TherapyTherapyТерапия2412-40362713-1823Bionika Media62612910.18565/therapy.2023.9.62-69ORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯResearch ArticlePathology of carbohydrate metabolism in primary hyperparathyroidism: Epidemiological and clinical characteristicsПатология углеводного обмена при первичном гиперпаратиреозе: эпидемиологическая и клиническая характеристикаhttps://orcid.org/0000-0001-5952-5846BibikEkaterina E.БибикЕкатерина Евгеньевна
Russian Federation

Researcher, Endocrinologist at the Department of Pathology of the Parathyroid Glands and Mineral Metabolism Disorders

научный сотрудник, врач-эндокринолог отделения патологии околощитовидных желез и нарушений минерального обмена

bibik.ekaterina@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8916-7346DobrevaEkaterina A.ДобреваЕкатерина Александровна
Russian Federation

PhD in Medical Sciences, Senior Researcher at the Department of Pathology of the Parathyroid Glands and Mineral Metabolism Disorders

к.м.н., ведущий научный сотрудник отделения патологии околощитовидных желез и нарушений минерального обмена

dobreva.ekaterina@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6667-062XEremkinaAnna K.ЕремкинаАнна Константиновна
Russian Federation

PhD in Medical Sciences, Head of the Department of Pathology of the Parathyroid Glands and Mineral Metabolism Disorders

к.м.н., заведующая отделением патологии околощитовидных желез и нарушений минерального обмена

eremkina.anna@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9717-9742MokryshevaNatalya G.МокрышеваНаталья Георгиевна
Russian Federation

MD, Professor, Corresponding-Member of RAS, Director

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, директор

bibik.ekaterina@endocrincentr.ruNational Medical Research Center for EndocrinologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России150920239962692701202427012024Copyright ©; 2023, Bionika MediaCopyright ©; 2023, ООО «Бионика Медиа»2023Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/2412-4036/article/view/626129

Due to the increased frequency of cardiovascular risk factors among patients with hyperparathyroidism (PHPT), the study of the carbohydrate metabolism pathology in this cohort of patients will allow developing optimal approaches to their timely diagnosis and treatment.

Aim: to determine the frequency and describe the clinical features of carbohydrate metabolism disorders in patients with PHPT.

Material and methods. A single-center retrospective study was performed based on medical records of 367 patients with PHPT, assessing the main indicators of mineral and carbohydrate metabolism before surgical treatment of the disease. The frequency of various disorders of carbohydrate metabolism in PHPT, the comparative characteristics of mineral parameters in patients with and without them, as well as the severity of type 2 diabetes mellitus (T2 DM) in PHPT were determined. In addition, potential relationships between the parameters of various types of metabolism have been studied.

Results. The overall incidence of prediabetic disorders was 4,9% (95% CI: 3–8). T2 DM was previously diagnosed in 45 patients (12%; 95% CI: 9–16), there were no cases of first diagnosed DM. Individuals with impaired carbohydrate metabolism had a statistically significantly higher BMI and lower values of osteocalcin: 27,2 [24,2; 30,4] vs. 32,7 [28,1; 39,4] kg/m2 and 48,1 [34; 76,3] vs. 33,1 [20,8; 51,8] ng/ml, respectively (for all parameters p <0,001). Among patients with T2 DM, 36 people (80%) took hypoglycemic therapy, 14 of which received metformin monotherapy and 8 received two-component therapy, including metformin. 5 people were on insulin therapy. Diabetic nephropathy was diagnosed in 36,4% of patients, 15,4% had signs of diabetic retinopathy, symptoms of diabetic distal neuropathy were observed in 61,9% of patients with PHPT. Fasting glucose and HbA1c were negatively correlated with bone metabolism, and also expectedly depended on the glomerular filtration rate.

Conclusion. Among patients with PHPT, T2 DM is more common than in the general population. The likely reason of this may be insulin resistance, that can be caused by the effects of bone metabolites, primarily osteocalcin. In most cases, metformin makes it possible to achieve compensation for T2 DM in PHPT.

В связи с повышенной частотой факторов риска сердечно-сосудистой патологии у больных первичным гиперпаратиреозом (ПГПТ) изучение особенностей нарушений углеводного обмена в этой когорте пациентов позволит разработать оптимальные подходы к их своевременной диагностике и лечению.

Цель – определить частоту и описать клиническое течение нарушений углеводного обмена у пациентов с ПГПТ.

Материал и методы. Выполнено одноцентровое ретроспективное исследование на основании данных историй болезни 367 пациентов с ПГПТ с оценкой основных показателей минерального и углеводного обмена до проведения хирургического лечения заболевания. Определялись частота различных нарушений углеводного обмена, сравнительная характеристика показателей минерального обмена при их наличии и отсутствии, тяжесть течения сахарного диабета (СД) 2-го типа при ПГПТ. Также изучались потенциальные взаимосвязи параметров различных видов метаболизма.

Результаты. Общая частота предиабетических нарушений углеводного обмена среди исследованных пациентов составила 4,9% (95% ДИ: 3–8). СД 2-го типа был ранее диагностирован у 45 пациентов (12%; 95% ДИ: 9–16), случаев впервые выявленного СД не было. У лиц с нарушениями углеводного обмена наблюдались статистически значимо больший ИМТ и более низкие значения остеокальцина: 27,2 [24,2; 30,4] против 32,7 [28,1; 39,4] кг/м2 и 48,1 [34; 76,3] против 33,1 [20,8; 51,8] нг/мл соответственно (для всех параметров р <0,001). Среди больных СД 36 человек (80%) получали сахароснижающую терапию, в том числе 14 человек – монотерапию метформином и 8 – двухкомпонентную терапию с метформином. На инсулинотерапии находились 5 пациентов. Диабетическая нефропатия диагностирована у 36,4% больных, 15,4% имели признаки диабетической ретинопатии, у 61,9% наблюдались симптомы диабетической дистальной нейропатии. Гликемия натощак и показатель HbA1c отрицательно коррелировали с показателями костного обмена, а также ожидаемо зависели от фильтрационной функции почек.

Заключение. Среди пациентов с ПГПТ СД 2-го типа встречается чаще, чем в общей популяции. Вероятной причиной этого может быть инсулинорезистентность, в развитии которой не исключается роль метаболитов костного обмена, в первую очередь остеокальцина. В большинстве случаев метформин позволяет достигнуть компенсации СД при ПГПТ.

primary hyperparathyroidismcarbohydrate metabolism disordersdiabetes mellitusosteocalcinпервичный гиперпаратиреознарушения углеводного обменасахарный диабетостеокальцинThe study was conducted with the financial support of the Ministry of Healthcare of Russia within the framework of the state task «Optimization of the Russian electronic registry of patients with primary hyperparathyroidism» No. NIOKTR 121030100032-7Исследование проведено при финансовой поддержке Минздрава России в рамках выполнения государственного задания «Оптимизация Российского электронного реестра пациентов с первичным гиперпаратиреозом» № НИОКТР 121030100032-7Axelsson K.F., Wallander M., Johansson H. et al. Analysis of comorbidities, clinical outcomes, and parathyroidectomy in adults with primary hyperparathyroidism. JAMA Netw Open. 2022; 5(6): e2215396. https://dx.doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.15396.Corbetta S., Mantovani G., Spada A. Metabolic syndrome in parathyroid diseases. Front Horm Res. 2018; 49: 67–84. https://dx.doi.org/10.1159/000486003.Мокрышева Н.Г., Добрева Е.А., Мирная С.С., Дедов И.И. Нарушения углеводного и жирового обмена у женщин с первичным гиперпаратиреозом: результаты поперечного исследования. Сахарный диабет. 2019; 22(1): 8–13. [Mokrysheva N.G., Dobreva E.A., Mirnaya S.S., Dedov I.I. Carbohydrate and lipid metabolism disorders in women with primary hyperparathyroidism: Results of cross-sectional study. Sakharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2019; 22(1): 8–13 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.14341/DM9450. EDN: ICQNJC.Бибик Е.Е., Еремкина А.К., Крупинова Ю.А. с соавт. Нарушения углеводного обмена и другие метаболические изменения при первичном гиперпаратиреозе. Сахарный диабет. 2020; 23(5): 459–466. [Bibik E.E., Eremkina A.K., Krupinova Yu.A. et al. Impaired glucose metabolism and other metabolic disorders in patients with primary hyperparathyroidism. Sakharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2020; 23(5): 459–466 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.14341/DM12436. EDN: GHKESN.Бибик Е.Е., Добрева Е.А., Айнетдинова А.Р. с соавт. Метаболический профиль пациентов молодого возраста с первичным гиперпаратиреозом. Ожирение и метаболизм. 2021; 18(3): 236–244. [Bibik E.E., Dobreva E.A., Ajnetdinova A.R. et al. Metabolic features of young patients with primary hyperparathyroidism. Ozhireniye i metabolizm = Obesity and Metabolism. 2021; 18(3): 236–244 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.14341/omet12771. EDN: PVGSHH.Cvijovic G., Micic D., Kendereski A. et al. The effect of parathyroidectomy on insulin sensitivity in patients with primary hyperparathyroidism – An never ending story? Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2015; 123(6): 336–41. https://dx.doi.org/10.1055/s-0035-1549906.Gianotti L., Piovesan A., Croce C.G. et al. Interplay between serum osteocalcin and insulin sensitivity in primary hyperparathyroidism. Calcif Tissue Int. 2011; 88(3): 231–37. https://dx.doi.org/10.1007/s00223-010-9453-1.Karras S.N., Koufakis T., Tsekmekidou X. et al. Increased parathyroid hormone is associated with higher fasting glucose in individuals with normocalcemic primary hyperparathyroidism and prediabetes: A pilot study. Diabetes Res Clin Pract. 2020; 160: 107985. https://dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2019.107985.Sun G., Vasdev S., Martin G.R. et al. Altered calcium homeostasis is correlated with abnormalities of fasting serum glucose, insulin resistance, and beta-cell function in the Newfoundland population. Diabetes. 2005; 54(11): 3336–39. https://dx.doi.org/10.2337/diabetes.54.11.3336.Мокрышева Н.Г., Еремкина А.К., Мирная С.С. с соавт. Клинические рекомендации по первичному гиперпаратиреозу, краткая версия. Проблемы эндокринологии. 2021; 67(4): 94–124. [Mokrysheva N.G., Eremkina A.K., Mirnaya S.S. et al. The clinical practice guidelines for primary hyperparathyroidism, Short version. Problemy endokrinologii = Problems of Endocrinology. 2021; 67(4): 94–124 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.14341/probl12801. EDN: GKEEJB.Дедов И.И, Шестакова М.В., Майоров А.Ю. с соавт. «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом». Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 10-й выпуск. Сахарный диабет. 2021; 24 (S1): 1–148. [Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Yu. et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Yu. 10th edition. Sakharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2021; 24 (S1): 1–148 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.14341/DM12802. EDN: ISOZCM.Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016; 19(2): 104–112. [Dedov I.I., Shestakova M.V., Galstyan G.R. The prevalence of type 2 diabetes mellitus in the adult population of Russia (Nation study). Sakharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2016; 19(2): 104–112 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.14341/DM2004116-17. EDN: WBAQHX.Procopio M., Barale M., Bertaina S. et al. Cardiovascular risk and metabolic syndrome in primary hyperparathyroidism and their correlation to different clinical forms. Endocrine. 2014; 47(2): 581–89. https://dx.doi.org/10.1007/s12020-013-0091-z.Kanazawa I. Interaction between bone and glucose metabolism [Review]. Endocr J. 2017; 64(11): 1043–53. https://dx.doi.org/10.1507/endocrj.EJ17-0323.Bao Y., Ma X., Yang R. et al. Inverse relationship between serum osteocalcin levels and visceral fat area in Chinese men. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98(1): 345–51. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2012-2906.Ferron M., Hinoi E., Karsenty G., Ducy P. Osteocalcin differentially regulates beta cell and adipocyte gene expression and affects the development of metabolic diseases in wild-type mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105(13): 5266–70. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.0711119105.Guedes J.A.C., Esteves J.V., Morais M.R. et al. Osteocalcin improves insulin resistance and inflammation in obese mice: Participation of white adipose tissue and bone. Bone. 2018; 115: 68–82. https://dx.doi.org/10.1016/j.bone.2017.11.020.Wei J., Ferron M., Clarke C.J. et al. Bone-specific insulin resistance disrupts whole-body glucose homeostasis via decreased osteocalcin activation. J Clin Invest. 2014; 124(4): 1781–93. https://dx.doi.org/10.1172/JCI72323.Bilotta F.L., Arcidiacono B., Messineo S. et al. Insulin and osteocalcin: Further evidence for a mutual cross-talk. Endocrine. 2018; 59(3): 622–32. https://dx.doi.org/10.1007/s12020-017-1396-0.Liu J.-M., Rosen C.J., Ducy P. et al. Regulation of glucose handling by the skeleton: Insights from mouse and human studies. Diabetes. 2016; 65(11): 3225–32. https://dx.doi.org/10.2337/db16-0053юДедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. с соавт. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Сахарный диабет. 2020; 23(S2): 4–102. [Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Yu. et al. Diabetes mellitus type 2 in adults. Sakharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2020; 23(S2): 4–102 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.14341/DM12507. EDN: YBRIMY.Tassone F., Procopio M., Gianotti L. et al. Insulin resistance is not coupled with defective insulin secretion in primary hyperparathyroidism. Diabet Med. 2009; 26(10): 968–73. https://dx.doi.org/10.1111/j.1464-5491.2009.02804.x.