RESEARCH OF THE VASOMOTOR ENDOTHELIAL FUNCTIONS IN WOMEN WITH PREECLAMPSIA OF VARYING SEVERITY
- Authors: MOISEEVA IV1
-
Affiliations:
- Issue: Vol 15, No 5-6 (2015)
- Pages: 28-32
- Section: Articles
- URL: https://aspvestnik.ru/2410-3764/article/view/24386
- DOI: https://doi.org/10.17816/2072-2354.2015.0.5-6.28-32
- ID: 24386
Cite item
Full Text
Abstract
This paper covers the results of research of reaction of ischemic test of the humeral artery and dynamics of the level of endothelin-1 in blood serum in women with pregnancy complicated by preeclampsia.
Full Text
До настоящего времени сосудистые нарушения остаются одной из главных причин гестационных осложнений, в том числе материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [1, 2]. Патогенез гестационных осложнений связан с нарушением структуры и функции эндотелия, поскольку при воздействии агрессорных факторов изменяется продукция, действие, разрушение эндотелиальных вазоактивных факторов с одновременной аномальной сосудистой реактивностью, изменениями в структуре и росте сосудов [3, 4]. Цель исследования: оценка вазомоторной и физиологической функции эндотелия у женщин с преэклампсией различной степени тяжести. Для достижения поставленной цели нами было обследовано 69 женщин, беременность которых осложнилась преэклампсией различной степени тяжести (они составили основную группу) и 63 женщины с физиологической беременностью (группа сравнения). Отметим, что у всех женщин, включенных в основную группу, не было монопроявлений гестоза. Преэклампсия различной степени тяжести клинически проявлялась классической триадой - появлением интерстициального отека, повышением артериального давления и нарушением перфузии почек с появлением белка в моче. Группы женщин были сопоставимы по возрасту (от 18 до 35 лет), месту проживания, социальным условиям, характеру трудовой деятельности, паритету, акушерскому и гинекологическому анамнезу, соматическому и репродуктивному здоровью. Обследование женщин обеих групп проводилось согласно действующим приказам: приказ от 28.12.2000 №457 Минздрава РФ «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей», приказ Минздрава РФ от 12 ноября 2012 г. №572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» и приказ Минздрава РФ от 02.10.2009 N808н «Об утверждении Порядка оказания акушерско-гинекологической помощи». Наблюдение беременных на скринингах, при госпитализации, а также роды и наблюдение за новорожденными осуществлялись на базе Перинатального центра ГБУЗ «СОКБ им. В.Д. Середавина». Критериями включения в группы являлись: возраст от 18 до 35 лет, отсутствие хронических соматических заболеваний, ассоциированных с повышением артериального давления. Критериями исключения из группы являлось: возраст старше 35 и моложе 18 лет, наличие гипертонической болезни, метаболический синдром, сахарный диабет. Проведение допплерометрии плечевой артерии с оценкой реакции сосудистого ремоделирования на проведение ишемической пробы проводилось в динамике беременности всем женщинам. Исходные значения определялись в сроке 11-12 недель гестации. Исследование проводилось на ультразвуковых сканерах: «VOLUSON - 730 PRO», оснащенным конвексным датчиком RAB4-8L(2,0 - 7,5 MHz) и линейным датчиком SP10-16 (4,5 - 16,5 MHz), «VOLUSON E6» с мультичастотным объемным абдоминальным конвексным датчиком 4-8 D и линейным датчиком 4-10 MHz, «TOSHIBA APLIO XG», оснащенным конвексным датчиком 3,5 - 7,5 MHz, и снабженным компьютерной приставкой с автоматическим расчетом результатов. Количественное определение человеческого эндотелина-1 проводилось методом иммуноферментного анализа с диапазоном измерения 0,02-10 фмоль/мл. Чувствительность составляла 0,02 фмоль/мл. Реакция осуществлялась на иммуноферментном анализаторе STAT FAX - 4300 (США). Применялись стандартные реактивы фирмы «Biomedica». Нами использовался стандартный статистический программный пакет Statistica версии 6.0. Проведенное исследование показало, что на протяжение гестации цифры как систолического (САД), так и диастолического (ДАД) артериального давления значительно менялись (табл. 1). Если в начале беременности показатели артериального давления достоверно не отличались друг от друга, то с увеличением ее срока различия становились все более заметными. Допплерометрические показатели среднего диаметра плечевой артерии в фазу диастолы у женщин сравниваемых групп приведены нами в таблице 2. Как видно из данных, приведенных в таблице, достоверных различий в диаметре плечевой артерии в покое у женщин с преэклампсией и с физиологической беременностью выявлено не было. Это позволяет считать дальнейшие полученные результаты проведенных проб независимыми от геометрии сосудов. Отметим, что в работе для определения степени тяжести преэклампсии и, соответственно, выбора тактики ведения беременной, мы использовали балльную шкалу степени тяжести, рекомендованную Минздравом РФ (Савельева Г.М. и соавт., 1999). Однако классификация тяжести преэклампсии проводилась нами в соответствии с рекомендациями ВОЗ и требованиями МКБ 10-го пересмотра (1998). Поскольку у нас была возможность анализировать полученные результаты ретроспективно, для их дальнейшей стандартизации все пациентки основной группы были распределены по степени тяжести преэклампсии. И сравнительный анализ мы проводили в соответствии с полученными в подгруппе результатами во все периоды развития гестационного процесса. Таким образом, в I подгруппу основной группы вошла 31 женщина с преэклампсией легкой степени, во II подгруппу - 24 женщины с преэклампсией средней степени тяжести и в III подгруппу - 14 женщин с тяжелой преэклампсией. Проведенная нами проба с реактивной гиперемией показала различную реакцию ремоделирования сосудов у женщин в зависимости от степени тяжести преэклампсии. В сроке 12 недель беременности различий в ремоделировании сосудов в выделенных подгруппах нами выявлено не было (рис. 1). Различия скорости сосудистого ремоделирования после проведения пробы с реактивной гиперемией начали регистрироваться нами, начиная с 18-21 недель беременности (рис. 2). Как видно из данных, представленных на рисунке 2, у женщин со среднетяжелой и тяжелой преэклампсией уже с 18-21 недели гестации отмечается патологическая сосудистая реакция в виде сосудистого спазма на 1-3 минуте проведения ишемической пробы. К 5 минуте реполяризация сосудов завершается, и дальнейшие измерения соответствуют таковым при физиологической беременности. Проведение пробы с реактивной гиперемией в сроке 30-32 недели позволило выделить нам несколько вариантов ремоделирования сосудов у женщин с преэклампсией. Было установлено, что у беременных с преэклампсией легкой степени отмечался вазоспазм (уменьшение диаметра плечевой артерии) через 1 минуту после декомпрессии, на 3 минуте происходило увеличение диаметра сосуда до исходной величины с дальнейшей вазодилатацией до 5 минуты и возвращение к исходному диаметру артерии на 8-10 минуте. У беременных с преэклампсией средней степени тяжести проба с реактивной гиперемией плечевой артерии происходила по двум вариантам. Первый вариант пробы характеризовался вазоспазмом через 1 минуту после декомпрессии, который сохранялся до 5-8 минуты. На 10-12 минуте регистрировалось увеличение диаметра плечевой артерии до цифр, превышающих исходный диаметр с возвращением к исходной величине на 14-15 минуте. При втором варианте пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии через 1 минуту после декомпрессии диаметр артерии оставался прежним, вазоспазм регистрировался через 3-5 минут. Вазодилатация происходила на 10-12 минуте, возвращение к исходному диаметру сосуда - на 14-15 минуте. У беременных с преэклампсией тяжелой степени отмечалось уменьшение диаметра плечевой артерии (вазоспазм) через 1 минуту после декомпрессии, сохранявшееся до 12-14 минуты. Рис. 3. Динамика изменения диаметра плечевой артерии после проведения пробы с реактивной гиперемией женщин сравниваемых групп в сроке 30-34 недели беременности Дальнейшие исследования изменения сосудистого ремоделирования женщин с преэклампсией проводились нами уже после проведения терапии. Исследования содержания эндотелина-1 в сыворотке крови также свидетельствовали о существенных изменениях функции эндотелия у женщин с преэклампсией (табл. 3). Как видно из данных, представленных в таблице, у женщин 3-й подгруппы с тяжелой преэклампсией, начиная с 18 недель гестации уровень эндотелина-1 в сыворотке крови стабильно повышался с 0,49±0,02 фмоль/л до 0,56±0,05 фмоль/л. Отметим, что, несмотря на небольшую выборку в группе (14 человек), отклонение значений колебалось в пределах 0,02-0,03. В то же время в подгруппе женщин с преэклампсией средней степени тяжести, несмотря на умеренное повышение средних значений эндотелина-1, отклонения были более выражены и составили от 0,01 в начале беременности до 0,06-0,07 в ее поздние сроки. Чтобы избежать неверных статистических трактовок, а также учитывая различные варианты реагирования сосудов у женщин с преэклампсией средней степени тяжести на ишемическую пробу, мы попробовали распределить результаты исследования содержания эндотелина-1 в этой подгруппе не только по степени тяжести преэклампсии, но и по характеру ремоделирования сосудов, в результате чего нами были получены неоднозначные результаты (табл. 4). Как видно из данных, приведенных в таблице, у женщин с преэклампсией средней степени тяжести, у которых сосудистая реакция на ишемическую пробу была первого типа (вазоспазм через 1 минуту после декомпрессии, который сохранялся до 5-8 минуты, а затем на 10-12 минуте дилятация до цифр, превышающих исходный диаметр с возвращением к исходной величине на 14-15 минуте) - у этих женщин содержание эндотелина-1 достоверно ниже, чем у пациенток со вторым типом реакции (у которых диаметр плечевой артерии через 1 минуту после декомпрессии оставался прежним), вазоспазм регистрировался через 3-5 минут. Вазодилатация происходила на 10-12 минуте, возвращение к исходному диаметру сосуда на 14-15 минуте). Учитывая тот факт, что повышение эндотелина-1 в сыворотке крови регистрировалось нами задолго до появления изменений сосудистой реакции (с 18-21 нед. гестации), женщины с такими показателями могут быть выделены в группу высокого риска по развитию преэклампсии, а последующая оценка ишемической пробы может служить прогнозом степени тяжести преэклампсии и одним из дополнительных методов обоснования тактики ведения таких женщин.×
References
- Айламазян Э.К., Мозговая Е.В. Гестоз: теория и практика. - М., 2008 - 272С.
- Сидорова И.С., Зайратьянц О.В., Никитина Н.А. Гестоз и материнская смертность// Акушерство и гинекология, 2008. - № 2. С. 13-15.
- Сидорова, И.С. Никитина Н.А. Особенности патогенеза эндотелиоза при преэклампсии //Акушерство и гинекология, 2015. - № 1. С.72-78.
- De Caterina, R. Endothelial dysfunctions: common denominators in vascular disease // Current Opinion in Lipidology, 2000. - Vol. 11. № 1. Р. 9-23.