Клинико-лабораторные методы для оценки стадии фиброза при хронических заболеваниях печени

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Несмотря на наличие в клинической практике различных методов оценки фиброза печени, определение функционального состояния этого органа остается серьезной проблемой для специалистов различных направлений клинической медицины.

Цель – оценка и сравнение результатов лабораторных и инструментальных методов исследования с неинвазивным 13С-метацетиновым дыхательным тестом (13С-МДТ) для оценки функции печени.

Материал и методы. В ходе исследования у пациентов с хроническими заболеваниями печени (ХЗП) различной этиологии оценивались показатели клинического и биохимического анализа крови, коагулограммы, а также исследовались результаты 13С-МДТ. Производилась оценка фиброза печени в соответствии с существующим стандартам. 13С-МДТ выполнялся для характеристики функционального резерва печени, который оценивался по скорости и объему метаболизма субстрата (13С-метацетина) в системе цитохрома P450 1A2.

Результаты. В ходе исследования были выявлены пороговые значения уровня тромбоцитов, МНО, альбумина как биохимических маркеров поражения печени. Выделены значения кумулятивной дозы 13СО2 для 13С-МДТ при ХЗП, которые позволяют прогнозировать риск наличия фиброза.

Заключение. Различия, выявленные в результатах клинико-лабораторных методах исследования между группами, можно использовать как дифференциально-диагностические критерии выраженного фиброза и цирроза печени. В дальнейшем при применении полученных данных планируется выделение лабораторных маркеров, с помощью которых возможна ранняя диагностика выраженной стадии фиброза. Возможно использование лабораторных маркеров фиброза в сочетании с 13C-МДТ для ранней диагностики выраженного фиброза и цирроза печени.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Юрий Викторович Медведев

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: yurii.medvedev@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-7407-346X

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса

Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Игорь Геннадьевич Бакулин

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: igor.bakulin@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-6151-2021

доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса

Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Список литературы

  1. Цуканов В.В., Васютин А.В., Тонких Ю.Л. с соавт. Бремя заболеваний печени в современном мире. Некоторые показатели качества ведения больных с циррозом печени в Сибирском федеральном округе. Доктор.Ру. 2019; (3): 6–10. [Tsukanov V.V., Vasyutin A.V., Tonkikh Yu.L. et al. The burden of hepatic pathologies in the modern world. some quality parameters of management of patients with liver cirrhosis in the Siberian Federal District. Doctor.ru2019; (3): 6–10 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.31550/1727-2378-2019-158-3-6-10. EDN: CFPPVI.
  2. Ивашкин В.Т. О состоянии организации медицинской помощи больным с заболеванием органов пищеварения в РФ: доклад на коллегии в Министерстве здравоохранения РФ. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004; 14(3): 4–9. [Ivashkin V.T. On the state of organization of medical care for patients with diseases of the digestive system in the Russian Federation: report at the board at the Ministry of Healthcare of the Russian Federation. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2004; 14(3): 4–9 (In Russ.)].
  3. Asrani S.K., Devarbhavi H., Eaton J., Kamath P.S. Burden of liver diseases in the world. J Hepatol. 2019; 70(1): 151–71. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2018.09.014.
  4. GBD 2016 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017; 390(10100): 1211–59. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32154-2.
  5. Gunnarsdottir S.A., Olsson R., Olafsson S. et al. Liver cirrhosis in Iceland and Sweden: Incidence, aetiology and outcomes. Scand J Gastroenterol. 2009; 44(8): 984–93. https://dx.doi.org/10.1080/00365520902912571.
  6. Mokdad A.A., Lopez A.D., Shahraz S. et al. Liver cirrhosis mortality in 187 countries between 1980 and 2010: A systematic analysis. BMC Med. 2014; 12: 145. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-014-0145-y.
  7. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. с соавт. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017; 27(6): 20–40. [Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V., Pavlov Ch.S. et al. Management of adult patients with alcoholic liver disease: Clinical guidelines of the Russian Scientific Liver Society. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017; 27(6): 20–40 (In Russ.)]. EDN: YQEEDK.
  8. Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Кейян В.А., Ротин Д.Л. Новый неинвазивный метод оценки стеатоза при хронических заболеваниях печени. Терапевтический архив. 2016; 88(2): 49–57. [Bakulin I.G., Sandler Yu.G., Keiyan V.A., Rotin D.L. A new non-invasive method for assessing steatosis in chronic liver diseases. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2016; 88(2): 49–57 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.17116/terarkh201688249-57. EDN: VOONQL.
  9. Чуланов В.П., Исаков В.А., Жданов К.В. с соавт. Промежуточные результаты международного многоцентрового проспективного наблюдательного исследования «MOSAIC» по оценке эпидемиологии, субъективных и экономических исходов лечения хронического вирусного гепатита С. Инфекционные болезни. 2018; 16(1): 5–14. [Chulanov V.P., Isakov V.A., Zhdanov K.V. et al. Interim results of the international multicenter prospective observational study to evaluate the epidemiology, humanistic and economic outcomes of treatment for chronic hepatitis C virus (HCV) (MOSAIC). Infektsionnye bolezni = Infectious Diseases. 2018; 16(1): 5–14 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.20953/1729-9225-2018-1-5-14. EDN: QPDZKP.
  10. Козловский А.А., Козловская Е.О. Медико-социальный портрет пациентов с циррозом печени, проживающих в Гомельской области. В сборнике: Фундаментальные и прикладные научные исследования: актуальные вопросы, достижения и инновации. сборник статей XXVII Международной научно-практической конференции. 2019; 215–218. [Kozlovsky A.A., Kozlovskaya E.O. Medical and social portrait of patients with liver cirrhosis living in Gomel region. In the collection: Fundamental and applied scientific research: topical issues, achievements and innovations. collection of articles of the XXVII International Scientific and Practical Conference. 2019; 215–218 (In Russ.)]. EDN: WNFAAM.
  11. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В. с соавт. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015; 25(6): 31–41. [Ivashkin V.T., Drapkina O.M., Mayev I.V. et al. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in out-patients of the Russian Federation: DIREG 2 study results. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2015; 25(6): 31–41 (In Russ.)]. EDN: VOXFQP.
  12. Богомолов П.О., Мациевич М.В., Буеверов А.О. с соавт. Цирроз печени в Московской области: цифры и факты. Альманах клинической медицины. 2018; 46(1): 59–67. [Bogomolov P.O., Matsievich M.V., Bueverov A.O. et al. Liver cirrhosis in the Moscow region: figures and facts. Al’manakh klinicheskoy meditsiny = Almanac of Clinical Medicine. 2018; 46(1): 59–67 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-1-59-67. EDN: YVSHHU.
  13. Estes C., Razavi H., Loomba R. et al. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an exponential increase in burden of disease. Hepatology. 2018; 67(1): 123–33. https://dx.doi.org/10.1002/hep.29466.
  14. Мехтиев С.Н., Степаненко В.В., Зиновьева Е.Н., Мехтиева О.А. Современные представления о фиброзе печени и методах его коррекции. Фарматека. 2014; (6): 80–87. [Mekhtiyev S.N., Stepanenko V.V., Zinovieva E.N., Mekhtieva O.A. Modern concepts of liver fibrosis and methods of its correction. Farmateka. 2014; (6): 80–87 (In Russ.)]. EDN: SBDXMH.
  15. Циммерман Я.С. Фиброз печени: патогенез, методы диагностики, перспективы лечения. Клиническая фармакология и терапия. 2017; 26(1): 54–58. [Tsimmerman Ya.S. Liver fibrosis: Pathogenesis, diagnostic methods, treatment prospects. Clinical pharmacology and therapy. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clinical Pharmacology and Therapy. 2017; 26(1): 54–58 (In Russ.)]. EDN: ZVLIQD.
  16. Weng S.Y., Wang X., Vijayan S. et al. IL-4 receptor alpha signaling through macrophages differentially regulates liver fibrosis progression and reversal. EBioMedicine. 2018; 29: 92–103. https://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.01.028.
  17. Schuppan D., Afdhal N.H. Liver cirrhosis. Lancet. 2008; 371(9615): 838–51. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60383-9.
  18. Tsymmerman Y.S. Liver fibrosis: Pathogenesis, diagnosis, treatment prospects. Herald of Pancreatic Club. 2020; 48(3): 76–84. https://dx.doi.org/10.33149/vkp.2020.03.10.
  19. Катрич А.Н., Охотина А.В., Шамахян К.А., Рябин Н.С. Ультразвуковая эластография сдвиговой волной в диагностике стадии фиброза печени. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2017; (3): 10–21. [Katrich A.N., Okhotina A.V., Shamakhyan K.A., Ryabin N.S. Ultrasound shear wave elastography in the diagnosis of liver fibrosis stage. Ul’trazvukovaya i funktsional’naya diagnostika = Ultrasound and Functional Diagnostics. 2017; (3): 10–21 (In Russ.)]. EDN: WRVCHD.
  20. European Association for Study of Liver; Asociacion Latinoamericana para el Estudio del Higado. EASL–ALEH clinical practice guidelines: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. Hepatol. 2015; 63(1): 237–64. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.04.006.
  21. European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes. EASL-EASD-EASO clinical practice guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. Obes Facts. 2016; 9(2): 65–90. https://dx.doi.org/10.1159/000443344.
  22. Бакулин И.Г., Абациева М.П. Неинвазивные методы в диагностике неалкогольной жировой болезни печени. Медико-социальная экспертиза и реабилитация. 2017; 20(2): 107–112. [Bakulin I.G., Abatsieva M.P. Noninvasive methods in the diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease. Mediko-sotsial’naya ekspertiza i reabilitatsiya = Medical and Social Expertise and Rehabilitation. 2017; 20(2): 107–112 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.18821/1560-9537-2017-20-2-107-112. EDN: YUHNKP.
  23. Галушко М.Ю., Бакулин И.Г., Тимохина А.И. Сравнительный анализ диагностики фиброза печени методом М- и XL-эластометрии у пациентов с хроническим гепатитом С. Фарматека. 2016; (S5): 40–47. [Galushko M.Yu., Bakulin I.G., Timokhina A.I. Comparative analysis of the diagnosis of liver fibrosis by M- and XL-elastometry in patients with chronic hepatitis C. Farmateka. 2016; (S5): 40–47 (In Russ.)]. EDN: XSDGAT.
  24. Бакулин И.Г., Винницкая Е.В., Сандлер Ю.Г. с соавт. Оценка фиброза печени у пациентов с сахарным диабетом. Фарматека. 2016; (2): 43–48. [Bakulin I.G., Vinnytskaya E.V., Sandler Yu.G. et al. Assessment of liver fibrosis in patients with diabetes mellitus. Farmateka. 2016; (2): 43–48 (In Russ.)]. EDN: VMICOH.
  25. Галушко М.Ю., Ищенко А.Ю., Бакулин И.Г. с соавт. Сонэластография сдвиговой волной в оценке фиброза печени. Профилактическая и клиническая медицина. 2019; (2): 35–39. [Galushko M.Yu., Ishchenko A.Yu., Bakulin I.G. et al. Shear wave elastography in liver fibrosis evaluation. Profilakticheskaya i klinicheskaya meditsina = Preventive and Clinical Medicine. 2019; (2): 35–39 (In Russ.)]. EDN: TXKODK.
  26. Дзидзава И.И., Котив Б.Н., Кашкин Д.П. с соавт. Количественная оценка функции печени методом клиренс-теста с индоцианином зеленым. Трансплантология. 2010; (1): 30–37. [Dzidzava I.I., Kotiv B.N., Kashkin D.P. et al. Quantitative assessment of liver function by the clearance test with indocyanine green. Transplantologiya = Transplantology. 2010; (1): 30–37 (In Russ.)]. EDN: NDCHXV.
  27. Котив Б.Н., Дзидзава И.И., Слободяник А.В. с соавт. Оценка функций печени при ее обширных резекциях. Клиническая патофизиология. 2013; (1–3): 49–65. [Kotiv B.N., Dzidzava I.I., Slobodyanik A.V. et al. Evaluation of liver functions during its extensive resections. Klinicheskaya patofiziologiya = Clinical Pathophysiology. 2013; (1–3): 49–65 (In Russ.)]. EDN: WWXHOL.
  28. Краснов А.О., Краснов О.А., Павленко В.В., Краснов К.А. Результаты анализа прогнозирования печеночной недостаточности при выполнении обширных резекций печени. Хирургическая практика. 2015; (2): 13–18. [Krasnov A.O., Krasnov O.A., Pavlenko V.V., Krasnov K.A. The results of the analysis of the prediction of liver failure in the performance of extensive liver resections. Khirurgicheskaya praktika = Surgical Practice. 2015; (2): 13–18 (In Russ.)]. EDN: UJEBSH.
  29. Краснов О.А., Павленко В.В., Краснов К.А. с соавт. Современные методы оценки функционального резерва печени в резекционной хирургии органа. Медицина и образование в Сибири. 2014; (6): 37. [Krasnov O.A., Pavlenko V.V., Krasnov K.A. et al. Modern methods on assessment of functional reserve of liver in resection surgery. Meditsina i obrazovaniye v Sibiri = Medicine and Education in Siberia. 2014; (6): 37 (In Russ.)]. EDN: TIISKL.
  30. Musialik J., Jonderko K., Kasicka-Jonderko A., Buschhaus M. 13CO2 breath tests in non-invasive hepatological diagnosis. Prz Gastroenterol. 2015; 10(1): 1–6. https://dx.doi.org/10.5114/pg.2014.47501.
  31. GBD 2016 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017; 390(10100): 1211–59. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32154-2.
  32. Stravitz R.T., Ilan Y. Potential use of metabolic breath tests to assess liver disease and prognosis: has the time arrived for routine use in the clinic? Liver Int. 2017; 37(3): 328–36. https://dx.doi.org/10.1111/liv.13268.
  33. Suha A.A. Analysis of breath allows for non-invasive identification and quantification of diseases and metabolic dysfunction. Dissertation. Free University of Berlin. 2015; 247 pp.URL: https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/7733 (date of access –01.09.2023).
  34. Новрузбеков М.С., Донова Л.В., Ходарева Е.Н. с соавт. Прогностические критерии печеночной недостаточности после резекции печени при ее очаговом поражении. Анналы хирургической гепатологии. 2009; 14(1): 41–48. [Novruzbekov M.S., Donova L.V., Khodareva E.N. et al. Prognostic criteria of the liver failure after its resection for local lasion. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of HPB Surgery. 2009; 14(1): 41–48 (In Russ.)]. EDN: PHYDZF.
  35. Pijls K.E., de Vries H., Nikkessen S. et al. Critical appraisal of 13C breath tests for microsomal liver function: Aminopyrine revisited. Liver Int. 2014; 34(4): 487–94. https://dx.doi.org/10.1111/liv.12451.
  36. Bedossa P., Poynard T. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. Hepatology. 1996; 24(2): 289–93. https://dx.doi.org/10.1002/hep.510240201.
  37. Назыров Ф.Г., Девятов А.В., Бабаджанов А.Х. Приоритетные методы оценки прогноза и тяжести течения цирроза печени. Современные подходы к определению тактики лечения. Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова. 2013; 8(3): 80–87. [Nazyrov F.G., Devyatov A.V., Babajanov A.H. The priority methods of prognosis and severity of liver cirrhosis. Modern approaches to definition treatment tactics. Vestnik Natsional’nogo mediko-khirurgicheskogo Tsentra im. N. I. Pirogova = Bulletin of Pirogov National Medical and Surgical Center. 2013; 8(3): 80–87 (In Russ.)]. EDN: RMUKJL.
  38. Bril F., McPhaul M.J., Caulfield M.P. et al. Performance of the SteatoTest, ActiTest, NashTest and FibroTest in a multiethnic cohort of patients with type 2 diabetes mellitus. J Investig Med. 2019; 67(2): 303–11. https://dx.doi.org/10.1136/jim-2018-000864.
  39. Castera L., Vergniol J., Foucher J. Prospective comparison of transient elastography, Fibrotest, APRI, and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis. Gastroenterology. 2005; 128(2): 343–50. https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2004.11.018.
  40. Robinson A., Wong R.J. Applications and limitations of noninvasive methods for evaluating hepatic fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Liver Dis (Hoboken). 2020; 15(4): 157–61. https://dx.doi.org/10.1002/cld.878.
  41. Stockmann M., Lock J.F., Malinowski M. et al. The LiMAx test: A new liver function test for predicting postoperative outcome in liver surgery. HPB (Oxford). 2010; 12(2): 139–46. https://dx.doi.org/10.1111/j.1477-2574.2009.00151.x.
  42. Candelli M., Armuzzi A., Nista E.C. et al. 13C-methacetin breath test for monitoring hepatic function in cirrhotic patients before and after liver transplantation. Aliment Pharmacol Ther. 2004; 19(2): 243. https://dx.doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01824.x.
  43. Kibion: website. 13C-methacetin breath test. December 2015. URL: https://kibion.se/content/uploads/2015/12/Br-115-03-Methacetin.pdf (date of access –01.09.2023).
  44. Кляритская И.Л., Цапяк Т.А., Кулаль Мохамад Эль Хаули, Мошко Ю.А. Диагностическая ценность 13С-метацетинового дыхательного теста при некоторых хронических диффузных заболеваниях печени. Сучасна гастроентерологія. 2006; (5): 4–7. [Klyaritskaya I.L., Tsapyak T.A., Kulal Mohamad El Khauli, Moshko Yu.A. Diagnostic value of 13C-methacetin breath test in some chronic diffuse liver diseases. Suchacna gastroenterologiya = Modern Gastroenterology. 2006; (5): 4–7 (In Russ.)].
  45. Pfaffenbach B., Gotze O., Szymanski C. et al. [The 13C-methacetin breath test for quantitative noninvasive liver function analysis with an isotope-specific nondispersive infrared spectrometer in liver cirrhosis. Dtsch Med Wochenschr. 1998; 123(49): 1467–71. https://dx.doi.org/10.1055/s-2007-1024202 (In German)].
  46. Fierbinteanu-Braticevici C., Papacocea R., Tribus L., Cristian B. Role of 13C methacetin breath test for non-invasive staging of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C. Indian J Med Res. 2014; 140(1): 123–29.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис.1. Дизайн исследования

Скачать (142KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Распределение исследованных пациентов в зависимости от этиологии заболевания печени

Скачать (66KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Распределение исследованных пациентов в зависимости от этиологии заболевания печени и пола

Скачать (57KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Частота различных этиологических вариантов хронических заболеваний печени у пациентов с различны­ми стадиями фиброза печени (абсолютные числа)

Скачать (73KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2023

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах