TherapyTherapyТерапия2412-40362713-1823Bionika Media28819610.18565/therapy.2021.4.41-47ArticlesСтатьиResearch ArticleThe role of innate immune factors in acute myeloid leukemia before and after chemotherapyИзучение роли факторов врожденного иммунитета в остром миелоидном лейкозе до и после химиотерапииVinnitskayaAlexandra B.ВинницкаяАлександра Борисовна

PhD, junior researcher

к.м.н., младший научный сотрудник

byzonka@yandex.ruSvitichOksana A.СвитичОксана Анатольевна

MD, professor, corresponding member of RAS, professor of the Department of microbiology, virology and immunology of F.F. Erisman Institute of Public Health; Director

д.м.н., профессор, член-корр. РАН, профессор кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана; директор

svitichoa@yandex.ruGolenkovAnatoly K.ГоленковАнатолий Константинович

MD, professor, head of the Clinic of clinical hematology and immunotherapy

д.м.н., профессор, руководитель клиники клинической гематологии и иммунотерапии

golenkov@monikiweb.ruKlinushkinaElena F.КлинушкинаЕлена Федоровна

head of the Department of clinical hematology and immunotherapy

зав. отделением клинической гематологии и иммунотерапии

ZaitsevaTatyana A.ЗайцеваТатьяна Александровна

PhD, senior lecturer of the Department of microbiology, virology and immunology of F.F. Erisman Institute of Public Health

к.м.н., старший преподаватель кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана

zaytseva_t_a@staff.sechenov.ruDavydovaNatalya V.ДавыдоваНаталья Владимировна

PhD, associate professor of the Department of microbiology, virology and immunology of F.F. Erisman Institute of Public Health

к.м.н., доцент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана

kaf-microb-pmgmu@yandex.ruZverevVitaly V.ЗверевВиталий Васильевич З

doctor of biological sciences, professor, academician of RAS, head of the Department of microbiology, virology and immunology of F.F. Erisman Institute of Public Health; scientific director

д.б.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана; научный руководитель

zverev_v_v@staff.sechenov.ruI.I. Mechnikov Scientific Research Institute of Vaccines and SerumsФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical InstituteГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского» (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского)1504202174VOL 7, NO4 (2021)ТОМ 7, №4 (2021)414726022023Copyright ©; 2021, Bionika MediaCopyright ©; 2021, ООО «Бионика Медиа»2021Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/2412-4036/article/view/288196

The aim was to study the effect of chemotherapy on chemotaxis, as well as the expression of CXCL12, EGFR, CCR4 genes in mononuclear cells (MNCs) from patients with acute myeloid leukemia (AML) after CXCL12 exposure. Material and methods. Blood isolated from AML patients, as well as blood from healthy donors served as a clinical material. The study of chemotaxis was carried out using a Boyden chamber. CXCL12 was used as a chemoattractant. Gene expression was studied by means of using real-time polymerase chain reaction (RT-PCR). Results. Decreased chemotaxis of MNCs isolated from AML patients before chemotherapy started, in the direction towards CXCL12 was determined. An increase in the expression of the heterologous receptor CCR4 gene and a decrease in the expression of the EGFR gene before chemotherapy under the influence of CXCL12 were shown. After the therapy, the expression profiles change their direction. Conclusion. Above-described studies and obtained data demonstrate that there are existing other non-classical pathways of chemotaxis activation, as well as the possibility of cross-activation of heterologous receptors.

Цель - изучить влияние химиотерапии на хемотаксис, а также экспрессию генов CXCL12, EGFR, CCR4 в мононуклеарных клетках (МНК) от пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) после воздействия CXCL12. Материал и методы. Клиническим материалом служила кровь, выделенная от пациентов с ОМЛ, а также кровь от здоровых доноров. Исследование хемотаксиса проводилось с использованием камеры Бойдена. В качестве хемоаттрактанта использовался CXCL12. Экспрессия генов изучалась с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ). Результаты. Определено снижение хемотаксиса МНК, выделенных от пациентов с ОМЛ до начала химиотерапии, по направлению к CXCL12. Показано увеличение экспрессии гена гетерологичного рецептора CCR4 и снижение экспрессии гена EGFR до химиотерапии под воздействием CXCL12. После проводимой терапии экспрессионные профили меняют свое направление. Заключение. Вышеописанные исследования и полученные данные демонстрируют, что существуют другие неклассические пути активации хемотаксиса, а также возможность перекрестной активации гетерологичных рецепторов.

CXCL12EGFRCCR4chemokineschemotaxisacute myeloid leukemiaCXCL12EGFRCCR4Boyden's chamberхемокиныхемотаксисострый миелоидный лейкозкамера БойденаLin W.W., Karin M.A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation, and cancer. J Clin Invest. 2007; 117(5): 1175-83. doi: 10.1172/JCI31537.Coussens L.M., Werb Z. Inflammation and cancer. Nature. 2002; 420(6917): 860-67. doi: 10.1038/nature01322.Lacalle R.A., Blanco R., Carmona-Rodriguez L. et al. Chemokine receptor signaling and the hallmarks of cancer. Int Rev Cell Mol Biol. 2017; 331: 181-244. doi: 10.1016/bs.ircmb.2016.09.011.Chow M.T., Luster A.D. Chemokines in cancer. Cancer Immunol Res. 2014; 2(12): 1125-31. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0160.Филина А.Б., Свитич О.А., Аммур Ю.И. с соавт. Изучение миграционной способности мононуклеарных и опухолевых клеток относительно TLRs лигандов и CXCL12. Российский иммунологический журнал. 2017; 3: 545-547.Филина А.Б., Свитич О.А., Голенков А.К. с соавт. Альтернативные пути активации хемотаксиса клеток острого миелоидного лейкоза. Российский иммунологический журнал. 2019; 2: 596-598.Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood. Isolation of monuclear cells by one centrifugation, and of granulocytes by combining centrifugation and sedimentation at 1 g. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 1968; 97: 77-89.Cancilla D., Rettig M.P., DiPersio J.F. Targeting CXCR4 in AML and ALL. Front Oncol. 2020; 10: 1672. doi: 10.3389/fonc.2020.01672.Ladikou E.E., Chevassut T., Pepper C.J., Pepper A.G. Dissecting the role of the CXCL12/CXCR4 axis in acute myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2020; 189(5): 815-25. doi: 10.1111/bjh.16456.Kremer K.N., Peterson K.L., Schneider P.A. et al. CXCR4 chemokine receptor signaling induces apoptosis in acute myeloid leukemia cells via regulation of the Bcl-2 family members Bcl-XL, Noxa, and Bak. J Biol Chem. 2013; 288(32): 22899-914. doi: 10.1074/jbc. M113.449926.Drury L.J., Ziarek J.J., Gravel S. et al. Monomeric and dimeric CXCL12 inhibit metastasis through distinct CXCR4 interactions and signaling pathways. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011; 108(43): 17655-60. doi: 10.1073/pnas.1101133108.Zhang Y., Tian L., Zheng Y. et al. C-terminal peptides of chemokine-like factor 1 signal through chemokine receptor CCR4 to cross-desensitize the CXCR4. Biochem Biophys Res Commun. 2011; 409(2): 356-61. doi: 10.1016/j.bbrc.2011.05.047.Boehrer S., Ades L., Braun T. et al. Erlotinib exhibits antineoplastic off-target effects in AML and MDS: a preclinical study. Blood. 2008; 111(4): 2170-80. doi: 10.1182/blood-2007-07-100362.Nath S., Bhattacharyya J., Sarma P.P. et al. The prognostic impact of epidermal growth factor receptor (EGFR) in patients with acute myeloid leukaemia. Indian J Hematol Blood Transfus. 2020; 36(4): 749-53. doi: 10.1007/s12288-020-01274-z.Deangelo D.J., Neuberg D., Amrein P.C. et al. A phase II study of the EGFR inhibitor gefitinib in patients with acute myeloid leukemia. Leuk Res. 2014; 38(4): 430-34. doi: 10.1016/j.leukres.2013.10.026.