Изучение роли факторов врожденного иммунитета в остром миелоидном лейкозе до и после химиотерапии


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель - изучить влияние химиотерапии на хемотаксис, а также экспрессию генов CXCL12, EGFR, CCR4 в мононуклеарных клетках (МНК) от пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) после воздействия CXCL12. Материал и методы. Клиническим материалом служила кровь, выделенная от пациентов с ОМЛ, а также кровь от здоровых доноров. Исследование хемотаксиса проводилось с использованием камеры Бойдена. В качестве хемоаттрактанта использовался CXCL12. Экспрессия генов изучалась с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ). Результаты. Определено снижение хемотаксиса МНК, выделенных от пациентов с ОМЛ до начала химиотерапии, по направлению к CXCL12. Показано увеличение экспрессии гена гетерологичного рецептора CCR4 и снижение экспрессии гена EGFR до химиотерапии под воздействием CXCL12. После проводимой терапии экспрессионные профили меняют свое направление. Заключение. Вышеописанные исследования и полученные данные демонстрируют, что существуют другие неклассические пути активации хемотаксиса, а также возможность перекрестной активации гетерологичных рецепторов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Александра Борисовна Винницкая

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»

Email: byzonka@yandex.ru
к.м.н., младший научный сотрудник 105064, г. Москва, Малый Казенный пер., д. 5А

Оксана Анатольевна Свитич

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: svitichoa@yandex.ru
д.м.н., профессор, член-корр. РАН, профессор кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана; директор 105064, г. Москва, Малый Казенный пер., д. 5А

Анатолий Константинович Голенков

ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского» (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского)

Email: golenkov@monikiweb.ru
д.м.н., профессор, руководитель клиники клинической гематологии и иммунотерапии 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2

Елена Федоровна Клинушкина

ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского» (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского)

зав. отделением клинической гематологии и иммунотерапии 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2

Татьяна Александровна Зайцева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: zaytseva_t_a@staff.sechenov.ru
к.м.н., старший преподаватель кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана 25009, Москва, ул. Моховая, д. 11, стр. 10

Наталья Владимировна Давыдова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: kaf-microb-pmgmu@yandex.ru
к.м.н., доцент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана 25009, Москва, ул. Моховая, д. 11, стр. 10

Виталий Васильевич З Зверев

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: zverev_v_v@staff.sechenov.ru
д.б.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана; научный руководитель 105064, г. Москва, Малый Казенный пер., д. 5А

Список литературы

  1. Lin W.W., Karin M.A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation, and cancer. J Clin Invest. 2007; 117(5): 1175-83. doi: 10.1172/JCI31537.
  2. Coussens L.M., Werb Z. Inflammation and cancer. Nature. 2002; 420(6917): 860-67. doi: 10.1038/nature01322.
  3. Lacalle R.A., Blanco R., Carmona-Rodriguez L. et al. Chemokine receptor signaling and the hallmarks of cancer. Int Rev Cell Mol Biol. 2017; 331: 181-244. doi: 10.1016/bs.ircmb.2016.09.011.
  4. Chow M.T., Luster A.D. Chemokines in cancer. Cancer Immunol Res. 2014; 2(12): 1125-31. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0160.
  5. Филина А.Б., Свитич О.А., Аммур Ю.И. с соавт. Изучение миграционной способности мононуклеарных и опухолевых клеток относительно TLRs лигандов и CXCL12. Российский иммунологический журнал. 2017; 3: 545-547.
  6. Филина А.Б., Свитич О.А., Голенков А.К. с соавт. Альтернативные пути активации хемотаксиса клеток острого миелоидного лейкоза. Российский иммунологический журнал. 2019; 2: 596-598.
  7. Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood. Isolation of monuclear cells by one centrifugation, and of granulocytes by combining centrifugation and sedimentation at 1 g. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 1968; 97: 77-89.
  8. Cancilla D., Rettig M.P., DiPersio J.F. Targeting CXCR4 in AML and ALL. Front Oncol. 2020; 10: 1672. doi: 10.3389/fonc.2020.01672.
  9. Ladikou E.E., Chevassut T., Pepper C.J., Pepper A.G. Dissecting the role of the CXCL12/CXCR4 axis in acute myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2020; 189(5): 815-25. doi: 10.1111/bjh.16456.
  10. Kremer K.N., Peterson K.L., Schneider P.A. et al. CXCR4 chemokine receptor signaling induces apoptosis in acute myeloid leukemia cells via regulation of the Bcl-2 family members Bcl-XL, Noxa, and Bak. J Biol Chem. 2013; 288(32): 22899-914. doi: 10.1074/jbc. M113.449926.
  11. Drury L.J., Ziarek J.J., Gravel S. et al. Monomeric and dimeric CXCL12 inhibit metastasis through distinct CXCR4 interactions and signaling pathways. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011; 108(43): 17655-60. doi: 10.1073/pnas.1101133108.
  12. Zhang Y., Tian L., Zheng Y. et al. C-terminal peptides of chemokine-like factor 1 signal through chemokine receptor CCR4 to cross-desensitize the CXCR4. Biochem Biophys Res Commun. 2011; 409(2): 356-61. doi: 10.1016/j.bbrc.2011.05.047.
  13. Boehrer S., Ades L., Braun T. et al. Erlotinib exhibits antineoplastic off-target effects in AML and MDS: a preclinical study. Blood. 2008; 111(4): 2170-80. doi: 10.1182/blood-2007-07-100362.
  14. Nath S., Bhattacharyya J., Sarma P.P. et al. The prognostic impact of epidermal growth factor receptor (EGFR) in patients with acute myeloid leukaemia. Indian J Hematol Blood Transfus. 2020; 36(4): 749-53. doi: 10.1007/s12288-020-01274-z.
  15. Deangelo D.J., Neuberg D., Amrein P.C. et al. A phase II study of the EGFR inhibitor gefitinib in patients with acute myeloid leukemia. Leuk Res. 2014; 38(4): 430-34. doi: 10.1016/j.leukres.2013.10.026.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2021

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах