Значение полиморфизма генов ММР12 (rs652483) И PPARG (rs1801282) в формировании неалкогольной жировой болезни печени у женщин с ожирением

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Рост заболеваемости неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) среди лиц трудоспособного возраста обусловлен большим влиянием факторов внешней среды, в то время как роль генетического аспекта в формировании и прогрессировании этого заболевания носит дискутабельный характер. Цель изучить частоту встречаемости аллельных пар по полиморфным локусам генов матриксных металлопротеиназ ММР12 (rs652483) и гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (rs1801282), определить роль генов в формировании НАЖБП у женщин с ожирением и сопоставить с практически здоровыми женщинами г. Перми. Материал и методы. В исследование были включены 100 пациенток с ожирением, которые были распределены по группам: 1-я (n=50) пациенты без НАЖБП (средний возраст 43,3±5,6 лет); 2-я (n=50) -пациенты с установленной НАЖБП (средний возраст 45,3±3,2 лет). Группу контроля составили 100 здоровых женщин г. Перми. Методом аллель-специфической ПЦР с использованием наборов генов ММР12 (rs 652483), PPARG (rs1801282) определялись однонуклеотидные полиморфные варианты генов. Результаты. Носительство генотипа Pro12Pro гена PPARG увеличивало риск развития ожирения в 2 раза (х2=5,31, р=0,02, ОШ 2,05), тогда как носительство генотипа Pro12Ala уменьшало риск развития ожирения и НАЖБП в 1,7 раз (х2=5,89, р=0,04, ОШ 0,58). Носительство генотипа Pro12Pro PPARG ассоциировано с повышением риска развития НАЖБП у больных с ожирением в 2,5 раза. Носительство полиморфизма генотипа Ala12Alaуменьшало риск развития ожирения в 9 раз (х2=4,23; р=0,04; ОШ 0,11). Носительство генотипа Ala12Ala ассоциировалось с повышением уровня инсулиноподобного фактора 1 (р=0,024), а генотипа Pro12Pro уровня триглицеридов (р=0,018). Получены связи носительства полиморфной позиции гена ММР12 с увеличением отношения «талия/бедро» (р=0,02), уровней цистатина С (р=0,01) и МСР-1 (р=0,004). Заключение. В женской популяции носительство полиморфизма гена PPARG (rs1801282) генотипа Ala12Al уменьшает риск развития ожирения и метаболических нарушений, в то время как носительство генотипа Pro12 Pro увеличивает вероятность развития ожирения и НАЖБП. Носительство полиморфизма гена ММР 12 (rs 652438) у женщин связано с развитием абдоминального ожирения и системного воспалительного ответа.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Софья Григорьевна Шулькина

ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России

Email: shulkina-s@mail.ru
д.м.н., профессор кафедры поликлинической терапии

Полина Эдуардовна Эрбес

ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России

Email: erbespolin@gmail.com
ассистент кафедры поликлинической терапии

Елена Николаевна Смирнова

ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России

д.м.н. профессор, зав. кафедрой эндокринологии и клинической фармакологии

Список литературы

  1. Grunvald E., Shah R., Hernaez R. et al.; AGA Clinical Guidelines Committee. AGA clinical practice guideline on pharmacological interventions for adults with obesity. Gastroenterology. 2022; 163(5): 1198-225. https://dx.doi.org/10.1053Zj.gastro.2022.08.045.
  2. European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2016, 64(6): 1388-402. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004.
  3. Yao Y.S., Li J., Jin Y.L. Association between PPAR-y2 Pro12Ala polymorphism and obesity: A meta-analysis. Mol Biol Rep. 2015; 42(6): 1029-38. https://dx.doi.org/10.1007/s11033-014-3838-6.
  4. Хасанова К.Б., Медведева М.С., Валеева Е.В. с соавт. Роль полиморфизма rs1801282 гена PPARG в прогнозировании риска развития нарушений углеводного обмена и выборе тактики лечения. Consilium Medicum. 2022; 24(4): 266-270. [Khasanova K.B., Medvedeva M.S., Valeeva E.V. et al. The role of polymorphism rs1801282 of the PPARG gene in predicting the risk of carbohydrate metabolism disorders and the choice of treatment tactics. Consilium Medicum. 2022; 24(4): 266-270 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.26442/20751753.2022.4.201672. EDN: WMLANF.
  5. Москаленко М.И., Пономаренко И.В., Верзилина И.Н. с соавт. Роль ген-генных и генно-средовых взаимодействий полиморфных локусов ММР в формировании артериальной гипертензии у женщин. Артериальная гипертензия. 2020; 26(5): 518-525. [Moskalenko M.I., Ponomarenko I.V., Verzilina I.N. et al. The role of gene-gene and geneenvironment interactions of polymorphic locuses of MMPs in the formation of hypertension in women. Arterial'naya gipertenziya = Arterial Hypertension. 2020; 26(5): 518-525 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.18705/1607-419X-2020-26-5-518-52. EDN: OUFVXS.
  6. Bhatt S.P., Misra A., Sharma M. et al. Ala/Ala genotype of Pro12Ala polymorphism in the peroxisome proliferator-activated receptor-Y2 gene is associated with obesity and insulin resistance in Asian Indians. Diabetes Technol Ther. 2012; 14(9) :828-34. https://dx.doi.org/10.1089/dia.2011.0277.
  7. Бондарь И.А., Филипенко М.Л., Шабельникова О.Ю., Соколова Е.А. Ассоциация полиморфного маркера RS1801282 гена PPARG PRO12ALA с сахарным диабетом 2-го типа в Новосибирской области и других популяциях. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2014; 29(2): 75-78. [Bondar I.A., Filipenko M.L., Shabelnikova O.Yu., Sokolova E.A. Association of polymorphic marker RS1801282 of the PPARG PRO12ALA gene with type 2 diabetes mellitus in the Novosibirsk region and other populations. Sibirskiy zhurnal klinicheskoy i eksperimental'noy meditsiny = Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2014; 29(2): 75-78 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.29001/2073-8552-2014-29-2-75-78. EDN: TWKREH.
  8. Еременко Т.В. Ассоциация полиморфизма rs1801282 с различными компонентами метаболического синдрома. Вестник СевероЗападного государственного медицинского университета имени И.И. Мечникова. 2018; 10(3): 60-64. [Eremenko T.V. Association of polimorphism rs1801282 with different components of the metabolic syndrome. Vestnik Severo-Zapadnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta imeni I.I. Mechnikova = Herald of North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov. 2018; 10(3): 60-64 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.17816/mechnikov201810360-64. EDN: XUOIUP.
  9. Валеева Ф.В., Медведева М.С., Хасанова К.Б. с соавт. Изменение показателей состава тела в зависимости от полиморфизма rs1801282 гена PPARG у пациентов с различными вариантами терапии ранних нарушений углеводного обмена. Медицинский вестник Юга России. 2021; 12(4): 27-33. [Valeeva F.V., Medvedeva M.S., Khasanova K.B. et al. Changes in body composition depending on the rs1801282 PPARG polymorphism in patients with different variants of treatment of early carbohydrate metabolism disorders. Meditsinskiy vestnik Yuga Rossii = Medical Herald of the South of Russia. 2021; 12(4): 27-33 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.21886/2219-8075-2021-12-4-27-33. EDN: HIXSOC.
  10. Morini E., Tassi V., Capponi D. et al. Interaction between PPARy2 variants and gender on the modulation of body weight. Obesity (Silver Spring). 2008; 16(6): 1467-70. https://dx.doi.org/10.1038/oby.2008.225.
  11. Лазебник Л.Б., Радченко В.Г., Джадхав С.Н. с соавт. Системное воспаление и неалкогольная жировая болезнь печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; 5: 29-41. [Lazebnik L.B., Radchenko V.G., Dzhadkhav S.N. et al. Systemic infl ammation and non-alcoholic fatty liver disease. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019; 5: 29-41 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-165-5-29-41. EDN: GORLHA.
  12. Мангилева Т.А., Гафарова Н.Х. Метаболические и гемодинамические эффекты системы гормон роста - инсулиноподобный фактор роста. Терапевтический архив. 2015; 87(12): 128-133. [Manhylova T.A., Gafarova N.H. Metabolic and hemodynamic effects of the growth hormone system - insulin-like growth factor. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2015; 87(12): 128-133 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.17116/terarkh20158712128-133. EDN: VKWGUP.
  13. Журавлева Л.В., Огнева Е.В. Инсулиноподобный фактор роста-1, цитолиз и холестаз у больных неалкогольной жировой болезнью печени и при ее сочетании с сахарным диабетом 2-го типа. Клиницист. 2013; 7(3-4): 48-52. [Zhuravlyova L.V., Ogneva E.V. Insulin-like growth factor-1, cytolysis and choltstasis in patients with non-alcoholic fatty liver disease and its combination with type 2 diabetes mellitus. Klinitsist = The Clinician. 2013; 7(3-4): 48-52 (In Russ.)]. EDN: SHUGPX.
  14. Пивоваров А.В. Взаимосвязь инсулиноподобного фактора роста-1 и показателей углеводного обмена у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа. Научный результат. Медицина и фармация. 2017; 3(1): 8-14. [Pivovarov A.V. Relationship between insulin-like growth factor-1 and parameters of carbohydrate metabolism in patients with arterial hypertension and type 2 diabetes mellitus. Nauchnyy rezul'tat. Meditsina i farmatsiya = Research Result. Medicine and Pharmacy. 2017; 3(1): 8-14 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.18413/2313-8955-2017-3-1-8-14. EDN: VRJANO.
  15. Wang L., Ma Y.T., Xie X. et al. Interaction between MMP 9 gene polymorphisms and smoking in relation to myocardial infarction in a Uighur population. Clin Appl Thromb Hemost. 2012; 18(1): 72-78. https://dx.doi.org/10.1177/1076029611412365.
  16. Andrade V.L., Petruceli E., Belo V.A. et al. Evaluation of plasmatic MMP-8, MMP-9, TIMP-1 and MPO levels in obese and lean women. Clin Biochem. 2012; 45(6): 412-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2012.01.008.
  17. Fiotti N., Calvagna C., Sgorlon G. et al. Multiple sites of vascular dilation or aneurysmal disease and matrix metalloproteinase genetic variants in patients with abdominal aortic aneurysm. J. Vasc Surg. 2018; 67(6): 1727-35. https://dx.doi.org/10.1016/j.jvs.2017.09.047.
  18. Zhang G., Li W., Guo Y. et al. MMP gene polymorphisms, MMP 1-1607 1G/2G,-519 A/G., and MMP 12-82 A/G., and ischemic stroke: A meta-analysis. J. Stroke Cerebrovasc Dis. 2018; 27(1): 140-52. https://dx.doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.08.021.
  19. Колотов К.А., Распутин П.Г. Моноцитарный хемотаксический протеин-1 в физиологии и медицине. Пермский медицинский журнал. 2018; 35(3): 99-105. [Kolotov K.A., Rasputin P.G. Monocytic chemotactic protein-1 in physiology and medicine (review of literature). Permskiy meditsinskiy zhurnal = Perm Medical Journal. 2018; 35(3): 99-105 (In Russ)]. https://dx.doi.org/10.17816/pmj35399-105. EDN: XSBYEX.
  20. Шулькина С.Г., Смирнова Е.Н. Диагностическое значение цистатина С. и коллагена IV типа у больных артериальной гипертензией и ожирением. Артериальная гипертензия. 2017; 23(6): 552-560. [Shulkina S.G., Smirnova E.N. Diagnostic value of cystatin C. and collagen type IV in patients with hypertension and obesity. Arterial'naya gipertenziya = Arterial Hypertension. 2017; 23(6): 552-560 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-6-552-560. EDN: RQGBGL.
  21. Юзько Ю.В. Изменения различных классов протеаз и ингибиторов протеаз как возможных сывороточных маркеров фиброза у больных хроническим гепатитом С: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Новосибирск. 2007.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2022

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах