TherapyTherapyТерапия2412-40362713-1823Bionika Media62544610.18565/therapy.2023.7.226–233ACTUAL ISSUES OF PHARMACOTHERAPY AND PREVENTIVE TREATMENTАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙResearch ArticlePathogenetic approaches to combined pharmacotherapy of cough syndromeПатогенетические подходы к комбинированной фармакотерапии кашлевого синдромаhttps://orcid.org/0000-0001-6799-6322MubarakshinaOlga A.МубаракшинаОльга Алексеевна
Russian Federation

PhD in Medical Sciences, associate professor of the Department of clinical pharmacology

кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии

mubarakshina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6511-4098SomovaMarina N.СомоваМарина Николаевна
Russian Federation

PhD in Medical Sciences, associate professor of the Department of clinical pharmacology

кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии

mubarakshina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4771-7466BatishchevaGalina A.БатищеваГалина Александровна
Russian Federation

MD, professor of the Department of clinical pharmacology

доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии

bat13@mail.ruN.N. Burdenko Voronezh State Medical University of the Ministry of Healthcare of RussiaФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России15072023972262330201202402012024Copyright ©; 2023, Bionika MediaCopyright ©; 2023, ООО «Бионика Медиа»2023Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/2412-4036/article/view/625446

Cough is one of the common reasons for seeking medical help. In many cases, the occurrence of acute cough is associated with acute respiratory infections. Studying the mechanisms of cough development during respiratory infections allows us to competently approach the choice of antitussive pathogenetic therapy. The use of a combination drug consisting of 3 components – salbutamol, bromhexine and guaifenesin – provides a comprehensive effect in the treatment of cough. The components of this combination act synergistically, effectively suppressing cough by changing the rheology of bronchial secretions and suppressing bronchial hyperreactivity. At the same time, guaifenesin is able to further reduce the undesirable effects of the β2-adrenergic agonist salbutamol on the central nervous system. The combination of salbutamol, bromhexine and guaifenesin has pronounced mucolytic, mucokinetic and bronchodilator effects and can be considered as the drug of choice for cough syndrome with a bronchoobstructive component.

Кашель – одна из частых причин обращения за медицинской помощью. Во многих случаях возникновение острого кашля связано с острыми респираторными инфекциями. Изучение механизмов развития кашля при респираторных инфекциях позволяет грамотно подойти к выбору противокашлевой патогенетической терапии. Применение комбинированного препарата, состоящего из 3 компонентов – сальбутамола, бромгексина и гвайфенезина, обеспечивает комплексное действие при терапии кашля. Составляющие этой комбинации действуют синергично, эффективно подавляя кашель за счет изменения реологии бронхиального секрета и подавления гиперреактивности бронхов. При этом гвайфенезин способен дополнительно уменьшать нежелательные эффекты на центральную нервную систему β2-адреномиметика сальбутамола. Комбинация сальбутамола, бромгексина и гвайфенезина обладает выраженными муколитическим, мукокинетическим и бронхолитическим эффектами и может рассматриваться как препарат выбора при кашлевом синдроме с бронхообструктивным компонентом.

coughacute respiratory infectionsmucoactive drugscombination antitussive therapysalbutamolbromhexineguaifenesinкашельострые респираторные инфекциимукоактивные препаратыкомбинированная противокашлевая терапиясальбутамолбромгексингвайфенезинКлинические рекомендации. Кашель. Ассоциация врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации. 2015. Доступ: https://www.volgmed.ru/uploads/files/2018-9/88994-kashel_2015.pdf (дата обращения – 01.09.2023). [Clinical guidelines. Cough. Association of General Practitioners (Family Doctors) of the Russian Federation. 2015. URL:https://www.volgmed.ru/uploads/files/2018-9/88994-kashel_2015.pdf (date of access – 01.09.2023) (In Russ.)].Клинические рекомендации. Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) у взрослых. Некоммерческое партнерство «Национальное научное общество инфекционистов», общероссийская общественная организация «Российское научное медицинское общество терапевтов». Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2021. ID: 724. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/724_1 (дата обращения – 01.09.2023). [Clinical guidelines. Acute respiratory viral infections (ARVI) in adults. National Scientific Society of Infectious Diseases, Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2021. ID: 724. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/724_1 (date of access – 01.09.2023) (In Russ.)].Dicpinigaitis P.V. Currently available antitussives. Pulm Pharmacol Ther. 2009; 22(2): 148–51. https://dx.doi.org/10.1016/j.pupt.2008.08.002.Зайцев А.А. Кашель: по страницам международных рекомендаций. Эффективная фармакотерапия. 2019; 15(27): 38–49. [Zaytsev A.A. Cough: Through the pages of international recommendations. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy. 2019; 15(27): 38–49 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.33978/2307-3586-2019-15-27-38-48. EDN: RXESIB.Чучалин А.Г., Абросимов В.Н. Кашель. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2016; 160 с. [Chuchalin A.G., Abrosimov V.N. Cough. Moscow: GEOTAR-Media. 2016; 160 pp. (In Russ.)]. ISBN: 978-5-9704-3728-5.Зайцев А.А., Оковитый С.В., Мирошниченко Н.А., Крюков Е.В. Кашель. Методические рекомендации. М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко. 2021; 84 c. [Zaytsev A.A., Okovityy S.V., Miroshnichenko N.A., Kryukov E.V. Cough. Methodical recommendations. Moscow: N.N. Burdenko Main Military Clinical Hospital. 2021; 84 pp. (In Russ.)]. ISBN: 978-5-6045500-5-2.iMonitoring. Опубликованы данные об инфекционной заболеваемости в России за 2022 год. 30 января 2023 г. Доступ: https://www.iminfin.ru/news/514-opublikovany-dannye-ob-infektsionnoj-zabolevaemosti-v-rossii-za-2022-god (дата обращения – 01.09.2023). [iMonitoring. Data on infectious diseases in Russia for 2022 have been published. January 30, 2023. URL: https://www.iminfin.ru/news/514-opublikovany-dannye-ob-infektsionnoj-zabolevaemosti-v-rossii-za-2022-god (date of access – 01.09.2023) (In Russ.)].Footitt J., Johnston S.L. Cough and viruses in airways disease: Mechanisms. Pulm Pharmacol Ther. 2009; 22(2): 108–13. https://dx.doi.org/10.1016/j.pupt.2008.12.022.Крамарь Л.В., Ларина Т.Ю. Острые респираторные вирусные инфекции, осложненные тяжелым обструктивным синдромом: клинико-лабораторная характеристика. Современные проблемы науки и образования. 2021; (1): 59. [Kramar L.V., Larina T.Yu. Acute respiratory viral infections complicated by severe obstructive syndrome: Clinical and laboratory characteristics. Sovremennyye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education. 2021; (1): 59 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.17513/spno.30540. EDN: XDDDBO.Yamaya M., Kikuchi A., Sugawara M., Nishimura H. Anti-inflammatory effects of medications used for viral infection-induced respiratory diseases. Respir Investig. 2023; 61(2): 270–83. https://dx.doi.org/10.1016/j.resinv.2022.11.002.Бабак С.Л., Горбунова М.В., Малявин А.Г. Бронхообструктивный синдром в современной практике врача-терапевта. Терапия. 2017; 3(1): 47–53. [Babak S.L., Gorbunova M.V., Malyavin A.G. Bronchoobstructive syndrome in modern therapeutic practice. Terapiya = Therapy. 2017; 3(1): 47–53 (In Russ.)]. EDN: YGFTYL.Bessonov N., Volpert V. Airway obstruction in respiratory viral infections due to impaired mucociliary clearance. Int J Numer Method Biomed Eng. 2023: e3707. https://dx.doi.org/10.1002/cnm.3707. Online ahead of print.Овчинников А.Ю., Мирошниченко Н.А., Рябинин В.А. Кашлевой синдром как следствие патологии верхних дыхательных путей. Астма и аллергия. 2018; (3): 3–5. [Ovchinnikov A.Yu., Miroshnichenko N.A., Ryabinin V.A. Cough syndrome as a consequence of pathology of the upper respiratory tract. Astma i allergiya = Asthma and Allergies. 2018; (3): 3–5 (In Russ.)]. EDN: PMBJFH.Панякина М.А., Овчинников А.Ю., Коростелев С.А. Постинфекционный кашель – современный взгляд на патогенез и возможности терапии. Вестник оториноларингологии. 2013; (4): 78–81. [Paniakina M.A., Ovchinnikov A.Iu., Korostelev S.A. Postinfectious cough – a modern view to the pathogenesis and treatment options. Vestnik otorinolaringologii = Bulletin of Otorhinolaryngology. 2013; (4): 78–81 (In Russ.)]. EDN: QZUPKX.Вершинина М.В., Хоменя А.А., Нечаева Г.И. Сравнительная эффективность терапии инфекционного и постинфекционного кашля при острых респираторных инфекциях у взрослых. РМЖ. 2016; 24(16): 1073–1081. [Vershinina M.V., Khomenia A.A., Nechaeva G.I. Comparative effectiveness of therapy for infectious and post-infectious cough in acute respiratory infections in adults. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2016; 24(16): 1073–1081 (In Russ.)]. EDN: XABWZD.Оковитый С.В., Анисимова Н.А. Фармакологические подходы к противокашлевой терапии. РМЖ. 2011; 19(23): 1150–1158. [Okovity S.V., Anisimova N.A. Pharmacological approaches to antitussive therapy. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2011; 19(23): 1150–1158 (In Russ.)]. EDN: QZIZTB.Зайцев А.А. Кашель: проблемы и решения. Практическая пульмонология 2020; (2): 78–86. [Zaitsev A.A. Cough: Problems and solutions. Prakticheskaya pul’monologiya = Practical Pulmonology. 2020; (2): 78–86 (In Russ.)]. EDN: INXNII.Шмелева Н.М. Комбинированные муколитики в практике врача-терапевта. Практическая пульмонология. 2015; (3): 80–86. [Shmeleva N.M. Combined mucolytics in the practice of a general practitioner. Prakticheskaya pul’monologiya = Practical Pulmonology. 2015; (3): 80–86 (In Russ.)]. EDN: TGHTVM.Padma L. Current drugs for the treatment of dry cough. J Assoc Physicians India. 2013; 61(5 Suppl): 9–13.Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 17 (14.12.2022). Минздрав России. Доступ: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/061/252/original/ВМР_COVID-19_V17.pdf (дата обращения – 01.09.2023). [Interim guidelines «Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19)». Version 17 (12/14/2022). Ministry of Healthcare of Russia. URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/061/252/original/ВМР_COVID-19_V17.pdf (date of access – 01.09.2023) (In Russ.)].Gupta R., Wadhwa R. Mucolytic Medications. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2023 Jan. PMID: 32644589.Зайцев А.А., Белоцерковская Ю.Г. Мукоактивная и противокашлевая терапия при острых респираторных заболеваниях в реальной клинической практике. Практическая пульмонология. 2021; (2): 75–80. [Zaitsev A.A., Belotserkovskaya Yu.G. Mucoactive and antitussive therapy of acute respiratory diseases in real clinical practice. Prakticheskaya pul’monologiya = Practical Pulmonology. 2021; (2): 75–80 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.24412/2409-6636-2021-12694. EDN: WAQQYP.Шмелева Н.М., Шмелев Е.И. Современные аспекты мукоактивной терапии в иммунологической практике. Терапевтический архив. 2013; 85(3): 107–109. [Shmeleva N.M., Shmelev E.I. Mucoactive therapy in pulmonological practice: Current aspects. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2013; 85(3): 107–109 (In Russ.)]. EDN: PZBTJF.Shankar P.S., Korukonda K., Bendre S. et al. Diagnoses and management of adult cough: An Indian Environmental Medical Association (EMA) position paper. Respir Med. 2020; 168: 105949. https://dx.doi.org/10.1016/j.rmed.2020.105949.Сергиенко А.В., Ивашев М.Н. Фармакодинамический синергизм Аскорила. Международный журнал экспериментального образования. 2015; (11–1): 38. [Sergienko A.V., Ivashev M.N. Pharmacodynamic synergism of Ascoril. Mezhdunarodnyy zhurnal eksperimental’nogo obrazovaniya = International Journal of Experimental Education. 2015; (11–1): 38 (In Russ.)]. EDN: UGRBBJ.Marques L., Vale N. Salbutamol in the management of asthma: A review. Int J Mol Sci. 2022; 23(22): 14207. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232214207.Albrecht H.H., Dicpinigaitis P.V., Guenin E.P. Role of guaifenesin in the management of chronic bronchitis and upper respiratory tract infections. Multidiscip Respir Med. 2017; 12: 31. https://dx.doi.org/10.1186/s40248-017-0113-4.Ohar J.A., Donohue J.F., Spangenthal S. The role of guaifenesin in the management of chronic mucus hypersecretion associated with stable chronic bronchitis: A comprehensive review. Chronic Obstr Pulm Dis. 2019; 6(4): 341–49. https://dx.doi.org/10.15326/jcopdf.6.4.2019.0139.Seagrave J., Albrecht H.H., Hill D.B. et al. Effects of guaifenesin, N-acetylcysteine, and ambroxol on MUC5AC and mucociliary transport in primary differentiated human tracheal-bronchial cells. Respir Res. 2012; 13(1): 98. https://dx.doi.org/10.1186/1465-9921-13-98.Zanasi A., Mazzolini M., Kantar A. A reappraisal of the mucoactive activity and clinical efficacy of bromhexine. Multidiscip Respir Med. 2017; 12: 7. https://dx.doi.org/10.1186/s40248-017-0088-1.Afrooghe A., Babaei M., Shayan M. et al. Therapeutic potential of bromhexine for acute itch in mice: Involvement of TMPRSS2 and kynurenine pathway. Int Immunopharmacol. 2023; 117: 109919. https://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109919.Deretic V., Timmins G.S. Enhancement of lung levels of antibiotics by ambroxol and bromhexine. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2019; 15(3): 213–18. https://dx.doi.org/10.1080/17425255.2019.1578748.Gholami A., Minai-Tehrani D., Eftekhar F. Bromhexine and its inhibitory effect on lipase – kinetics and structural study. Arch Physiol Biochem. 2022; 128(6): 1687–92. https://dx.doi.org/10.1080/13813455.2020.1788606.Prabhu Shankar S., Chandrashekharan S., Bolmall C.S., Baliga V. Efficacy, safety and tolerability of salbutamol + guaiphenesin + bromhexine (Ascoril) expectorant versus expectorants containing salbutamol and either guaiphenesin or bromhexine in productive cough: A randomised controlled comparative study. J Indian Med Assoc. 2010; 108(5): 313–14, 316–18, 320.Ainapure S.S., Desai A., Korde K. Efficacy and safety of Ascoril in the management of cough – National Study Group report. J Indian Med Assoc. 2001; 99(2): 111, 114.Jayaram S., Desai A. Efficacy and safety of Ascoril expectorant and other cough formula in the treatment of cough management in paediatric and adult patients – a randomised double-blind comparative trial. J Indian Med Assoc. 2000; 98(2): 68–70.Нургожин Т.С., Гуляев А.Е., Ермекбаева Б.А. с соавт. Результаты международного многоцентрового неинтервенционного клинического исследования эффективности и безопасности Аскорила экспекторанта при лечении кашля, проведенного в Республике Казахстан и В Республике Узбекистан. Клиническая медицина. 2013; 91(6): 50–55. [Nurgozhin T.S., Guliaev A.E., Ermekbaeva B.A. et al. Results of international multicentre non-interventional clinical study of the effectiveness and safety of Ascoril expectorant for the treatment of cough in Kazakhstan and Uzbekistan. Klinicheskaya meditsina = Clinical Medicine. 2013; 91(6): 50–55 (In Russ.)]. EDN: QIURWB.Григорьева Н.Ю., Кузнецов А.Н., Королева Т.В., Королева М.Е. Комбинированный препарат Аскорил при лечении больных хронической обструктивной болезнью легких с сопутствующей ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив. 2013; 85(8): 91–94. [Grigorieva N.Iu., Kuznetsov A.N., Koroleva T.V., Koroleva M.E. The combined drug Ascoril in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease concurrent with coronary heart disease]. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2013; 85(8): 91–94 (In Russ.)]. EDN: RBMNMJ.Васильева О.С., Гущина Е.Е. Аскорил в лечении заболеваний дыхательной системы: новое об известном. РМЖ. 2012; 20(26): 1344–1348. [Vasilyeva O.S., Gushchina E.E. Ascoril in the treatment of diseases of the respiratory system: New information about what is known. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2012; 20(26): 1344–1348 (In Russ.)]. EDN: PPDSDF.Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата БРОМГЕКОМБ экспекторант. РУ: ЛП-006723 от 26.01.21. Доступ: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=dfe2d274-f099-49b6-a0e1-75012489026e (дата обращения – 01.09.2023). [State Register of Medicines of the Ministry of Healthcare of Russia. Instructions for medical use of the medicinal product BROMGECOMB expectorant. Registration certificate: ЛП-006723 dated 26.01.21. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=dfe2d274-f099-49b6-a0e1-75012489026e (date of access – 01.09.2023) (In Russ.)].Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата БРОМГЕКОМБ. РУ: ЛП-№(000324)-(РГ-RU) от 27.07.21. Доступ: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ed9352c0-f954-4203-8cef-5b41588a32a0 (дата обращения – 01.09.2023). [State Register of Medicines of the Ministry of Healthcare of Russia. Instructions for medical use of the medicinal product BROMGECOMB. Registration certificate: ЛП-№(000324)-(РГ-RU) dated 27.07.21. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ed9352c0-f954-4203-8cef-5b41588a32a0 (date of access – 01.09.2023) (In Russ.)].