Современные представления о плейотропных эффектах семаглутида в широкой популяции пациентов
- Авторы: Демидова Т.Ю.1, Теплова А.С.1, Измайлова М.Я.1
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский университет)
- Выпуск: Том 11, № 3 (2025)
- Страницы: 145-154
- Раздел: ЛЕКЦИИ
- URL: https://journals.eco-vector.com/2412-4036/article/view/687173
- DOI: https://doi.org/10.18565/therapy.2025.3.145-154
- ID: 687173
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Особенность современной сахароснижающей терапии – влияние на множественные патогенетические мишени и наличие у нее широкого спектра гликемических и негликемических эффектов, открывающих новые возможности в достижении отдаленных результатов лечения сахарного диабета 2-го типа (СД 2). Инновационной группой лекарственных средств в терапии СД 2 являются агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, отдельные представители которой зарегистрированы для лечения ожирения. Так, семаглутид сочетает высокую эффективность в плане метаболического контроля и снижения массы тела с серьезными кардио- и нефропротективными эффектами, а также влиянием на увеличение продолжительности жизни у пациентов с СД 2 и ожирением. Изучение плейотропных свойств агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 активно продолжается, а новые данные позволяют конкретизировать фокус-группы и принципы персонализированного подхода к назначению препаратов этой группы.
Полный текст

Об авторах
Татьяна Юльевна Демидова
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский университет)
Email: t.y.demidova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6385-540X
SPIN-код: 9600-9796
д. м. н., профессор, заведующая кафедрой эндокринологии Института клинической медицины
Россия, 117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 6Анна Сергеевна Теплова
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: anna_kochina_@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6826-5924
SPIN-код: 2067-1320
ассистент кафедры эндокринологии Института клинической медицины
Россия, 117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 6Марьям Ярагиевна Измайлова
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский университет)
Email: maremizm@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1385-0245
SPIN-код: 7882-8307
ассистент кафедры эндокринологии Института клинической медицины
Россия, 117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 6Список литературы
- Smits MM, Van Raalte DH. Safety of semaglutide. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:645563.PMID: 34305810. PMCID: PMC8294388. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.645563
- Мкртумян А.М., Маркова Т.Н., Мищенко Н.К. Анализ сердечно-сосудистой безопасности современных сахароснижающих препаратов. Кардиология. 2019;59(7):76–83. [Mkrtumyan AM, Markova TN, Mishchenko NK. Analysis of cardiovascular safety of novel glucose-lowering medications. Kardiologiya = Cardiology. 2019;59(7):76–83 (In Russ.)].EDN: UZCOSK. https://doi.org/10.18087/cardio.2019.7.10267
- Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, Deanfield J, Emerson SS, Esbjerg S et al.; SELECT Trial Investigators. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221–32.PMID: 37952131. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2307563
- Withaar C, Meems LMG, Nollet EE, Schouten EM, Schroeder MA, Knudsen LB et al. The cardioprotective effects of semaglutide exceed those of dietary weight loss in mice with HFpEF. JACC Basic Transl Sci. 2023;8(10):1298–1314.PMID: 38094687. PMCID: PMC10714176. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2023.05.012
- Tamayo-Trujillo R, Ruiz-Pozo VA, Cadena-Ullauri S, Guevara-Ramírez P, Paz-Cruz E, Zambrano-Villacres R et al. Molecular mechanisms of semaglutide and liraglutide as a therapeutic option for obesity. Front Nutr. 2024;11:1398059.PMID: 38742021. PMCID: PMC11090168. https://doi.org/10.3389/fnut.2024.1398059
- Шамхалова М.Ш., Скляник И.А., Шестакова М.В. Нефропротективный потенциал агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида 1. Сахарный диабет. 2020;23(1):56–64. [Shamkhalova MSh, Sklyanik IA, Shestakova MV. Nephroprotective potential of glucagon-like peptide-1 receptor agonists. Sakharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2020;23(1):56–64 (In Russ.)].EDN: QEZDWA. https://doi.org/10.14341/DM12379
- Демидова Т.Ю., Титова В.В., Измайлова М.Я. Преимущества агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 в лечении пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Терапевтический архив. 2023;95(10):876–880. [Demidova TYu, Titova VV, Izmailova MYa. Advantages of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus: A review. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2023;95(10):876–880 (In Russ.)].EDN: SCTILP. https://doi.org/10.26442/00403660.2023.10.202425
- Michos ED, Bakris GL, Rodbard HW, Tuttle KR. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists in diabetic kidney disease: A review of their kidney and heart protection. Am J Prev Cardiol. 2023;14:100502.PMID: 37313358. PMCID: PMC10258236. https://doi.org/10.1016/j.ajpc.2023.100502
- Манкиева Э.Г., Кухарева Е.И. Неалкогольная жировая болезнь печени у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Доказательная гастроэнтерология. 2023;12(4):103–108. [Mankieva EG, Kukhareva EI. Non-alcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Dokazatel’naya gastroenterologiya = Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2023;12(4):103–108 (In Russ.)].EDN: PRZUZF. https://doi.org/10.17116/dokgastro202312041103
- Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease – Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016;64(1):73–84.PMID: 26707365. https://doi.org/10.1002/hep.28431
- Суплотова Л.А., Федорова А.И., Кульмаметова Д.С., Душина Т.С., Макарова О.Б. Перспективы использования препаратов группы агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 в лечении неалкогольной жировой болезни печени. Медицинский совет. 2022;16(23):148–155. [Suplotova LA, Fedorova AI, Kulmametova DS, Dushina TS, Makarova OB. Prospects for the use of drugs from the group of agonists of glucagon-like peptide-1 receptors in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2022;16(23):148–155 (In Russ.)].EDN: OIZPKQ. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-23-148-155
- Armstrong MJ, Houlihan DD, Rowe IA, Clausen WHO, Elbrønd B, Gough SCL et al. Safety and efficacy of liraglutide in patients with type 2 diabetes and elevated liver enzymes: Individual patient data meta-analysis of the LEAD program. Aliment Pharmacol Ther. 2013;37(2):234–42.PMID: 23163663. https://doi.org/10.1111/apt.12149
- European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016;64(6):1388–1402.PMID: 27062661. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004
- Blaslov K, Zibar K, Bulum T, Duvnjak L. Effect of exenatide therapy on hepatic fat quantity and hepatic biomarkers in type 2 diabetic patients. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2014;38(3):e61–e63.PMID: 24315013. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2013.10.013
- Южакова Е.В., Шанько Ж.Е., Смирнова Е.Н. Гепатотропные эффекты сахароснижающих препаратов: фокус на неалкогольную жировую болезнь печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;(6):121–129. [Yuzhakova EV, Shanko ZhE, Smirnova EN. Hepatotropc effects of glucose-lowering drugs: Non-alcoholic fatty liver disease in focus. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Clinical Gastroenterology. 2023;(6):121–129 (In Russ.)].EDN: LLWYZI. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-214-6-121-129
- Nevola R, Epifani R, Imbriani S, Tortorella G, Aprea C, Galiero R et al. GLP-1 receptor agonists in non-alcoholic fatty liver disease: Current evidence and future perspectives. Int J Mol Sci. 2023;24(2):1703.PMID: 36675217. PMCID: PMC9865319. https://doi.org/10.3390/ijms24021703
- Lin K, Dong C, Zhao B, Zhou B, Yang L. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist regulates fat browning by altering the gut microbiota and ceramide metabolism. MedComm (2020). 2023;4(6):e416.PMID: 38020719. PMCID: PMC10661313. https://doi.org/10.1002/mco2.416
- Kato S, Sato T, Fujita H, Kawatani M, Yamada Y. Effects of GLP-1 receptor agonist on changes in the gut bacterium and the underlying mechanisms. Sci Rep. 2021;11(1):9167.PMID: 33911125. PMCID: PMC8080802. https://doi.org/10.1038/s41598-021-88612-x
- Zeng Y, Wu Y, Zhang Q, Xiao X. Crosstalk between glucagon-like peptide 1 and gut microbiota in metabolic diseases. mBio. 2024;15(1):e0203223.PMID: 38055342. PMCID: PMC10790698. https://doi.org/10.1128/mbio.02032-23
- Zheng Z, Zong Y, Ma Y, Tian Y, Pang Y, Zhang C, Gao J. Glucagon-like peptide-1 receptor: Mechanisms and advances in therapy. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):234.PMID: 39289339. PMCID: PMC11408715. https://doi.org/10.1038/s41392-024-01931-z
- Chuong V, Farokhnia M, Khom S, Pince CL, Elvig SK, Vlkolinsky R et al. The glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide reduces alcohol drinking and modulates central GABA neurotransmission. JCI Insight. 2023;8(12):e170671.PMID: 37192005. PMCID: PMC10371247. https://doi.org/10.1172/jci.insight.170671
- Aranas C, Edvardsson CE, Shevchouk OT, Zhang Q, Witley S, Sköldheden SB et al. Semaglutide reduces alcohol intake and relapse-like drinking in male and female rats. EBioMedicine. 2023;93:104642.PMID: 37295046. PMCID: PMC10363436. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2023.104642
- Salles GN, Calió ML, Hölscher C, Pacheco-Soares C, Porcionatto M, Lobo AO. Neuroprotective and restorative properties of the GLP-1/GIP dual agonist DA-JC1 compared with a GLP-1 single agonist in Alzheimer’s disease. Neuropharmacology. 2020;162:107813.PMID: 31628935. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2019.107813
- Ишмуратова А.Н., Абрамов М.А., Кузнецов К.О., Иванюта М.В., Шакирова З.Ф., Китапова А.И. с соавт. Роль противодиабетических препаратов в терапии болезни Альцгеймера: систематический обзор. Проблемы эндокринологии. 2023;69(5):73–83. [Ishmuratova AN, Abramov MA, Kuznetsov KO, Ivanyuta MV, Shakirova ZF, Kitapova AI et al. The role of antidiabetic drugs in the treatment of Alzheimer’s disease: Systematic review. Problemy endokrinologii = Problems of Endocrinology. 2023;69(5):73–83 (In Russ.)].EDN: RHLRQI. https://doi.org/10.14341/probl13183
- Sass MR, Danielsen AA, Köhler-Forsberg O, Storgaard H, Knop FK, Nielsen MØ et al. Effect of the GLP-1 receptor agonist semaglutide on metabolic disturbances in clozapine-treated or olanzapine-treated patients with a schizophrenia spectrum disorder: Study protocol of a placebo-controlled, randomised clinical trial (SemaPsychiatry). BMJ Open. 2023;13(1):e068652.PMID: 36720576. PMCID: PMC9890830. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2022-068652
- Chen X, Zhao P, Wang W, Guo L, Pan Q. The antidepressant effects of GLP-1 receptor agonists: A systematic review and meta-analysis. Am J Geriatr Psychiatry. 2024;32(1):117–27.PMID: 37684186. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2023.08.010
- Tipa RO, Balan D-G, Georgescu M-T, Ignat LA, Vacaroiu IA, Georgescu DE et al. A systematic review of smaglutide’s influence on cognitive function in preclinical animal models and cell-line studies. Int J Mol Sci. 2024;25(9):4972.PMID: 38732190. PMCID: PMC11084700. https://doi.org/10.3390/ijms25094972
- Власов Т.Д., Симаненкова А.В., Дора С.В., Шляхто Е.В. Механизмы нейропротективного действия инкретиномиметиков. Сахарный диабет. 2016;19(1):16–23. [Vlasov TD, Simanenkova AV, Dora SV, Shlyakhto EV. Mechanisms of neuroprotective action of incretin mimetics. Sakharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2016;19(1):16–23 (In Russ.)].EDN: VMCMWP. https://doi.org/10.14341/DM7192
- Кокин А.С., Суплотова Л.А., Душина Т.С., Макарова О.Б. Нейропротективный потенциал агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида 1-го типа. Медицинский совет. 2023;17(9):40–46. [Kokin AS, Suplotova LA, Dushina TS, Makarova OB. Neuroprotective potential of incretinomimetics. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2023;17(9):40–46 (In Russ.)].EDN: HNLVLP. https://doi.org/10.21518/ms2023-159
- Cesta CE, Rotem R, Bateman BT, Chodick G, Cohen JM, Furu K. Safety of GLP-1 receptor agonists and other second-line antidiabetics in early pregnancy. JAMA Intern Med. 2024;184(2):144–52.PMID: 38079178. PMCID: PMC10714281. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2023.6663
- Szczesnowicz A, Szeliga A, Niwczyk O, Bala G, Meczekalski B. Do GLP-1 analogs have a place in the treatment of PCOS? New Insights and Promising Therapies. J Clin Med. 2023;12(18):5915.PMID: 37762856. PMCID: PMC10532286. https://doi.org/10.3390/jcm12185915
- Dao K, Shechtman S, Weber-Schoendorfer C, Diav-Citrin O, Murad RH, Berlin M et al. Use of GLP1 receptor agonists in early pregnancy and reproductive safety: A multicentre, observational, prospective cohort study based on the databases of six Teratology Information Services. BMJ Open. 2024;14(4):e083550.PMID: 38663923. PMCID: PMC11043712. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2023-083550
Дополнительные файлы
