Ремоделирование сердца и сосудов как результат дисбаланса факторов FGF-23/Клото у пациентов с хронической болезнью почек


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель - оценить взаимосвязь между уровнями FGF-23, Клото, а также сывороточного тропонина I (классического биомаркера повреждения сердечной мышцы) и признаками ремоделирования сердца и сосудов. Материал и методы. В исследование были включены 130 пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 2-5D стадий без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Всем участникам измерялись уровни FGF-23, Клото и тропонина I (sTr-I) в сыворотке крови, проводились эхокардиография и сфигмография. Результаты. Уровень FGF-23 коррелировал с sTr-I (r=0,5l2; p <0,01), наличием эксцентрической гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ; r=0,545; p <0,01), диастолической дисфункцией ЛЖ (r=0,448; p <0,05), показателями субэндокардиального кровотока (r=-0,469; р <0,05). При этом не было выявлено разницы в уровне FGF-23 у пациентов с нормальным и высоким центральным (аортальным) артериальным давлением (ЦАД). Уровень белка Клото коррелировал с концентрической ГЛЖ (r=-0,463; p <0,01), диастолической дисфункцией ЛЖ (r = -0,61 2; p <0,05), скоростью пульсовой волны (СПВ; r= -0,667; p <0,001), с показателями оценки кальцификации структур сердца (ОКСС; r=-0,581; p <0,01). Многофакторный анализ выявил положительную независимую связь FGF-23 с эксцентрической ГЛЖ (ОШ=1,056; 95% ДИ: 1,006-1,109; p=0,027). Белок Клото выступил отрицательной детерминантой для концентрической ГЛЖ (ОШ=0,988; 95% ДИ: 0,984-0,992; p=0,001), СПВ (ОШ=0,984; 95% ДИ: 0,977-0,991; p <0,001) и ОКСС (ОШ=0,991; 95% ДИ: 0,988-0,995; p <0,001). Кроме того, многофакторный анализ установил взаимосвязь между уровнем белка Клото (ОШ=0,980; 95% ДИ: 0,964-0,996; p=0,016), FGF-23 (ОШ=3,145; 95% ДИ: 1,020-9,695; p=0,046) и sTr-I в сыворотке. Заключение. У пациентов с ХБП 2-5D стадий без клинических проявлений ССЗ повышенный уровень FGF-23 в сыворотке и пониженный уровень сывороточного белка Клото связаны с высоким риском развития кардиоваскулярных заболеваний: уровень FGF-23 -с эксцентрической ГЛЖ (независимо от ЦАД), уровень белка Клото - с концентрической ГЛЖ, повышением СПВ и ОКСС. Умеренно повышенный уровень sTr-I может быть первым проявлением дисбаланса факторов FGF-23/белка Клото при ХБП.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Л. Ю Милованова

ФГАУО ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: ludm.milovanova@gmail.com
д.м.н., профессор кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии 119435, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. Тел.: 8 (916) 164-14-00

М. В Таранова

ФГАУО ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: mvtaranova@mail.ru
к.м.н., доцент кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии 119435, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. Тел.: 8 (916) 164-14-00

С. Ю Милованова

ФГАУО ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: sveta@milovanova.ru
д.м.н., профессор кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии 119435, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. Тел.: 8 (916) 164-14-00

В. В Козлов

ФГАУО ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: kvv.doc@gmail.com
к.м.н., доцент кафедры общественного здоровья и организации здравоохранения имени Н.А. Семашко 119435, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. Тел.: 8 (916) 164-14-00

В. Д Бекетов

ФГАУО ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: beketov-vladimir@inbox.ru
к.м.н., доцент кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии 119435, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. Тел.: 8 (916) 164-14-00

А. В Волков

ФГАУО ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: a-1973@yandex.ru
к.м.н., доцент кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии 119435, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. Тел.: 8 (916) 164-14-00

А. И Пасечник

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова» (МГУ имени М. В. Ломоносова)

Email: apgull@gmail.com
ординатор кафедры внутренних болезней факультета фундаментальной медицины 119991, г. Москва, Ломоносовский пр-т, д. 27, к. 1

С. В Моисеев

ФГАУО ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: avt420034@gmail.com
д.м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних, профессиональных болезней и ревматологии 119435, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. Тел.: 8 (916) 164-14-00

Список литературы

  1. Go A.S., Chertow G.M., Fan D. et al. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. N Engl J Med. 2004; 351(13): 1296-1305. doi: 10.1056/NEJMoa041031.
  2. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Update Work Group. KDIGO 2017 clinical practice guideline update for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of Chronic Kidney Disease - Mineraland Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl (2011). 2017; 7(1): 1-59. doi: 10.1016/j.kisu.2017.04.001.
  3. Quarles L.D. FGF-23 and a-Klotho co-dependent and independent functions. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2019; 28(1): 16-25. doi: 10.1097/MNH.0000000000000467.
  4. Scialla J.J., Xie H., Rahman M. et al. Fibroblast Growth Factor-23 and Cardiovascular Events in CKD, the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study Investigators. J Am Soc Nephrol. 2014; 25(2): 349-60. doi: 10.1681/ASN.2013050465.
  5. Milovanova L., Fomin V.V., Lysenko (Kozlovskaya) L.V. et al. Disorders in the system of mineral and bone metabolism regulators -FGF-23, Klotho and sclerostin - in chronic kidney disease: Clinical significance and possibilities for correction. Chapter in the book «Chronic Kidney Disease». INTECH. 2017. ISBN: 978-953-51-5463-1. doi: https://doi.org/10.5772/66239.
  6. Kardami E. Fibroblast growth factor 23 isoforms and cardiac hypertrophy. Cardiovasc Res. 2004; 63(3): 458-66. doi:10.1016/j. cardiores.2004.04.024.
  7. Zou D., Wu W., He Y. et al. The role of klotho in chronic kidney disease. BMC Nephrol. 2018; 19(1): 285. doi: 10.1186/s12882-018-1094-z.
  8. Lu X., Hu M.C. Klotho/FGF23 axis in chronic kidney disease and cardiovascular disease. Kidney Dis (Basel) 2017; 3(1): 15-23. doi: 10.1159/000452880.
  9. Yu L., Li M. Roles of klotho and stem cells in mediating vascular calcification (Review). Exp Ther Med. 2020; 20(6): 124. doi: 10.3892/ etm.2020.9252.
  10. Neyra J.A., Hu M.C. alphaKlotho and chronic kidney disease. Vitam Horm. 2016; 101: 257-310. doi: 10.1016/bs.vh.2016.02.007.
  11. Милованова Л.Ю., Козловская Л.В., Милованова С.Ю. с соавт. Взаимосвязь фактора роста фибробластов-23 (FGF-23), sKLOTHO, тропонина-I у больных хронической болезнью почек. Международный научно-исследовательский журнал. 2016; 9-3 (S1): 65-69. @@ Milovanova L.Y., Milovanov Y.S., Kozlovskaya L.V. Associations of fibroblast growth factor 23, soluble Klotho, troponin I in CKD patients. Mezhdunarodnyy nauchno-issledovatel'skiy zhurnal = International Research Journal. 2016; 9-3 (S1): 65-69. doi: https://doi.org/10.18454/IRJ.2016.51.074.
  12. Chen S., Huang H., Wu B. et al. Cardiac troponin I in non-acute coronary syndrome patients with chronic kidney disease. PLoS One. 2013; 8(12): 12-19. doi: 10.1371/journal.pone.0082752.
  13. Abbas N.A., John R.I., Webb M.C. et al. Cardiac troponins and renal function in nondialysis patients with chronic kidney disease. Clin Chem. 2005; 51(11): 2059-66. doi: 10.1373/clinchem.2005.055665.
  14. Cheng H.-M., Chuang S.-Y., Wang T.-D. et al. Central blood pressure for the management of hypertension: Is it a practical clinical tool in current practice? J Clin Hypertens (Greenwich). 2020; 22(3): 391-406. doi: 10.1111/jch.13758.
  15. Williams B., Mancia G., Spiering W. el al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J. 2018; 39(33): 3021-104. doi: 10.1093/eurheartj/ehy339.
  16. Ермоленко В.М., Волгина Г.В., Добронравов В.А. с соавт. Национальные рекомендации по минеральным и костным нарушениям при хронической болезни почек. Российское диализное общество (май 2010 г.). Нефрология и диализ. 2011; 1: 33-51. @@Ermolenko V.M., Volgina G.V., Dobronravov V.A. et al. National recommendations on mineral and bone disorders in chronic kidney disease. Russian Dialysis Society (May 2010). Nephrologiya i dializ = Nephrology and Dialysis. 2011; 1: 33-51 (In Russ.).
  17. Милягин В.А., Комиссаров В.Б. Современные методы определения жесткости сосудов. Артериальная гипертензия. 2010; 2: 134-43. @@Milyagin V.A., Komissarov V.B. Modern methods of evaluation of vascular stiffness. Arterial'naya gipertenziya = Arterial hypertension. 2010; 2: 134-43 (In Russ.
  18. Townsend R.R., Wilkinson I.B., Schiffrin E.L. et al. Recommendations for improving and standardizing vascular research on arterial stiffness: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2015; 66(3): 698-722. doi: 10.1161/ HYP.0000000000000033.
  19. Васюк Ю.А., Иванова С.В., Школьник Е.Л. с соавт. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016; 2: 4-19. @@Vasyuk Yu.A., Ivanova S.V., Shkolnik E.L. et al. Consensus of Russian experts on the evaluation of arterial stiffness in clinical practice. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2016; 15(2): 4-19 (In Russ.). doi: http://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2016-2-4-19.
  20. Smith K., de Filippi C., Isakov T. et al. Fibroblast growth factor 23, high-sensitivity cardiac troponin, and left ventricular hypertrophy in CKD. Am J Kidney Dis. 2013; 61(1): 67-73. doi: 10.1053/j.ajkd.2012.06.022.
  21. Faul C., Amaral A.P., Oskouei B. et al. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest. 2011; 121(11): 4393-408. doi: 10.1172/ JCI46122.
  22. Niizuma S., Iwanaga Y., Yahata T., Miyazaki S. Renocardiovascular biomarkers: from the perspective of managing chronic kidney disease and cardiovascular disease. Front Cardiovasc Med. 2017; 4: 10. doi: 10.3389/fcvm.2017.00010.
  23. Scialla J.J., Lau W.L., Reilly M.P. et al. Fibroblast growth factor 23 is not associated with and does not induce arterial calcification. Kidney Int. 2013; 83(6): 1159-68. doi: 10.1038/ki.2013.3.
  24. Marthi A., Donovan K., Haynes R. et al. Fibroblast growth factor-23 and risks of cardiovascular and noncardiovascular diseases: A meta-analysis. J Am Soc Nephrol. 2018; 29(7): 2015-27. doi: 10.1681/ASN.2017121334.
  25. Sze J., Mooney J., Barzi F. Cardiac troponin and its relationship to cardiovascular outcomes in community populations - a systematic review and meta-analysis. Heart Lung Circ. 2016; 25(3): 217-28. doi: 10.1016/j.hlc.2015.09.001.
  26. Jacobs L.H., van de Kerkhof J., Mingels A.M. et al. Haemodialysis patients longitudinally assessed by highly sensitive cardiac troponin T and commercial cardiac troponin T and cardiac troponin I assays. Ann Clin Biochem. 2009; 46(Pt 4): 283-90. doi: 10.1258/ acb.2009.008197.
  27. Stacy S.R., Suarez-Cuervo C., Berger Z. et al. Role of troponin in patients with chronic kidney disease and suspected acute coronary syndrome: a systematic review. Ann Intern Med. 2014; 161(7): 502-12. doi: 10.7326/M14-0746.
  28. Bansal N., Hyre Anderson A., Yang W. et al. High-sensitivity troponin T and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and risk of incident heart failure in patients with CKD: the chronic renal insufficiency cohort (CRIC) study. J Am Soc Nephrol. 2015; 26(4): 946-56. doi: 10.1681/ASN.2014010108.
  29. Neyra J.A., Hu M.C. Potential application of klotho in human chronic kidney disease. Bone. 2017; 100: 41-49. doi: 10.1016/j. bone.2017.01.017.
  30. Xie J., Cha S.K., An S.W. et al. Cardioprotection by Klotho through downregulation of TRPC6 channels in the mouse heart. Nat Commun. 2012; 3: 1238. doi: 10.1038/ncomms2240
  31. Liu Q., Zhu L.J., Waaga-Gasser A.M., Ding Y. et al. The axis of local cardiac endogenous Klotho-TGF-в1-Wnt signaling mediates cardiac fibrosis in human. J Mol Cell Cardiol. 2019; 136: 113-24. doi: 10.1016/j.yjmcc.2019.09.004.
  32. Seifert M.E., De Las Fuentes L., Ginsberg C. et al. Left ventricular mass progression despite stable blood pressure and kidney function in stage 3 chronic kidney disease. Am. J. Nephrol. 2014; 39(5): 392-99. doi: 10.1159/000362251.
  33. Memmos E., Sarafidis P., Pateinakis P. et al. Soluble Klotho is associated with mortality and cardiovascular events in hemodialysis. BMC Nephrol. 2019; 20(1): 217. doi: 10.1186/s12882-019-1391-1.
  34. Kim H.J., Kang E., Oh Y.K. et al. The association between soluble klotho and cardiovascular parameters in chronic kidney disease: Results from the KNOW-CKD study. BMC Nephrol. 2018; 19(1): 51. doi: 10.1186/s12882-018-0851-3

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2021

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах