TherapyTherapyТерапия2412-40362713-1823Bionika Media27691310.18565/therapy.2022.10.152-161ArticlesСтатьиResearch ArticleStructure of polymorbidities of the digestive diseases in patients receiving direct oral anticoagulants: results of a multicenter cross-sectional pharmacoepidemiological studyСтруктура сопутствующих заболеваний органов пищеварения у пациентов, получающих прямые оральные антикоагулянты: результаты многоцентрового кросс-секционного фармакоэпидемиологического исследованияOstroumovaOlga D.ОстроумоваОльга Дмитриевна

Dr. med. habil., professor, head of the Department of therapy and polymorbid pathology named after academician M.S. Vovsi; professor of the Department of clinical pharmacology and propaedeutics of internal medicine

д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии и полиморбидной патологии им. академика М.С.Вовси, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней

OrlovaIrina Yu.ОрловаИрина Юрьевна

cardiologist at 1st Cardiology Department of E.O. Mukhin Municipal Clinical Hospital of the Department of Healthcare of Moscow, laboratory assistant at the Department of therapy and polymorbid pathology named after academician M.S. Vovsi

врач-кардиолог первого кардиологического отделения, старший лаборант кафедры терапии и полиморбидной патологии им. академика М.С. Вовси

KochetkovAlexey I.КочетковАлексей Иванович

PhD in Medicine, associate professor, associate professor of the Department of therapy and polymorbid pathology named after academician M.S. Vovsi

к.м.н., доцент, доцент кафедры терапии и полиморбидной патологии им. академика М.С.Вовси

PolyakovaOlga A.ПоляковаОльга Александровна

PhD in Medicine, assistant at the Department of therapy and polymorbid pathology named after academician M.S. Vovsi

к.м.н., ассистент кафедры терапии и полиморбидной патологии им. академика М.С.Вовси

ListratovAlexander I.ЛистратовАлександр Иванович

general practitioner of the Medical and Diagnostic Department of the University Clinical Hospital No. 1, 1-year postgraduate student of the Department of faculty therapy No. 1 of N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

врач-терапевт лечебно-диагностического отделения Университетской клинической больницы № 1, аспирант первого года кафедры факультетской терапии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

ShatalovaNatalya A.ШаталоваНаталья Андреевна

assistant at the Department of therapy and polymorbid pathology named after academician M.S. Vovsi

ассистент кафедры терапии и полиморбидной патологии им. академика М.С.Вовси

BatyukinaSvetlana V.БатюкинаСветлана Владимировна

3-year postgraduate student of the Department of therapy and polymorbid pathology named after academician M.S. Vovsi

аспирант третьего года кафедры терапии и полиморбидной патологии им. академика М.С.Вовси

Russian Medical Academy of Continuing Professional Education of the Ministry of Healthcare of RussiaФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииI.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)E.O. Mukhin Municipal Clinical Hospital of the Department of Healthcare of MoscowГБУ «Городская клиническая больница им. Е.О. Мухина» Департамента здравоохранения г. Москвы15102022810VOL 8, NO10 (2022)ТОМ 8, №10 (2022)15216122022023Copyright ©; 2022, Bionika MediaCopyright ©; 2022, ООО «Бионика Медиа»2022Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/2412-4036/article/view/276913

To develop optimal strategies for protecting the gastrointestinal tract in patients using anticoagulants, and to personalize the selection of gastroprotective drugs, which can significantly differ in their mechanism of action, it is necessary to understand the structure of polymorbidities of the digestive diseases in this category of patients. Purpose: to evaluate the frequency and structure of polymorbidities of the digestive diseases in patients receiving direct oral anticoagulants (DOACs). Material and methods. A multicenter cross-sectional (one-stage) pharmacoepidemiological study was conducted (June 2021 March 2022) with the participation of 13 hospitals and 13 outpatient centers in 15 cities of Russia. The selection of patients was carried out retrospectively in accordance with the analysis of medical records and data from electronic records. Results. The study included 662 patients using DOACs. During the analysis of polymorbidities in patients, 1099 diseases of the digestive system were described, 408 (61,6%) people had one or another pathology of the gastrointestinal tract. The most common pathologies were diseases of the stomach (54,8%), esophagus (33,8%), intestines (32,2%), gallbladder and biliary tract (21,6%). Liver diseases were observed in 10,7% of patients, pancreatic pathology in 8,0%. Chronic gastritis of unspecified etiology (26,7%), atrophic gastritis (16,8%) and gastric ulcer (12,9%) prevailed among stomach diseases, while GERD and esophagitis (both 41,9%) were the most common esophageal diseases. On the part of the intestine, there was a rather high incidence of hypoand atonic constipation (22,1%) and duodenal ulcer (21,6%). 1,2% of the study participants had a history of gastrointestinal bleeding (GIB), and 38,4% had a high risk of developing GIB. Conclusion. A high incidence of polymorbidities of the digestive diseases in patients taking DOACs has been established. In this regard, it is necessary to further develop optimal strategies for protecting the gastrointestinal tract in this category of patients and to take measures to improve the awareness of doctors about the need for an appropriate approach to managing patients.

Для разработки оптимальных стратегий защиты ЖКТ у больных, применяющих антикоагулянты, и персонализированного подбора гастропротективных препаратов, которые могут значимо различаться между собой по механизму действия, необходимо понимать структуру сопутствующих болезней пищеварительной системы в этой группе пациентов. Цель оценить частоту и структуру сопутствующих заболеваний органов пищеварения у пациентов, получающих прямые оральные антикоагулянты (ПОАК). Материал и методы. Проведено многоцентровое кросс-секционное (одномоментное) фарма-коэпидемиологическое исследование (июнь 2021 г. март 2022 г.) с участием 13 стационаров и 13 амбулаторных центров в 15 городах России. Отбор пациентов выполнялся ретроспективно в соответствии с анализом медицинской документации и данных электронных карт. Результаты. В исследование было включено 662 пациента, принимающих ПОАК. В ходе анализа у пациентов было описано 1099 сопутствующих заболеваний органов пищеварения, ту или иную патологию ЖКТ имели 408 (61,6%) человек. Наиболее распространенными оказались заболевания желудка (54,8%), пищевода (33,8%), кишечника (32,2%), желчного пузыря и желчевыводящих путей (21,6%). Заболевания печени отмечались у 10,7%, поджелудочной железы у 8,0% больных. Среди заболеваний желудка преобладали хронический гастрит неуточненной этиологии (26,7%), атрофический гастрит (16,8%) и язвенная болезнь желудка (12,9%), среди болезней пищевода -ГЭРБ (41,9%) и эзофагит (41,9%). Со стороны кишечника наблюдалась довольно высокая частота гипои атонического запора (22,1%) и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (21,6%). 1,2% участников исследования имели желудочно-кишечные кровотечения (ЖКК) в анамнезе, а 38,4% высокий риск развития ЖКК. Заключение. Установлена высокая частота сопутствующих заболеваний органов пищеварения у пациентов, принимающих ПОАК. В связи с этим требуется дальнейшая разработка оптимальных стратегий защиты ЖКТ у этой категории больных и проведение мероприятий по улучшению информированности врачей о необходимости соответствующего подхода к ведению пациентов.

antiplatelet therapyoral anticoagulantsgastroprotective therapyproton pump inhibitorsrebamipideантитромбоцитарная терапияпероральные антикоагулянтыгастропротективная терапияингибиторы протонной помпыребамипидWang L., Ze F., Li J. et al. Trends of global burden of atrial fibrillation/flutter from Global Burden of Disease Study 2017. Heart. 2021; 107(11): 881-87. https://dx.doi.org/10.1136/heartjnl-2020-317656.Li H., Song X., Liang Y. et al. Global, regional, and national burden of disease study of atrial fibrillation/flutter 1990-2019: Results from a global burden of disease study, 2019. BMC Public Health. 2022; 22(1): 2015. https://dx.doi.org/10.1186/s12889-022-14403-2.Zullo A., Hassan C., Radaelli F. Gastrointestinal endoscopy in patients on anticoagulant therapy and antiplatelet agents. Ann Gastroenterol. 2017; 30(1): 7-14. https://dx.doi.org/10.20524/aog.2016.0096.Аракелян М.Г., Бокерия Л.А., Васильева Е.Ю. с соавт. Фибрилляция и трепетание предсердий. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021; 26(7): 190-260. [Arakelyan M.G., Bockeria L.A., Vasilieva E.Yu. et al. 2020 Clinical guidelines for atrial fibrillation and atrial flutter. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2021; 26(7): 190-260 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4594. EDN: FUZAAD.Hindricks G., Potpara T., Dagres N. et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur Heart J. 2021; 42(5): 373-498. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa612.Остроумова О.Д., Волкова Е.А., Кочетков А.И. с соавт. Профилактика желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты: фокус на ингибиторы протонной помпы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 18(5): 128-137. [Ostroumova O.D., Volkova E.A., Kochetkov A.I. et al. Prevention of gastrointestinal bleeding in patients receiving oral anticoagulants: focus on proton pump inhibitors. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019; 18(5): 128-137 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2019-5-128-137. EDN: QYJZOR.Ruff C.T., Giugliano R.P., Braunwald E. et al. Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: A meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2014; 383(9921): 955-62. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)62343-0.Guerrouij M., Uppal C.S., Alklabi A., Douketis J.D. The clinical impact of bleeding during oral anticoagulant therapy: Assessment of morbidity, mortality and post-bleed anticoagulant management. J. Thromb Thrombolysis. 2011; 31(4): 419-23. https://dx.doi.org/10.1007/s11239-010-0536-7.Ansell J., Hirsh J., Hylek E. et al. Pharmacology and management of the vitamin K. antagonists: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines (8th edition). Chest. 2008; 133(6 Suppl): 160S-198S. https://dx.doi.org/10.1378/chest.08-0670.Marmo R., Koch M., Cipolletta L. et al. Predicting mortality in non-variceal upper gastrointestinal bleeders: Validation of the Italian PNED Score and Prospective Comparison with the Rockall Score. Am J. Gastroenterol. 2010; 105(6): 1284-91. https://dx.doi.org/10.1038/ajg.2009.687.Strate L.L., Gralnek I.M. ACG clinical guideline: Management of patients with acute lower gastrointestinal bleeding. Am J. Gastroenterol. 2016; 111(4): 459-74. https://dx.doi.org/10.1038/ajg.2016.4.1Holster I.L., Hunfeld N.G., Kuipers E.J. et al. On the treatment of new oral anticoagulant-associated gastrointestinal hemorrhage. J. Gastrointestin Liver Dis. 2013; 22(2): 229-31.Holster I.L., Valkhoff V.E., Kuipers E.J., Tjwa E.T.T.L. New oral anticoagulants increase risk for gastrointestinal bleeding: A systematic review and meta-analysis. Gastroenterology. 2013; 145(1): 105-112.e15. https://dx.doi.org/10.1053Zj.gastro.2013.02.041.Coleman C.I., Sobieraj D.M., Winkler S. et al. Effect of pharmacological therapies for stroke prevention on major gastrointestinal bleeding in patients with atrial fibrillation. Int J. Clin Pract. 2012; 66(1): 53-63. https://dx.doi.org/10.1111/j.1742-1241.2011.02809.x.Барбараш О.Л., Карпов Ю.А., Кашталап В.В. с соавт. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(11): 201-250. [Barbarash O.L., Karpov Yu.A., Kashtalap V.V. et al. Clinical practice guidelines for Stable coronary artery disease. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2020; 25(11): 201-250 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4076. EDN: THCMQS.Naito Y., Yoshikawa T. Rebamipide: A gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010; 4(3): 261-70. https://dx.doi.org/10.1586/egh.10.25.Lai Y., Zhong W., Yu T. et al. Rebamipide promotes the regeneration of aspirin-induced small-intestine mucosal injury through accumulation of B-catenin. PLoS One. 2015; 10(7): e0132031. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0132031.Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н. и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021; 20(1): 121-278. [Simanenkov V.I., Maev I.V., Tkacheva O.N. et al. Syndrome of increased epithelial permeability in clinical practice. Multidisciplinary national consensus. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021; 20(1): 121-278. (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2758. EDN: ZAFIIJ.Watanabe T., Takeuchi T., Handa O. et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of high-dose rebamipide treatment for low-dose aspirin-induced moderate-to-severe small intestinal damage. PLoS One. 2015; 10(4): e0122330. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0122330.Pittayanon R., Piyachaturawat P., Rerknimitr R. et al. Cyto protective agent for peptic ulcer prevention in patients taking dual antiplatelet agents: A randomized, double-blind placebo-controlled trial. J. Gastroenterol Hepatol. 2019; 34(9): 1517-22. https://dx.doi.org/10.1111/jgh.14671.Yamashita T., Watanabe E., Ikeda T. et al. Observational study of the effects of dabigatran on gastrointestinal symptoms in patients with non-valvular atrial fibrillation. J. of Arrhythmia. 2014; 30(6): 478-84. https://dx.doi.org/10.1016/j.joa.2014.02.011.Лазебник Л.Б., Кочетков А.И., Остроумова О.Д. с соавт. Консенсус экспертов по снижению риска желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получающих оральные антикоагулянты. Терапия. 2021; 7(10): 23-41. [Lazebnik L.B., Kochetkov A.I., Ostroumova O.D. et al. Experts consensus on reducing the risk of gastrointestinal bleeding in patients receiving oral anticoagulants. Terapiya = Therapy. 2021; 7(10): 23-41. (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.10.23-41. EDN: CSPHUF.Лукьянов М.М., Бойцов С.А., Якушин C.C. с соавт. Диагностика, лечение, сочетанная сердечно-сосудистая патология и сопутствующие заболевания у больных с диагнозом «фибрилляция предсердий» в условиях реальной амбулаторно-поликлинической практики (по данным регистра кардиоваскулярных заболеваний РЕКВАЗА). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014; 10(4): 366-377. [Loukianov M.M., Boytsov S.A., Yakushin S.S. et al. Diagnostics, treatment, associated cardiovascular and concomitant non-cardiac diseases in patients with diagnosis of «atrial fibrillation» in real outpatient practice (according to data of registry of cardiovascular diseases, RECVASA). Ratsional'naya farmakoterapiya v kardiologii = Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2014; 10(4): 366-377. (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.20996/1819-6446-2014-10-4-366-377. EDN: SNKFPX.Марцевич С.Ю., Навасардян А.Р., Кутишенко Н.П. с соавт. Опыт изучения фибрилляции предсердий на базе регистра ПРОФИЛЬ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014; 13(2): 35-39. [Martsevich S.Yu., Navasardian A.R., Kutishenko N.P. et al. Studying atrial fibrillation on the basis of the «PROFILE» registry. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2014; 13(2): 35-39 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2014-2-35-39. EDN: SDUOCR.McIntyre W.F., Conen D., Olshansky B. et al. Stroke-prevention strategies in North American patients with atrial fibrillation: The GLORIA-AF registry program. Clin Cardiol. 2018; 41(6): 744-51. https://dx.doi.org/10.1002/clc.22936.Cullen M.W., Kim S., Piccini J.P. Sr. et al. Risks and benefits of anticoagulation in atrial fibrillation: Insights from the Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF) registry. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2013; 6(4): 461-69. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCOUTCOMES.113.000127.