TherapyTherapyТерапия2412-40362713-1823Bionika Media63746610.18565/therapy.2024.7.43-49ORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯResearch ArticleEstimation of the platelet component of hemostasis in COVID-19 patientsОценка тромбоцитарного компонента гемостаза у пациентов с COVID-19https://orcid.org/0000-0002-2623-2657KadnikovLeonid I.КадниковЛеонид Игоревич
Russian Federation

MD, postgraduate student, Department of pharmacology and clinical pharmacology

аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии

kadn-leonid@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7826-9657IzmozherovaNadezhda V.ИзможероваНадежда Владимировна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine), head of the Department of pharmacology and clinical pharmacology, leading researcher

д. м. н., заведующая кафедрой фармакологии и клинической фармакологии, ведущий научный сотрудник

nadezhda_izm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6216-2468PopovArtem A.ПоповАртем Анатольевич
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine), head of the Department of hospital therapy and emergency medical care, leading researcher

д. м. н., заведующий кафедрой госпитальной терапии и скорой медицинской помощи, ведущий научный сотрудник

art_popov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9957-2505AntropovaIrina P.АнтроповаИрина Петровна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Biology), leading researcher at the Central Research Department, leading researcher

д. биол. н., ведущий научный сотрудник, ведущий научный сотрудник

aip.hemolab@mail.ruUral State Medical University of the Ministry of Healthcare of RussiaФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииInstitute of High-Temperature Electrochemistry of Ural branch of the Russian Academy of SciencesФГБУН «Институт высокотемпературной электрохимии» Уральского отделения РАН2510202410743492410202424102024Copyright ©; 2024, Bionika MediaCopyright ©; 2024, ООО «Бионика Медиа»2024Bionika MediaООО «Бионика Медиа»https://journals.eco-vector.com/2412-4036/article/view/637466

Platelets play a special role in the occurrence of thrombosis in case of COVID-19, as they are involved in maintaining the integrity of blood vessels, regulating hemostasis, and in the process of inflammation.

The aim: to estimate the platelet component of hemostasis in patients with COVID-19.

Materials and methods. Case-control study included 75 patients: group 1 – with COVID-19 (n = 25), group 2 – with COVID-19 and acute coronary syndrome (ACS) (n = 25), group 3 – with ACS without COVID-19 (n = 25). Blood samples were analyzed by a Mindray BC-6800 Plus analyzer. Platelet aggregation with inducers was assessed using a ChronoLog 700 analyzer.

Results. Mean platelet volume (MPV) in group 1 was 11.0 (10.4 ÷ 11.9), in group 2 – 10.8 (10.3 ÷ 11.5), in group 3 – 10.2 (9.8 ÷ 10.7) fl (p < 0.001). Platelet distribution width (PDW) in group 1 was 13.1 (12.0 ÷ 14.5), in group 2 – 12.4 (11.7 ÷ 14.4), in group 3 – 11.9 (11.2 ÷ 12.5) % (p = 0.028), large platelet coefficient (P-LCR) – 33.5 (28.0 ÷ 39.7), 31.7 (26.8 ÷ 37.3) and 27.2 (24.7 ÷ 29.8) %, respectively (p = 0.002). Ratio of the absolute platelet count to the absolute lymphocyte count (PLR) was as follows: in group 1 – 163.4 (100.8 ÷ 237.1), in group 2 – 131.2 (103.5 ÷ 173.1), in group 3 – 113.1 (78.7 ÷ 129.5) (p = 0.019). Platelet aggregation with adenosine diphosphate in group 1 was 61.0 (56.0 ÷ 66.0), in group 2 – 48.5 (28.0 ÷ 57.0), in group 3 – 28.0 (22.0 ÷ 39.0) % (p < 0.001), platelet aggregation with collagen – 65.5 (61.5 ÷ 72.0), 57.0 (41.0 ÷ 67.5) and 54.0 (42.0 ÷ 57.0) %, respectively (p < 0.001), and platelet aggregation with epinephrine – 58.8 (53.0 ÷ 65.0), 40.0 (24.5 ÷ 55.0) and 21.0 (15.0 ÷ 30.0) %, respectively (p < 0.001).

Conclusion. Higher values of MPV, PDW, P-LCR, PLR, platelet aggregation with inducers indicate obvious activation and reactivity of platelets due to the immune-inflammatory component in individuals with COVID-19. Obtained data indicate a significant influence of SARS-CoV-2 at the functional activity of platelets.

Особая роль в возникновении тромбоза при COVID-19 отводится тромбоцитам, которые участвуют в обеспечении целостности сосудов, регуляции гемостаза, в процессе воспаления.

Цель – оценить тромбоцитарный компонент гемостаза у пациентов с COVID-19.

Материал и методы. В исследование «случай – контроль» были включены 75 пациентов: группа 1 – с COVID-19 (n = 25), группа 2 – с COVID-19 и острым коронарным синдромом (ОКС) (n = 25), группа 3 – с ОКС без COVID-19 (n =25). Образцы крови исследовались на анализаторе Mindray BC-6800 Plus. Агрегация тромбоцитов с индукторами оценивались с помощью анализатора ChronoLog 700.

Результаты. Средний объем тромбоцитов (MPV) в группе 1 составил 11,0 (10,4 ÷ 11,9), в группе 2 – 10,8 (10,3 ÷ 11,5), в группе 3 – 10,2 (9,8 ÷ 10,7) фл (p < 0,001). Ширина распределения тромбоцитов (PDW) в группе 1 была равна 13,1 (12,0 ÷ 14,5), в группе 2 – 12,4 (11,7 ÷ 14,4), в группе 3 – 11,9 (11,2 ÷ 12,5) % (p = 0,028), коэффициент больших тромбоцитов (P-LCR) – 33,5 (28,0 ÷ 39,7), 31,7 (26,8 ÷ 37,3) и 27,2 (24,7 ÷ 29,8) % соответственно (p = 0,002). Отношение абсолютного количества тромбоцитов к абсолютному количеству лимфоцитов (PLR) было следующим: в группе 1 – 163,4 (100,8 ÷ 237,1), в группе 2 – 131,2 (103,5 ÷ 173,1), в группе 3 – 113,1 (78,7 ÷ 129,5) (p = 0,019). Агрегация тромбоцитов с аденозиндифосфатом в группе 1 составила 61,0 (56,0 ÷ 66,0), в группе 2 – 48,5 (28,0 ÷ 57,0), в группе 3 – 28,0 (22,0 ÷ 39,0) % (p < 0,001), агрегация тромбоцитов с коллагеном – 65,5 (61,5 ÷ 72,0), 57,0 (41,0 ÷ 67,5) и 54,0 (42,0 ÷ 57,0) % соответственно (p < 0,001), а агрегация тромбоцитов с эпинефрином – 58,8 (53,0 ÷ 65,0), 40,0 (24,5 ÷ 55,0) и 21,0 (15,0 ÷ 30,0) % соответственно (p < 0,001).

Заключение. Более высокие значения MPV, PDW, P-LCR, PLR, агрегации тромбоцитов с индукторами указывают на выраженную активацию и реактивность тромбоцитов за счет иммуновоспалительного компонента у лиц с COVID-19. Полученные данные свидетельствуют о значимом влиянии SARS-CoV-2 на функциональную активность тромбоцитов.

SARS-CoV-2COVID-19hemostasisplateletsplatelet indexesacute coronary syndromeSARS-CoV-2COVID-19гемостазтромбоцитытромбоцитарные индексыострый коронарный синдромКанаева Т.В., Кароли Н.А. Прогностические маркеры поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов с COVID-19: обзор литературы. Сеченовский вестник. 2022; 13(3): 14–23. [Kanaeva T.V., Karoli N.A. Prognostic biomarkers for cardiovascular injury in patients with COVID-19: A review. Sechenovskiy vestnik = Sechenov Medical Journal. 2022; 13(3): 14–23 (In Russ.)]. https://doi.org/10.47093/2218-7332.2022.13.3.14-23. EDN: BZQEIF.McFadyen J.D., Stevens H., Peter K. The emerging threat of (micro)thrombosis in COVID-19 and its therapeutic implications. Circ Res. 2020; 127(4): 571–87. https://doi.org/10.1161/circresaha.120.317447. PMID: 32586214. PMCID: PMC7386875.Bonaventura A., Vecchié A., Dagna L. et al. Endothelial dysfunction and immunothrombosis as key pathogenic mechanisms in COVID-19. Nat Rev Immunol. 2021; 21(5): 319–29. https://doi.org/10.1038/s41577-021-00536-9. PMID: 33824483. PMCID: PMC8023349.Нестерова И.В., Атажахова М.Г., Тетерин Ю.В. с соавт. Роль нейтрофильных экстрацеллюлярных сетей (NETs) в иммунопатогенезе тяжелого COVID-19: потенциальные иммунотерапевтические стратегии, регулирующие процесс формирования и активность NETs. Инфекция и иммунитет. 2023; 13(1): 9–28. [Nesterova I.V., Atazhakhova M.G., Teterin Yu.V. et al. The role of neutrophil extracellular traps (NETs) in the immunopathogenesis of severe COVID-19: Potential immunotherapeutic strategies regulating NET formation and activity. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity. 2023; 13(1): 9–28 (In Russ.)]. https://doi.org/10.15789/2220-7619-TRO-2058. EDN: VLVURO.Wulandari S., Hartono, Wibawa T. The role of HMGB1 in COVID-19-induced cytokine storm and its potential therapeutic targets: A review. Immunology. 2023; 169(2): 117–31. https://doi.org/10.1111/imm.13623. PMID: 36571562. PMCID: PMC9880760.Martinod K., Deppermann C. Immunothrombosis and thromboinflammation in host defense and disease. Platelets. 2021; 32(3): 314–24. https://doi.org/10.1080/09537104.2020.1817360. PMID: 32896192.Ghoshal K., Bhattacharyya M. Overview of platelet physiology: Its hemostatic and nonhemostatic role in disease pathogenesis. Scientific World Journal. 2014; 2014: 781857. https://doi.org/10.1155/2014/781857. PMID: 24729754. PMCID: PMC3960550.Manne B.K., Xiang S.C., Rondina M.T. Platelet secretion in inflammatory and infectious diseases. Platelets. 2017; 28(2): 155–64. https://doi.org/10.1080/09537104.2016.1240766. PMID: 27848259. PMCID: PMC5734920.Ан О.И., Мартьянов А.А., Степанян М.Г. с соавт. Тромбоциты при COVID-19: «случайные прохожие» или соучастники? Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2021; 20(1): 184–191. [An O.I., Martyanov A.A., Stepanyan M.G. et al. Platelets in COVID-19: “Innocent by-standers” or active participants? Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2021; 20(1): 184–191 (In Russ.)]. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-1-184-191. EDN: UEKZRK.Zhong Q., Peng J. Mean platelet volume/platelet count ratio predicts severe pneumonia of COVID-19. J Clin Lab Anal. 2021; 35(1): e23607. https://doi.org/10.1002/jcla.23607. PMID: 33128497. PMCID: PMC7843293.Le V.B., Schneider J.G., Boergeling Y. et al. Platelet activation and aggregation promote lung inflammation and influenza virus pathogenesis. Am J Respir Crit Care Med. 2015; 191(7): 804–19. https://doi.org/10.1164/rccm.201406-1031OC. PMID: 25664391.Gao Y., Li T., Han M. et al. Diagnostic utility of clinical laboratory data determinations for patients with the severe COVID-19. J Med Virol. 2020; 92(7): 791–96. https://doi.org/10.1002/jmv.25770. PMID: 3218191.1 PMCID: PMC7228247.Chu S.G., Becker R.C., Berger P.B. et al. Mean platelet volume as a predictor of cardiovascular risk: A systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost. 2010; 8(1): 148–56. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2009.03584.x. PMID: 19691485. PMCID: PMC3755496.Ahmadi E., Bagherpour Z., Zarei E. et al. Pathological effects of SARS-CoV-2 on hematological and immunological cells: Alterations in count, morphology, and function. Pathol Res Pract. 2022; 231: 153782. https://doi.org/10.1016/j.prp.2022.153782. PMID: 35121363. PMCID: PMC8800420.Qu R., Ling Y., Zhang Y.H. et al. Platelet-to-lymphocyte ratio is associated with prognosis in patients with coronavirus disease-19. J Med Virol. 2020; 92(9): 1533–41. https://doi.org/10.1002/jmv.25767. PMID: 32181903. PMCID: PMC7228291.Sarkar S., Kannan S., Khanna P. et al. Role of platelet-to-lymphocyte count ratio (PLR), as a prognostic indicator in COVID-19: A systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2022; 94(1): 211–21. https://doi.org/10.1002/jmv.27297. PMID: 34436785. PMCID: PMC8661888.Гашимова Н.Р., Бицадзе В.О., Панкратьева Л.Л. с соавт. Дисрегуляция функции тромбоцитов у больных COVID-19. Акушерство, гинекология и репродукция. 2022; 16(6): 692–705. [Gashimova N.R., Bitsadze V.O., Pankratyeva L.L. et al. Dysregulated platelet function in COVID-19 patients. Akusherstvo, ginekologiya i reprodukciya = Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2022; 16(6): 692–705 (In Russ.)]. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.372. EDN: AYGTRY.Wool G.D., Miller J.L. The impact of COVID-19 disease on platelets and coagulation. Pathobiology. 2021; 88(1): 15–27. https://doi.org/10.1159/000512007. PMID: 33049751. PMCID: PMC7649697.Koltai K., Kesmarky G., Feher G. et al. Platelet aggregometry testing: Molecular mechanisms, techniques and clinical implications. Int J Mol Sci. 2017; 18(8): 1803. https://doi.org/10.3390/ijms18081803. PMID: 28820484. PMCID: PMC5578190.Пономаренко Е.А., Игнатова А.А., Федорова Д.В. с соавт. Функциональная активность тромбоцитов: физиология и методы лабораторной диагностики. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019; 18(3): 112–119. [Ponomarenko E.A., Ignatova A.A., Fedorova D.V. et al. Platelet functional activity: physiology and laboratory diagnostic methods. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2019; 18(3): 112–119 (In Russ.)]. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-3-112-119. EDN: EQBSCQ.