Клиническое значение полиморфизмов генов в развитии метаболического синдрома у молодого населения

  • Авторы: Корнеева Е.В1, Воевода М.И2, Семаев С.Е3, Максимов В.Н3
  • Учреждения:
    1. ГБУ ХМАО-Югра «Сургутский государственный университет»
    2. ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»
    3. Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины - филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
  • Выпуск: Том 7, № 9 (2021)
  • Страницы: 28-37
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://journals.eco-vector.com/2412-4036/article/view/288633
  • DOI: https://doi.org/10.18565/therapy.2021.9.28-36
  • ID: 288633

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Широкая распространенность в странах с высоким уровнем жизни высококалорийного питания в сочетании со снижением расхода мышечной энергии ведет к формированию в генетической памяти механизма инсулинорезистентности и развитию метаболического синдрома (МС). Цель - изучить влияние полиморфизмов генов на развитие метаболических нарушений среди молодых жителей Севера. Материал и методы. Проведено проспективное когортное исследование 883 молодых людей, длительно проживающих в условиях, приравненных к Крайнему Северу (средняя длительность проживания - 27,9±0,005 лет), за период 2015-2020 гг.: 749 пациентов с МС и 134 без проявлений МС. В рамках выполненного молекулярно-генетического исследования были изучены следующие полиморфизмы генов: rs1378942 гена CSK, rs1801 133 (С677Т) гена MTHFR, гена ITGA2B, rs7903146 гена TCF7L2, rs1799752 гена АСЕ. Геномную ДНК выделяли из венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции. Полиморфизм генов тестировали с помощью полимеразной цепной реакции с полиморфизмом длин рестрикционных фрагментов. Результаты. При оценке антропометрических данных, результатов лабораторных анализов у пациентов с МС выявлены гипергликемия в 31,8%, гиперинсулинемия - в 13,8%, гипохолестеринемия ЛВП - в 19,4%, гипертриглицеридемия - в 78,1%, артериальная гипертензия - в 14,1% случаях. В общей выборке обследованных лиц среди изучаемых полиморфных локусов чаще встречались локусы генов АСЕ и CSK. При анализе распределения пар генотипов среди обследованных пациентов с МС в общей когорте наиболее были распространены сочетания полиморфизма гена ITGA2B и полиморфного локуса rs1378942 гена CSK (18,0%). При этом чаще данные взаимодействия встречались среди коренных (18,9%) и некоренных сельских (18,6%) жителей Севера. При сочетании компонентов МС наиболее часто выявлялись полиморфизмы генов, включающих гетерозиготные генотипы ID гена ACE, ITGA2B, гомозиготные генотипы СС генов TCF7L2 и MTHFR, гетерозиготный генотип GT гена CSK. Заключение. Клинические проявления МС у обследованных некоренных и коренных молодых жителей Севера обусловлены сложными межгенными взаимодействиями изученных нами однонуклеотидных полиморфизмов пяти генов: ACE, TCF7L2, ITGA2B, CSK, MTHFR. Чаще встречались сочетания мутантных полиморфизмов генов - гетерозиготные генотипы ID гена ACE, ITGA2B, гомозиготные генотипы СС генов TCF7L2 и MTHFR, гетерозиготный генотип GT гена CSK. Среди них преимущественную роль в развитии МС занимает ген CSK. Раннее выявление генетических предикторов метаболических нарушений имеет важное клиническое значение с целью своевременной профилактики развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Е. В Корнеева

ГБУ ХМАО-Югра «Сургутский государственный университет»

Email: evkorneeva39@rambler.ru
к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней 628408, г. Сургут, проспект Ленина, д. 1

М. И Воевода

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»

Email: mvoevoda@ya.ru
д.м.н., профессор, академик РАН, директор 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2

С. Е Семаев

Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины - филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»

Email: niitpm.office@gmail.com
младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1

В. Н Максимов

Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины - филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»

Email: medik11@mail.ru
д.м.н., профессор, зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1

Список литературы

  1. Бочков Н.П. Вклад генетики в медицину. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2002; 2: 3-15. @@Bochkov N.P. The contribution of genetics to medicine. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = Journal of Neurology and Psychiatry named after S.S. Korsakov. 2002; 2: 3-15 (In Russ.).
  2. Корнеева Е.В., Воевода М.И., Семаев С.Е., Максимов В.Н. Роль межгенных взаимодействий в развитии метаболических нарушений среди молодых жителей севера. Современные проблемы науки и образования. 2020; 2: 132. @@Korneeva E.V., Voevoda M.I., Semaev S.E., Maksimov V.N. The role of intergenic interactions in the development of metabolic disorders among young inhabitants of the north. Modern problems of science and education. 2020; 2: 132 (In Russ.). https://dx.doi.org/10.17513/spno.29668.
  3. Naik M.U., Caplan J.L., Naik U.P. Junctional adhesion molecule-A suppresses platelet integrin aIIbB3 signaling by recruiting Csk to the integrin-c-Src complex. Blood. 2014; 123(9):1393-402. doi: 10.1182/blood-2013-04-496232.
  4. Емельянова В.П., Баранова Л.А., Жорник Е.В. с соавт. Клонирование кодирующей последовательности к ДНК тирозинкиназы семейства CSK из лимфоцитов крови человека homo sapiens. Молекулярная биология. 2007; 4: 654-658. @@Emelyanova V.P., Baranova L.A., Zhornik E.V. et al. Cloning of the coding sequence for the CSK family tyrosine kinase DNA from homo sapiens human blood lymphocytes. Molekulyarnaya biologiya = Molecular biology. 2007; 4: 654-658 (In Russ.).
  5. Скворцов Ю.И., Королькова А.С. Гомоцистеин как фактор риска развития ИБС. Саратовский научно-медицинский журнал. 2011; 3: 619-624. @@Skvortsov Yu.I., Korolkova A.S. Homocysteine as a risk factor for the development of coronary artery disease. Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal = Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011; 3: 619-624 (In Russ.).
  6. Holmes M.V., Newcombe P., Hubacek J.A. et al. Effect modification by population dietary folate on the association between MTHFR genotype, homocysteine, and stroke risk: a meta-analysis of genetic studies and randomised trials. Lancet. 2011; 378(9791): 584-94. doi: 10.1016/S0140-6736 (11)60872-6.
  7. Calvete J.J. On the structure and function of platelet integrin alpha IIb beta 3, the fibrinogen receptor. Proc Soc Exp Biol Med. 1995; 208(4): 346-60. doi: 10.3181/00379727-208-43863.
  8. Coller B.S. aIIbB3: Structure and function. J Thromb Haemost. 2015; 13(1): 17-25. doi: 10.1111/jth.12915.
  9. Reynisdottir I., Thorleifsson G., Benediktsson R. et al. Localization of a susceptibility gene for type 2 diabetes to chromosome 5q34-q35.2. Am J Hum Genet. 2003; 73(2): 323-35. doi: 10.1086/377139.
  10. Ferreira M.S., da Silva M.E.R., Fukui R.T., Arruda-Marquez M.D.C. Correlation of TCF7L2 in insulin secretion and postprandial insulin sensitivity. Diabetol Metab Syndr. 2018; 10: 37. doi: 10.1186/s13098-018-0338-1.
  11. Cropano C., Santoro N., Groop L. et al. The rs7903146 variant in the TCF7L2 gene increases the risk of prediabetes/type 2 diabetes in obese adolescents by impairing В-cell function and hepatic insulin sensitivity. Diabetes Care. 2017; 40(8): 1082-89. doi: 10.2337/dc17-0290.
  12. Tiret L., Rigat B., Visvikis S. et al. Evidence, from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels. Am J Hum Genet. 1992; 51(1): 197-205.
  13. Тыртова Л.В., Паршина Н.В., Скобелева К.В. Генетические и эпигенетические аспекты ожирения и метаболического синдрома, возможности профилактики в детском возрасте. Педиатр. 2013; 2: 3-11. @@Tyrtova L.V., Parshina N.V., Skobeleva K.V. Genetic and epigenetic aspects of obesity and metabolic syndrome, the possibility of prevention in childhood. Pediatr = Pediatrician. 2013; 2: 3-11 (In Russ.).
  14. Спицын В.А. Экологическая генетика человека. М.: Наука. 2008: 503 с. @@Spitsyn V.A. Human ecological genetics. Moscow: Nauka = Science. 2008: 503 pp. (In Russ.). ISBN: 978-5-02-036633-6

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2021