП 3-й стадии (средний возраст 59±0,68 лет), во вторую группу - 27 пациентов с ХБП 5-й стадии, получавших заместительную почечную терапию методом программного гемодиализа стадии (средний возраст 57,41±1,25 лет), средний диализный стаж - 58,29±7,7 месяцев. Критерием исключения было наличие сахарного диабета и/или хронической сердечной недостаточности. Группа контроля состояла из 18 относительно здоровых мужчин. Пациенты 3-й стадии ХБП были выбраны в качестве объекта исследования, так как именно при снижении скорости клубочковой фильтрации менее 59 мл/мин. у большинства больных появляются первые клинические проявления заболевания, которое до этого не вызывало никаких жалоб, побуждающих обратиться к врачу и начать лечение, а, с другой стороны, - признаки ремоделирования сердца и сосудов отмечаются более чем у половины больных с 3-й стадией хронической болезни почек, то есть задолго до начала заместительной почечной терапии. В результате, большинство пациентов с хронической болезнью почек не доживает до диализа, погибая на более ранних стадиях [10]. Всем больным проводили клиническое и биохимическое исследование крови; пациентам, получавшим лечение программным гемодиализом, рассчитывали обеспеченную дозу гемодиализа: уровень достоверного снижения мочевины (ДСМ), индекс Gotch’a (еKt/V), фосфорно-кальциевое произведение. Процедура гемодиализа проводилась по стандартной методике в соответствии с рекомендациями Российского Диализного общества [5]. В плазме крови иммуноферментным методом определяли концентрации эндотелина-1 и эндотелиального сосудистого фактора роста (VEGF) (тест-системы: Biomedica (Словакия), Вектор-Бест (Россия), соответственно). Комплексная оценка микроциркуляторного русла проводилась методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) на лазерном анализаторе капиллярного кровотока ЛАКК-2 производства НПП «Лазма», Москва. Область исследования - зона Захарьина-Геда в точке, расположенной по срединной линии на 4 см проксимальнее шиловидных отростков локтевой и лучевой костей на задней (наружной) поверхности предплечья. Выбор этой области обусловлен малым количеством артериоло-венулярных анастомозов, что в большей степени отражает кровоток в нутритивном русле. Регистрация ЛДФ проводилась на конечности без артерио-венозного анастомоза [4]. Оценивали базальный кровоток - М исх., «уровень биологического нуля» - состояние в момент окклюзия, при котором отсутствует приток крови - М мин., максимальный показатель реактивной гиперемии, возникающий после прекращения окклюзии - ПФ макс., резерв капиллярного кровотока - отражающий, во сколько раз может увеличиваться объемная скорость кровотока в микрососудах после окклюзии - РКК [2, 3]. Все пациенты, получавшие лечение гемодиализом, были обследованы перед проведением плановой процедуры гемодиализа. Статистический анализ полученного материала проводился с помощью пакета прикладных программ STATISTICA 6.0 и SPSS 11.0. Результаты и обсуждение В таблице 1 представлены данные лабораторного обследования пациентов, вошедших в исследование. Проведенное исследование не выявило между группами достоверных различий по уровню гемоглобина и состоянию белкового обмена. У пациентов 1-й группы уровень С-реактивного белка был достоверно выше, чем у пациентов 2-й группы, хотя, согласно данным Фременгемского исследования [12], пациенты обеих групп относились к группе высокого риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Это соответствует данным литературы, характеризующим хроническую болезнь почек как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [10]. Результаты, полученные при проведении оценки состояния эндотелия, представлены на рис. 1. Согласно представленным на рисунке 1 данным, содержание эндотелина-1 в 1-й группе было значимо выше (6,73 фмоль/л), чем во 2-й группе (1,04 фмоль/л) и в группе контроля (0,43 фмоль/л) (р<0,0001). Полученные данные свидетельствуют о значимых нарушениях функции эндотелия у больных ХБП. Более низкие значения, полученные во 2-й группе, вероятно, могут быть связаны с корректирующим воздействием процедуры гемодиализа [6]. Содержание сосудистого фактора роста VEGF в плазме крови пациентов обеих групп было выше, чем в группе контроля, причем у больных 1й группы оно было достоверно выше показателей 2й группы и группы контроля (рис. 2). VEGF является селективным митогеном для эндотелиальных клеток, и его повышение свидетельствует об усилении пролиферативной активности эндотелия у больных старшей возрастной группы, страдающих ХБП. При оценке системы микроциркуляции с помощью лазерной допплерфлоуметрии мы не получили достоверных различий между пациентами обеих групп (таб. 2). У больных обеих групп «уровень биологического нуля» - М мин. - был выше нормальных значений [12], что может наблюдаться при гипергидратации, которая характерна для пациентов перед плановой процедурой гемодиализа, или быть проявлением нарушения сосудодвигательной функции эндотелия. У пациентов 1-й группы определялся патологический гиперемический тип микроциркуляции, что, возможно, связано с нарушением баланса между вазоконстрикторами и вазодилататорами. У пациентов 2-й группы определен нормоциркуляторный тип микроциркуляции, обусловленный, вероятно, выравнивающим воздействием программного гемодиализа на баланс между вазоконстрикторами и вазодилататорами. Выводы: У больных старших возрастных групп, страдающих ХБП, определяется нарушение провоспалительной, пролиферативной и сосудодвигательной функций эндотелия. У больных ХБП 3й стадии выявлен патологический гиперемический тип микроциркуляции, что проявляется нарушением перфузии в микроциркуляторном русле. На фоне проведения заместительной почечной терапии методом программного гемодиализа у больных ХБП старших возрастных групп наблюдается улучшение резервных возможностей капиллярного кровотока, что, возможно, связано с улучшением функции эндотелия и может способствовать замедлению прогрессирования сердечно-сосудистых событий в этой группе больных.

References

  1. Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2011 гг. (Отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии) // Нефрология и диализ. - 2014. - № 1. С.11-127.
  2. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови // Руководство для врачей. - Москва, 2005. - 60 с.
  3. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем. Колебания, информация, нелинейность // Руководство для врачей. - Москва, 2014. - 498 с.
  4. Маколкин В.И. Микроциркуляция в кардиологии // Руководство для врачей. - М.: Визарт. - 2004. - 135 с.
  5. Рекомендации Российского диализного общества по оценке качества оказания медицинской помощи при подготовке к началу заместительной почечной терапии и проведении лечения диализными методами взрослых пациентов с ХБП V стадии / рабочая группа // Нефрология и диализ. -2015. - Т.17. - № 1. - С.10-19.
  6. Ромашева Е.П. Оценка состояния эндотелия у пациентов хронической болезнью почек, получающих лечение программным гемодиализом / Е.П. Ромашева, А.Р. Третьякова, М.В. Курапова, И.Л. Давыдкин // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2014. - Т. 16. - № 5-4. - С.1312-1316.
  7. Смирнов А.В. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / А.В. Смирнов, Е.М. Шилов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков, И.Н. Бобкова, М.Ю. Швецов, А.Н. Цыгин, А.М. Шутов // Санкт-Петербург. - 2012. - 52 с.
  8. Тонелли М. Хроническая болезнь почки и старение популяции / М. Тонелли, М. Риелла // Клиническая нефрология. - 2014. - № 1. - С.4-7.
  9. Шабалин В.Н. Медико-социальные проблемы физиологического старения населения России // Альманах клинической медицины. - 2009. - № 21. - С.13-16.
  10. Шилов Е.М. Хроническая болезнь почек и нефропротективная терапия / Е.М. Шилов, М.Ю. Швецов, И.Н. Бобкова и др. // Методическое руководство для врачей. - Москва. - 2012. - 81 с.
  11. Davies D.F. Age changes in glomerular filtration rate, renal plasma flow, and tubular excretory capacity in adult males / D.F. Davies, N.W. Shock // J. Clin. Invest. - 1950. - 29. - P. 496-507.
  12. Ferranti S.D. de. C-reactive protein: a nontraditional serum marker of cardiovascular risk / S.D.de Ferranti, N. Rifai // Cardiovasc Pathol. - 2007. - № 16. - Р.14-21.
  13. Goligorsky M.S. Pathogenesis of endothelial cell dysfunction in chronic kidney disease: a retrospective and what the future may hold/ MS Goligorsky // Kidney Res Clin Pract. - 2015. - № 34(2). - P.76-82.
  14. Goligorsky M.S. Regenerative Nephrology // Elsevier; Amsterdam. - 2010. - P. 275-287.
  15. London G.M. Arterial media calcification in end-stage renal disease impact on all-cause and cardiovascular mortality / G.M.London, A.P.Guerin, S.J.Marchais et al. // Nephrol Dial Transplant. - 2003. - Vol. 18 - P.1731-1740.

Statistics

Views

Abstract - 56

PDF (Russian) - 7

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Dimensions

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2016 ROMASHEVA E.P., BULGAKOVA S.V., TRETYAKOVA A.R., BOGUSH V.V., KUDLAY D.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies