Features of hematological changes in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome depending on the severity and period of the disease

Cover Page

Abstract


This article provides a comparative analysis of the features of hematological changes in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) in the Samara region, depending on the severity and period of the disease. In-depth study of the metabolic profile was carried out in patients with early hospitalization (until the 5th day of illness). Enzyme studies (ALT, AST, LDH, CPK), indicators of the protein spectrum and electrolytes were performed in patients (n = 73) who were admitted in the initial period of the disease. The patients with proven cases of HFRS were divided into 3 comparison groups: group 1 (n = 22) represents cases of a mild form of the disease (urea level up to 8.3 mmol / l, creatinine up to 130 mmol / l); group 2 (n = 25) includes the cases of a moderate form of the disease (urea level up to 19 mmol / l, creatinine up to 300 μmol / l,); group 3 (n = 26) comprises cases of a severe form of the disease (urea level above 19 mmol / l, creatinine above 300 μmol / l). The comparison of the groups was performed by using single-factor analysis of variance, between-group comparisons was carried out by means of Dunnetts test. Spearman’s correlation analysis was performed to investigate the relationships. Our study demostrates that thrombocytopenia and lymphopenia, as well as a significant increase in ferritin and C-reactive protein (10–20-fold) are the early signs of any severity of the disease. Both the level of urea and creatinine and their concentration in the blood as well as aggravated trombo- and lymphocytopenia, determine the severity of the disease. The revealed differences in the key metabolic indicators on the 3rd–5th day of the disease will allow to solve the problem of early prediction of the severity of the disease, which will be fully manifested in the oliguric period.


Full Text

Введение

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) — природно-очаговая хантавирусная инфекция, характеризующаяся вазопатией, тромбогеморрагическим синдромом и преимущественным поражением почек [5]. Данное заболевание характеризуется проявлениями системного воспаления, суть которых недостаточно отражена в литературе [1, 2, 4, 5, 8]. Не описаны корреляционные связи, отражающие степень тяжести и связь с периодом болезни доступных и используемых в реальной клинической практике исследований. Самарская область относится к эндемичным регионам с заболеваемостью, значительно превышающей средние российские показатели, в отдельные годы более чем в 5 раз (2012), поэтому патогенетические и клинические аспекты этой инфекции являются весьма актуальными для нашего региона [1, 3].

Цель исследования — проведение сравнительного анализа гематологических изменений у больных ГЛПС на территории Самарской области, в зависимости от степени тяжести и периода заболевания.

Материалы и методы

Среди госпитализированных в инфекционную клинику с подтвержденным диагнозом ГЛПС в 2015–2018 гг. проведено изучение метаболического профиля больным с ранней госпитализацией (до 5-го дня болезни; n = 73), чтобы иметь возможность оценить показатели в динамике во все периоды болезни. Таким пациентам, помимо рутинных лабораторных анализов, предусмотренных системой ОМС, выполнялись исследования ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, КФК), показатели белкового спектра, электролиты во все периоды болезни: начальный, олигурический, полиурический. Для проведения сравнительного анализа, согласно рекомендациям профессора В.И. Рощупкина о степени тяжести заболевания [6, 7], были сформированы три группы сравнения: группа 1 (n = 22) — легкая форма заболевания (уровень мочевины до 8,3 ммоль/л, креатинина до 130 мкмоль/л); группа 2 (n = 25) — среднетяжелая форма (уровень мочевины до 19 ммоль/л, креатинина до 300 мкмоль/л); группа 3 (n = 26) — тяжелая форма заболевания (уровень мочевины выше 19 ммоль/л, креатинина выше 300 мкмоль/л). Статистический анализ данных выполняли в среде пакета SPSS 21. Описательные статистики представлены в виде средних и их стандартных ошибок (M ± m). Сравнения групп выполняли с помощью однофакторного дисперсионного анализа, межгрупповые сравнения — по критерию Даннетта. Для исследования взаимосвязей выполняли корреляционный анализ Спирмена. Результаты считали статистически значимыми при р < 0,05.

Результаты исследования

Сравнительный анализ общеклинических и биохимических исследований крови у больных с разной степенью тяжести в начальный, олигурический и полиурический периоды ГЛПС представлены в табл. 1–3, исследование взаимосвязей между различными лабораторными показателями — в табл. 4. В начальном периоде ГЛПС уже при легком течении заболевания наблюдалось повышенное содержание RBC и HGB, более высокое при среднетяжелых и тяжелых формах, отличающееся от показателей пациентов с легкой формой болезни (Ht, р < 0,001). Признак, вероятно обусловленный гемоконцентрацией. Наблюдается также статистически значимое повышение гемоглобина, коррелирующее со степенью тяжести ГЛПС и достигающее при тяжелых формах Hb 200 г/л и выше, при незначительном повышении эритроцитов (до верхних границ нормы). При любой степени тяжести заболевания регистрируется глубокая тромбоцитопения, наиболее выраженная у больных с тяжелым течением ГЛПС. Выявлено умеренное повышение лейкоцитов при легких, среднетяжелых формах и выраженный лейкоцитоз при тяжелых. Их повышение обусловлено преимущественно палочкоядерными нейтрофилами и моноцитами. Противоположная тенденция наблюдается по количеству лимфоцитов — их удельный вес в общем пуле лейкоцитов значительно снижен при всех формах заболевания.

 

Таблица 1 / Table 1

Сравнительный анализ общеклинического и биохимического исследования крови в начальный период у пациентов с разной степенью тяжести геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Comparative analysis of the full blood count and the biochemical blood test at the initial stage of the disease in patients with different severity level of hemorrhagic fever with renal syndrome

Показатели

Легкая, n = 22 M ± m

Средняя, n = 25 M ± m

Тяжелая, n = 26 M ± m

рanova

p1–2

p1–3

p2–3

Гемоглобин, г/л

164,95 ± 2,03

172,56 ± 1,89

180,50 ± 2,33

<0,001

0,026

<0,001

0,033

Гематокрит, %

47,88 ± 0,91

52,80 ± 0,85

51,81 ± 0,65

<0,001

0,001

0,003

0,732

Эритроциты, ×1012

5,67 ± 0,08

5,70 ± 0,05

5,83 ± 0,09

0,305

0,981

0,483

0,551

Тромбоциты, ×109

88,95 ± 3,39

82,64 ± 3,77

73,35 ± 3,22

0,009

0,519

0,005

0,185

Лейкоциты, ×109

10,10 ± 0,51

9,82 ± 0,73

17,27 ± 0,82

<0,001

0,983

<0,001

<0,001

Сегментоядерные нейтрофилы, %

59,68 ± 1,04

57,28 ± 0,73

50,96 ± 0,77

<0,001

0,182

<0,001

<0,001

Палочкоядерные нейтрофилы, %

10,18 ± 0,86

13,68 ± 0,69

16,54 ± 1,04

<0,001

0,009

<0,001

0,078

Лимфоциты, %

17,23 ± 0,75

15,88 ± 0,54

17,92 ± 0,62

0,070

0,389

0,857

0,049

Моноциты, %

12,32 ± 0,49

13,16 ± 0,38

14,46 ± 0,51

0,007

0,453

0,013

0,134

СОЭ, мм/час

18,55 ± 1,81

16,20 ± 1,65

12,35 ± 1,39

0,027

0,711

0,028

0,218

Мочевина, ммоль/л

6,71 ± 0,40

7,87 ± 0,44

11,97 ± 0,93

<0,001

0,159

<0,001

0,001

Креатинин, мкмоль/л

104,02 ± 4,08

117,93 ± 6,95

178,52 ± 16,76

<0,001

0,248

0,001

0,006

АЛТ, Е/л

57,14 ± 4,72

58,94 ± 4,68

97,22 ± 8,31

<0,001

0,990

<0,001

0,001

АСТ, Е/Л

40,10 ± 4,22

39,27 ± 2,34

72,32 ± 4,11

<0,001

0,997

<0,001

<0,001

ЛДГ, Е/Л

602,77 ± 36,33

527,50 ± 18,97

532,15 ± 13,81

0,055

0,206

0,217

0,996

КФК, Е/Л

94,77 ± 10,21

85,76 ± 4,67

157,53 ± 11,88

<0,001

0,807

0,001

<0,001

С-реактивный белок, мг/л

61,42 ± 11,76

41,70 ± 5,19

83,94 ± 6,43

0,001

0,348

0,272

<0,001

Калий, ммоль/л

4,46 ± 0,14

4,08 ± 0,13

5,08 ± 0,15

<0,001

0,142

0,012

<0,001

Натрий, ммоль/л

138,50 ± 1,09

141,16 ± 1,02

145,38 ± 1,04

<0,001

0,224

<0,001

0,017

Хлориды, ммоль/л

98,14 ± 0,93

99,36 ± 0,50

101,58 ± 0,83

0,008

0,579

0,024

0,078

Ферритин, мкг/л

1159,08 ± 57,30

1290,02 ± 78,33

2583,53 ± 137,57

<0,001

0,452

<0,001

<0,001

Трансферрин, г/л

1,98 ± 0,05

2,07 ± 0,04

2,03 ± 0,02

0,269

0,408

0,721

0,790

Общий белок, г/л

60,00 ± 0,75

60,00 ± 0,65

58,35 ± 0,32

0,072

1,000

0,150

0,083

 

Таблица 2 / Table 2

Сравнительный анализ общеклинического и биохимического исследования крови в олигурический период у пациентов с разной степенью тяжести геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Comparative analysis of the full blood count and the biochemical blood test in the period of oliguria in patients with different severity level of hemorrhagic fever with renal syndrome

Показатели

Легкая, n = 22 M ± m

Средняя, n = 25 M ± m

Тяжелая, n = 26 M ± m

рanova

p1–2

p1–3

p2–3

Гемоглобин, г/л

157,77 ± 1,99

157,24 ± 1,36

166,46 ± 1,77

<0,001

0,995

0,006

<0,001

Гематокрит, %

44,46 ± 0,72

48,16 ± 0,57

51,35 ± 0,72

<0,001

0,001

<0,001

0,003

Эритроциты, ×1012

5,21 ± 0,08

5,04 ± 0,08

5,43 ± 0,07

0,003

0,396

0,153

0,003

Тромбоциты, ×109

102,41 ± 4,36

99,08 ± 4,04

88,69 ± 3,82

0,049

0,923

0,065

0,187

Лейкоциты, ×109

9,34 ± 0,39

9,76 ± 0,59

14,95 ± 0,65

<0,001

0,912

<0,001

<0,001

Сегментоядерные нейтрофилы, %

60,32 ± 1,10

62,20 ± 0,65

54,81 ± 0,95

<0,001

0,380

0,001

<0,001

Палочкоядерные нейтрофилы, %

10,50 ± 1,17

7,84 ± 0,84

10,96 ± 0,81

0,041

0,200

0,983

0,030

Лимфоциты, %

19,68 ± 0,89

19,48 ± 0,71

19,96 ± 0,58

0,888

0,997

0,991

0,934

Моноциты, %

9,50 ± 0,64

10,48 ± 0,38

14,12 ± 0,61

<0,001

0,480

<0,001

<0,001

СОЭ, мм/час

15,50 ± 1,62

14,20 ± 1,44

15,38 ± 1,26

0,776

0,907

1,000

0,899

Мочевина, ммоль/л

6,40 ± 0,59

15,27 ± 0,68

21,97 ± 0,93

<0,001

<0,001

<0,001

<0,001

Креатинин, мкмоль/л

107,37 ± 8,88

247,24 ± 13,04

409,88 ± 20,97

<0,001

<0,001

<0,001

<0,001

АЛТ, Е/л

56,81 ± 7,35

48,88 ± 2,33

83,61 ± 8,60

0,001

0,666

0,064

0,002

АСТ, Е/Л

43,23 ± 5,16

35,86 ± 1,80

60,28 ± 4,78

<0,001

0,458

0,057

<0,001

ЛДГ, Е/Л

577,55 ± 52,26

469,82 ± 14,75

477,62 ± 7,48

0,021

0,162

0,195

0,952

КФК, Е/Л

110,88 ± 14,40

80,61 ± 4,18

91,94 ± 6,91

0,070

0,151

0,561

0,419

С-реактивный белок, мг/л

51,81 ± 11,96

24,67 ± 4,89

71,98 ± 4,44

<0,001

0,126

0,324

<0,001

Калий, ммоль/л

4,53 ± 0,12

4,98 ± 0,09

5,25 ± 0,07

<0,001

0,016

<0,001

0,078

Натрий, ммоль/л

147,18 ± 1,13

141,56 ± 0,84

138,38 ± 1,02

<0,001

0,001

<0,001

0,060

Хлориды, ммоль/л

102,09 ± 0,98

100,38 ± 0,48

97,88 ± 0,37

<0,001

0,327

0,001

0,001

Ферритин, мкг/л

896,13 ± 49,40

881,78 ± 58,05

1850,39 ± 150,07

<0,001

0,997

<0,001

<0,001

Трансферрин, г/л

2,13 ± 0,05

2,05 ± 0,04

2,12 ± 0,04

0,368

0,586

1,000

0,482

Общий белок, г/л

63,59 ± 1,08

62,72 ± 0,57

62,41 ± 0,51

0,511

0,858

0,693

0,966

 

Таблица 3 / Table 3

Сравнительный анализ общеклинического и биохимического исследования крови в полиурический период у пациентов с разной степенью тяжести геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Comparative analysis of the full blood count and the biochemical blood test in the period of polyuria in patients with different severity level of hemorrhagic fever with renal syndrome

Показатели

Легкая, n = 22 M ± m

Средняя, n = 25 M ± m

Тяжелая, n = 26 M ± m

рanova

p1–2

p1–3

p2–3

Гемоглобин, г/л

143,77 ± 0,96

141,80 ± 0,89

145,58 ± 1,19

0,036

0,356

0,562

0,043

Гематокрит, %

39,77 ± 0,58

39,48 ± 0,42

42,54 ± 0,86

0,002

0,968

0,031

0,008

Эритроциты, ×1012

4,56 ± 0,07

4,27 ± 0,05

4,64 ± 0,07

0,001

0,009

0,832

0,001

Тромбоциты, ×109

302,09 ± 15,35

269,32 ± 13,36

246,50 ± 12,58

0,022

0,302

0,023

0,520

Лейкоциты, ×109

5,68 ± 0,29

7,70 ± 0,33

7,69 ± 0,41

<0,001

<0,001

0,001

1,000

Сегментоядерные нейтрофилы, %

55,68 ± 0,73

56,08 ± 1,02

58,92 ± 0,69

0,013

0,984

0,007

0,076

Палочкоядерные нейтрофилы, %

2,68 ± 0,30

3,44 ± 0,34

3,85 ± 0,45

0,101

0,264

0,107

0,852

Лимфоциты, %

36,09 ± 0,70

33,04 ± 1,16

29,27 ± 0,85

<0,001

0,087

<0,001

0,036

Моноциты, %

5,55 ± 0,29

7,44 ± 0,31

7,96 ± 0,37

<0,001

<0,001

<0,001

0,636

СОЭ, мм/час

7,73 ± 0,57

11,16 ± 1,00

11,46 ± 0,82

0,004

0,015

0,002

0,994

Мочевина, ммоль/л

5,21 ± 0,22

7,26 ± 0,47

8,50 ± 0,46

<0,001

0,001

<0,001

0,181

Креатинин, мкмоль/л

80,86 ± 1,63

99,36 ± 3,69

115,08 ± 5,05

<0,001

<0,001

<0,001

0,046

АЛТ, Е/л

29,92 ± 2,61

37,28 ± 2,16

53,35 ± 3,01

<0,001

0,101

<0,001

<0,001

АСТ, Е/Л

24,57 ± 2,38

27,76 ± 1,86

33,85 ± 1,75

0,005

0,647

0,009

0,061

ЛДГ, Е/Л

428,96 ± 13,22

418,56 ± 13,87

366,14 ± 12,66

0,002

0,929

0,004

0,022

КФК, Е/Л

63,65 ± 3,85

72,96 ± 2,99

67,00 ± 2,96

0,135

0,176

0,868

0,410

С-реактивный белок, мг/л

7,88 ± 1,80

8,01 ± 1,20

25,18 ± 2,45

<0,001

1,000

<0,001

<0,001

Калий, ммоль/л

3,87 ± 0,08

4,22 ± 0,07

4,36 ± 0,07

<0,001

0,005

<0,001

0,432

Натрий, ммоль/л

141,23 ± 0,72

141,04 ± 0,84

139,08 ± 0,60

0,069

0,998

0,077

0,176

Хлориды, ммоль/л

99,64 ± 0,56

99,76 ± 0,39

100,92 ± 0,56

0,144

0,997

0,296

0,258

Ферритин, мкг/л

369,57 ± 14,12

410,83 ± 15,01

432,06 ± 27,56

0,108

0,145

0,143

0,874

Трансферрин, г/л

2,21 ± 0,03

2,28 ± 0,02

2,20 ± 0,02

0,048

0,179

0,993

0,030

Общий белок, г/л

72,52 ± 0,61

69,32 ± 0,51

67,95 ± 0,46

<0,001

0,001

<0,001

0,147

 

Таблица 4 / Table 4

Корреляционный анализ общеклинических и биохимических исследований крови в олигурический период геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Correlation analysis of the full blood count and the biochemical blood test in the oliguric period of hemorrhagic fever with renal syndrome

Показатели

Ферритин

Трансферрин

С-реактивный белок

АЛТ

АСТ

ЛДГ

КФК

Гемоглобин

r

0,469**

–0,019

0,527**

0,536**

0,569**

0,337**

–0,098

p

<0,001

0,819

<0,001

<0,001

<0,001

<0,001

0,241

Гематокрит,

r

0,429**

0,045

0,311**

0,399**

0,403**

0,170*

–0,041

p

<0,001

0,591

<0,001

<0,001

<0,001

0,042

0,625

Тромбоциты

r

0,003

0,154

0,196*

0,007

0,035

0,093

0,075

p

0,971

0,066

0,019

0,934

0,678

0,269

0,369

Лейкоциты

r

0,289**

–0,286**

0,128

0,267**

0,295**

0,031

0,033

p

<0,001

0,001

0,127

0,001

<0,001

0,710

0,692

Нейтрофилы п/я

r

–0,376**

–0,226**

–0,425**

–0,391**

–0,400**

–0,321**

–0,040

p

<0,001

0,006

<0,001

<0,001

<0,001

<0,001

0,636

Лимфоциты

r

–0,374**

0,156

–0,361**

–0,425**

–0,354**

–0,231**

–0,034

p

<0,001

0,062

<0,001

<0,001

<0,001

0,005

0,683

Моноциты

r

–0,101

–0,207*

–0,248**

–0,093

–0,195*

–0,110

–0,047

p

0,230

0,013

0,003

0,266

0,019

0,189

0,578

СОЭ

r

–0,033

0,074

–0,140

–0,175*

–0,187*

–0,159

–0,062

p

0,697

0,377

0,094

0,036

0,025

0,057

0,461

Мочевина

r

0,296**

–0,292**

0,131

0,169*

0,259**

0,114

0,021

p

<0,001

<0,001

0,117

0,043

0,002

0,174

0,801

Креатинин

r

0,143

–0,351**

–0,036

0,071

0,111

0,063

0,049

p

0,087

<0,001

0,667

0,400

0,184

0,454

0,559

Показатели

Ферритин

Трансферрин

С-реактивный белок

АЛТ

АСТ

ЛДГ

КФК

АЛТ

r

0,625**

–0,007

0,544**

1,000

0,656**

0,373**

–0,022

p

<0,001

0,933

<0,001

<0,001

<0,001

0,795

АСТ

r

0,598**

0,001

0,544**

0,656**

1,000

0,460**

0,121

p

<0,001

0,990

<0,001

<0,001

<0,001

0,148

ЛДГ

r

0,379**

0,123

0,417**

0,373**

0,460**

1,000

0,087

p

<0,001

0,141

<0,001

<0,001

<0,001

0,302

ГГТ

r

0,362**

0,023

0,338**

0,400**

0,253**

0,224**

–0,052

p

<0,001

0,783

<0,001

<0,001

0,002

0,007

0,539

ЩФ

r

0,172*

–0,123

–0,024

0,161

0,082

0,114

0,108

p

0,039

0,142

0,771

0,053

0,326

0,174

0,198

С-реактивный белок

r

0,554**

0,019

1,000

0,544**

0,544**

0,417**

0,063

p

<0,001

0,822

<0,001

<0,001

<0,001

0,451

Ферритин

r

1,000

0,002

0,554**

0,625**

0,598**

0,379**

0,071

p

0,981

<0,001

<0,001

<0,001

<0,001

0,400

Трансферрин

r

0,002

1,000

0,019

–0,007

0,001

0,123

0,034

p

0,981

0,822

0,933

0,990

0,141

0,685

Белок общий

r

0,316**

0,010

0,337**

0,353**

0,372**

0,196*

–0,133

p

<0,001

0,907

<0,001

<0,001

<0,001

0,018

0,113

Примечание. * р ≤ 0,05; ** р ≤ 0,01.

Note. * р ≤ 0.05; ** р ≤ 0.01.

 

При любой степени тяжести ГЛПС в начальном периоде регистрируются повышение ферритина (3–6-кратное) и значительное повышение С-реактивного белка (10–20-кратное). Во всех клинических группах отмечается небольшое повышение АЛТ и АСТ, более выраженное у пациентов с тяжелой степенью тяжести (р < 0,001), а также вне зависимости от степени тяжести заболевания повышение активности ЛДГ и умеренное снижение общего белка.

У больных с тяжелым течением уже в начальном периоде начинает повышаться креатинин и мочевина, уровень которых при легких и среднетяжелых формах остается в пределах референсных значений. В олигурическом периоде уровень гематокрита снижается, приближаясь при легком и среднетяжелом течении ГЛПС к норме, однако при тяжелых формах — остается высоким. Показатели красной крови (Er, Hb) также снижаются, однако при тяжелой форме значения гемоглобина остаются более высокими, чем в группах сравнения (р < 0,001).

Количество лейкоцитов остается высоким только при тяжелом течении и так же, как в начальном периоде, это повышение обусловлено нейтрофилами и моноцитами. Независимо от степени тяжести заболевания число лимфоцитов остается низким. При олигурии происходит нарастание мочевины и креатинина соответственно степени тяжести заболевания, повышается уровень калия. Высокими остаются значения ферритина и С-реактивного белка, однако, с тенденцией к их снижению относительно начального периода. Вне зависимости от степени тяжести заболевания наблюдается уменьшение уровней АЛТ и ЛДГ (до 1,5 нормы), нормализуются значения АСТ, возрастает содержание общего белка (приближается к нижней границе нормы).

В полиурическом периоде во всех клинических группах показатели общеклинического исследования крови приходят в интервал референсных значений, за исключением относительного числа лимфоцитов, особенно при тяжелых формах заболевания, р < 0,001 по сравнению с легким и среднетяжелым течением ГЛПС. В этом периоде происходит нормализация всех изучаемых биохимических показателей за исключением С-реактивного белка. Он остается слабо повышенным (до 1,5–2 норм) при легких и среднетяжелых формах и до 5 норм при тяжелом течении ГЛПС.

Рассмотрим корреляционные связи лабораторных показателей у пациентов всех групп в разгаре заболевания (n = 73), представленные в табл. 4. Для ключевых метаболических показателей выявлено следующее: сильная положительная взаимосвязь ферритина, мочевины, ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ), С-реактивного белка, общего белка, а также уровней гемоглобина и гематокрита и отрицательная — с содержанием числа палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов. Количество трансферрина отрицательно коррелировало с лейкоцитами, палочкоядерными нейтрофилами; лимфоцитами, а также мочевиной и креатинином.

Выводы

Ранними признаками при любой степени тяжести ГЛПС являются тромбоцитопения и лимфопения на фоне общего лейкоцитоза (нейтрофилез и моноцитоз), а также значительное повышение ферритина и С-реактивного белка (10–20-кратное), максимально выраженные по сравнению с другими периодами болезни. Не только уровень мочевины и креатинина, но и гемоконцентрация а также усугубляющиеся тромбо- и лимфоцитопении, определяют степень тяжести заболевания. Системный характер заболевания отражают повышенные АЛТ, АСТ, ЛДГ, диспротеинемия, максимально выраженные в начальноми и олигурическом периодах. Выявленные различия ключевых метаболических показателей уже на 3–5-и сутки заболевания позволят подойти к проблеме раннего прогнозирования степени тяжести заболевания, которая проявится в полной мере в олигурическом периоде.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

About the authors

Anna V. Lyubushkina

Samara State Medical University

Author for correspondence.
Email: a.lyubushkina@mail.ru

Russian Federation, Samara

Assistant of the Department of Infectious Diseases with the Course of Epidemiology

References

  1. Афтаева Л.Н., Мельников В.Л., Никольская М.В., Дуванова Е.А. Клинико-эпидемиологические особенности течения ГЛПС в зависимости от степени тяжести // Сб. науч. трудов по материалам XIII международной научной конференции «Научный диалог: Вопросы медицины», 15 апреля 2018 г. – СПб.: ЦНК МНИФ «Общественная наука», 2018. – С. 4–10. [Aftaeva LN, Mel’nikov VL, Nikol’skaya MV, Duvanova EA. Kliniko-epidemiologicheskie osobennosti techeniya GLPS v zavisimosti ot stepeni tyazhesti. (Conference proceedings) XIII mezhdunarodnaya nauchnaya konferentsiya “Nauchnyy dialog: Voprosy meditsiny”; 2018 April 15. Saint Petersburg: Mezhdunarodnaya nauchno-issledovatel’skaya federatsiya “Obshchestvennaya nauka”; 2018. Рр. 4-10. (In Russ.)]
  2. Клинические рекомендации «Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у взрослых» (утв. решением Пленума правления Национального научного общества инфекционистов 30 октября 2014). – Уфа: ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 2014. [Klinicheskiye rekomendatsii “Gemorragicheskaya likhoradka s pochechnym sindromom u vzroslykh” (utv. resheniyem Plenuma pravleniya Natsional’nogo nauchnogo obshchestva infektsionistov 30 oktyabrya 2014). Ufa: Bashkirskiy gosudarstvennyy meditsinskiy universitet Minzdrava Rossii; 2014. (In Russ.)]
  3. Государственный доклад о санитарно-эпидемиологической обстановке в Самарской области в 2018 году. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. – М., 2019. – C. 158–160. [Gosudarstvennyy doklad o sanitarno-epidemiologicheskoy obstanovke v Samarskoy oblasti v 2018 godu. Federal’naya sluzhba po nadzoru v sfere zashchity prav potrebiteley i blagopoluchiya cheloveka. Moscow; 2019. Рр. 158-160. (In Russ.)]
  4. Любушкина А.В., Стулова М.В., Константинов Д.Ю., Попова Л.Л. Особенности современного течения среднетяжелых форм геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Самарской области // Евразийский союз ученых. – 2018. – № 4-2. – С. 47–50. [Lyubushkina AV, Stulova MV, Konstantinov DYu, Popova LL. Osobennosti sovremennogo techeniya srednetyazhelykh form gemorragicheskoy likhoradki s pochechnym sindromom v Samarskoy oblasti. Eurasian Union of Scientists. 2018;(4-2):47-50. (In Russ.)]
  5. Нехаев С.Г., Мельник Л.В. Актуальные аспекты геморрагической лихорадки с почечным синдромом (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. – 2018. – № 1. – С. 151–158. [Nehaev SG, Mel’nic LV. Relevant pathogenesis aspects of hemorrhagic fever with renal syndrome (literature review). Journal of new medical technologies. 2018;(1):151-158. (In Russ.)]. https://doi.org/10.24411/2075-4094-2018-15980.
  6. Рощупкин В.И. Клиника и патогенез почечной недостаточности при геморрагической лихорадке с почечным синдромом (По материалам Сред. Поволжья): Автореф. дис. … докт. мед. наук. – Куйбышев, 1970. – 27 с. [Roshchupkin VI. Klinika i patogenez pochechnoy nedostatochnosti pri gemorragicheskoy likhoradke s pochechnym sindromom (Po materialam Sred. Povolzh’ya). [dissertation abstract] Kuibyshev; 1970. 27 р. (In Russ.)]. Доступно по: https://search.rsl.ru/ru/record/01007206204. Ссылка активна на 14.09.2019.
  7. Суздальцев А.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (Современные критерии оценки тяжести течения, эффективности лечения и прогноза): Автореф. дис. … докт. мед. наук. – СПб., 1992. – 19 с. [Suzdal’tsev AA. Gemorragicheskaya likhoradka s pochechnym sindromom (Sovremennyye kriterii otsenki tyazhesti techeniya, effektivnosti lecheniya i prognoza). [dissertation abstract] Saint Petersburg; 1992. 19 р. (In Russ.)]. Доступно по: https://search.rsl.ru/ru/record/01000016107. Ссылка активна на 14.09.2019.
  8. Thanberg T. Study of pathogenesis and immune response in human Puumala virus infection. [dissertation] Umea: Umea University; 2013.

Statistics

Views

Abstract - 22

PDF (Russian) - 14

Cited-By


PlumX

Dimensions

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2020 Lyubushkina A.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies