Гиперкальциемический синдром: диагностический поиск и подходы к терапии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Синдром гиперкальциемии (ГК) – часто встречающееся в клинической практике нарушение кальций-фосфорного обмена. В обзоре литературы представлены современные данные об основных аспектах гомеостаза кальция, чей уровень находится под строгим гормональным контролем, рассмотрены роль и механизмы действия кальций-регулирующих гормонов, освещены различные причины ГК. Описаны клиническая картина гиперкальциемического синдрома и подходы к дифференциальной диагностике в различных клинических ситуациях. Особое внимание в статье уделено симптоматике, диагностике и современным методам лечения первичного гиперпаратиреоза, который относится к ведущим причинам развития ГК.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Елена Валерьевна Бирюкова

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы»

Автор, ответственный за переписку.
Email: lena@obsudim.ru
ORCID iD: 0000-0001-9007-4123
SPIN-код: 3700-9150

д. м. н., профессор кафедры эндокринологии и диабетологии

Россия, Москва; Москва

Михаил Викторович Шинкин

ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы»

Email: m.shinkin@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0003-1548-1487
SPIN-код: 2684-1579

научный сотрудник отдела эндокринных и метаболических заболеваний, врач-эндокринолог

Россия, Москва

Ашот Мусаелович Мкртумян

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы»

Email: vagrashot@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1316-5245
SPIN-код: 1980-8700

д. м. н., профессор, заведующий кафедрой эндокринологии и диабетологии, заведующий отделом эндокринных и метаболических заболеваний

Россия, Москва; Москва

Ирина Анатольевна Морозова

ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы»

Email: i.morozova@mknc.ru
ORCID iD: 0000-0002-1939-261X
SPIN-код: 3272-3387

к. м. н., старший научный сотрудник отдела эндокринных и метаболических заболеваний

Россия, Москва

Список литературы

  1. Flowers KC, Shipman KE, Shipman AR, Gitoees NLJ. Investigative algorithms for disorders causing hypercalcaemia and hypocalcaemia: A narrative review. J Lab Precis Med. 2024;9:27. https://dx.doi.org/10.21037
  2. Renaghan ADM, Rosner M. Hypercalcemia: Etiology and management. Nephrol Dial Transpl. 2018;33(4):549–51. https://doi.org/10.1093/ndt/gfy054
  3. Мокрышева Н.Г., Еремкина А.К., Мирная С.С., Крупинова Ю.А., Воронкова И.А., Ким И.В. с соавт. Клинические рекомендации по первичному гиперпаратиреозу, краткая версия. Проблемы эндокринологии. 2021;67(4):94–124. [Mokrysheva NG, Eremkina AK, Mirnaya SS, Krupinova YuA, Voronkova IA, Kim IV et al. The clinical practice guidelines for primary hyperparathyroidism, short version. Problemy endokrinologii = Problems of Endocrinology. 2021;67(4):94–124 (In Russ.)]. EDN: GKEEJB. https://doi.org/10.14341/probl12801
  4. Terrell K, Choi S, Choi S. Calcium’s role and signaling in aging muscle, cellular senescence, and mineral interactions. Int J Mol Sci. 2023;24(23):17034. PMID: 38069357. PMCID: PMC10706910. https://doi.org/10.3390/ijms242317034
  5. Thillainadesan S, Twigg SM, Perera N. Prevalence, causes and associated mortality of hypercalcaemia in modern hospital care. Intern Med J. 2022;52(9):1596–1601. PMID: 34092015. https://doi.org/10.1111/imj.15402
  6. Venyo AK-G, Adaramod O. Hypercalcemia: A review and update. J Urol Neph St. 2023;4(1):397–422. https://doi.org/10.32474/JUNS.2023.04.000179
  7. Воронцова М.В., Кулебякин К.Ю., Маказан Н.В., Созаева Л.С., Тюрин-Кузьмин П.А. Паратиреоидный гормон в регуляции процессов роста и резорбции кости в норме и патологии. Вестник Российской академии медицинских наук. 2021;76(5):506–517. [Vorontsova MV, Kulebyakin KYu, Makazan NV, Sozaeva LS, Tyurin-Kuzmin PA. Parathyroid hormone in the regulation of bone growth and resorption in health and disease. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021;76(5):506–517 (In Russ.)]. EDN: EJLRBV. https://doi.org/https://doi.org/10.15690/vramn1440
  8. Martin TJ. PTH1R actions on bone using the cAMP/protein kinase a pathway. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;12:833221. PMID: 35126319. PMCID: PMC8807523. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.833221
  9. Matikainen N, Pekkarinen T, Ryhänen EM, Schalin-Jäntti C. Physiology of calcium homeostasis: An overview. Endocrinol Metab Clin North Am. 2021;50(4):575–90. PMID: 34774235. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2021.07.005
  10. Kuzma M, Jackuliak P, Killinger Z, Payer J. Parathyroid hormone-related changes of bone structure. Physiol Res. 2021;70(Suppl 1):S3–S11. PMID: 34918524. PMCID: PMC8884379. https://doi.org/10.33549/physiolres.934779
  11. Мокрышева Н.Г., Крупинова Ю.А., Ковалева Е.В. Паратиреоидный гормон и подобные ему пептиды. Обзор литературы. Вестник Российской академии медицинских наук. 2019;74(2):136–144. [Mokrysheva NG, Krupinova YuA, Kovaleva EV. The parathyroid hormone and peptides like it. Literature review. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2019;74(2):136–144 (In Russ.)]. EDN: EFXNKA. https://doi.org/10.15690/vramn1104
  12. Gianella F, Hsia CC, Sakhaee K. The role of vitamin D in sarcoidosis. Fac Rev. 2020;9:14. PMID: 33659946. PMCID: PMC7886067. https://doi.org/10.12703/b/9-14
  13. Goltzman D, Mannstadt M, Marcocci C. Physiology of the calcium-parathyroid hormone-vitamin D axis. Front Horm Res. 2018;50:1–13. PMID: 29597231. https://doi.org/10.1159/000486060
  14. Walker MD, Silverberg SJ. Primary hyperparathyroidism. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(2):115–25. PMID: 28885621. PMCID: PMC6037987. https://doi.org/10.1038/nrendo.2017.104
  15. Fleet JS. The role of vitamin D in the endocrinology controlling calcium homeostasis. Mol Cell Endocrinol. 2017;453:36–45. PMID: 28400273. PMCID: PMC5529228. https://doi.org/10.1016/j.mce.2017.04.008
  16. Агранович Н.В., Пилипович Л.А., Алботова Л.В., Классова А.Т. К вопросу о дефиците витамина D при хронической болезни почек. Литературный обзор. Нефрология. 2019;23(3):21–28. [Agranovich NV, Pilipovich LA, Albotova LV, Klassova AT. About the question of vitamin D deficiency in chronic kidney disease. Literature review. Nefrologiya = Nephrology (Saint Petersburg). 2019;23(3):21–28 (In Russ.)]. EDN: ZEOOGQ. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2019-23-3-21-28
  17. Bikle D, Christakos S. New aspects of vitamin D metabolism and action – addressing the skin as source and target. Nat Rev Endocrinol. 2020;16(4):234–52. PMID: 32029884. https://doi.org/10.1038/s41574-019-0312-5
  18. Pike JW, Christakos S. Biology and mechanisms of action of the vitamin D hormone. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017;46(4):815–43. PMID: 29080638. PMCID: PMC5762112. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2017.07.001
  19. Khammissa RAG, Fourie J, Motswaledi MH, Ballyram R, Lemmer J, Feller L. The biological activities of vitamin D and its receptor in relation to calcium and bone homeostasis, cancer, immune and cardiovascular systems, skin biology, and oral health. Biomed Res Int. 2018;2018:9276380. PMID: 29951549. PMCID: PMC5987305. https://doi.org/10.1155/2018/9276380
  20. Felsenfeld AJ, Levine BS. Calcitonin, the forgotten hormone: Does it deserve to be forgotten? Clin Kidney J. 2015;8(2):180–87. PMID: 25815174. PMCID: PMC4370311. https://doi.org/10.1093/ckj/sfv011
  21. Goldner W. Cancer-related hypercalcemia. J Oncol Pract. 2016;12(5):426–32. PMID: 27170690. https://doi.org/10.1200/jop.2016.011155
  22. Bollerslev J, Pretorius M, Heck A. Parathyroid hormone independent hypercalcemia in adults. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2018;32(5):621–38. PMID: 30449545. https://doi.org/10.1016/j.beem.2018.06.005
  23. Bilezikian JP, Bandeira L, Khan A, Cusano NE. Hyperparathyroidism. Lancet Lond Engl. 2018;391(10116):168–78. PMID: 28923463. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31430-7
  24. Крупинова Ю.А., Алмасханова А.А., Еремкина А.К., Бибик Е.Е., Васильев Е.В., Мокрышева Н.Г. Серия клинических случаев синдрома семейной гипокальциурической гиперкальциемии. Проблемы эндокринологии. 2020;66(5):61–69. [Krupinova YuA, Almaskhanova AA, Eremkina AK, Bibik EE, Vasilyev EV, Mokrysheva NG. A series of clinical cases of familial hypocalciuric hypercalcemia syndrome. Problemy endokrinologii = Problems of Endocrinology. 2020;66(5):61–69 (In Russ.)]. EDN: ODBBSK. https://doi.org/10.14341/probl12537
  25. Fuleihan GE-H, Clines GA, Hu MI, Marcocci C, Murad MH, Piggott T et al. Treatment of hypercalcemia of malignancy in adults: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(3):507–28. PMID: 36545746. https://doi.org/10.1210/clinem/dgac621
  26. Guise TA, Wysolmerski JJ. Cancer-associated hypercalcemia. N Engl J Med. 2022;386(15):1443–51. PMID: 35417639. https://doi.org/10.1056/nejmcp2113128
  27. Almuradova E, Cicin I. Cancer-related hypercalcemia and potential treatments. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1039490. PMID: 37033238. PMCID: PMC10073684. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1039490
  28. Truong NU, deB Edwardes MD, Papavasiliou V, Goltzman D, Kremer R. Parathyroid hormone-related peptide and survival of patients with cancer and hypercalcemia. Am J Med. 2003;115(2):115–21. PMID: 12893397. https://doi.org/10.1016/s0002-9343(03)00310-3
  29. Zagzag J, Hu MI, Fisher SB, Perrier ND. Hypercalcemia and cancer: Differential diagnosis and treatment. CA Cancer J Clin. 2018;68(5):377–86. PMID: 30240520. https://doi.org/10.3322/caac.21489
  30. Sternlicht H, Glezerman IG. Hypercalcemia of malignancy and new treatment options. Ther Clin Risk Manag. 2015;11:1779–88. PMID: 26675713. PMCID: PMC4675637. https://doi.org/10.2147/TCRM.S83681
  31. Shi S, Zhang L, Yu Y, Wang C, Li J. Acromegaly and non-parathyroid hormone-dependent hypercalcemia: A case report and literature review. BMC Endocr Disord. 2021;21(1):90. PMID: 33933067. PMCID: PMC8088721. https://doi.org/10.1186/s12902-021-00756-z
  32. Kaur K, Batra N, Kadian K, Sridharan K. Hypercalcaemia as the initial presentation of Graves’ disease. BMJ Case Rep. 2022;15(8):e251454. PMID: 35985738. PMCID: PMC9396191. https://doi.org/10.1136/bcr-2022-251454
  33. Turner J, Haider A, Barghouthi N, Symczyk O. PTH-independent hypercalcemia in undiagnosed adrenal insufficiency. Journal of the Endocrine Society. 2021;5(Supplement_1):A154–A155. https://doi.org/10.1210/jendso/bvab048.312
  34. Taylor PN, Davies JS. A review of the growing risk of vitamin D toxicity from inappropriate practice. Br J Clin Pharmacol. 2018;84(6):1121–27. PMID: 29498758. PMCID: PMC5980613. https://doi.org/10.1111/bcp.13573
  35. Lim K, Thadhani R. Vitamin D toxicity. J Bras Nefrol. 2020;42(2):238–44. PMID: 32255467. PMCID: PMC7427646. https://doi.org/10.1590/2175-8239-jbn-2019-0192
  36. Minisola S, Pepe J, Piemonte S, Cipriani C. The diagnosis and management of hypercalcaemia. BMJ. 2015;350:h2723. PMID: 26037642. https://doi.org/10.1136/bmj.h2723
  37. Bandeira F, Cusano NE, Silva BC, Cassibba S, Almeida CB, Machado VCC, Bilezikian JP. Bone disease in primary hyperparathyroidism. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014;58(5):553–61. PMID: 25166047. PMCID: PMC4315357. https://doi.org/10.1590/0004-2730000003381
  38. Ильичева Е.А., Берсенев Г.А., Григорьев Е.Г. Случай поздней диагностики гигантской аденомы околощитовидной железы в сочетании с фиброзно-кистозным остеитом и бурой опухолью верхней челюсти: клиническое наблюдение. Проблемы эндокринологии. 2021;67(2):49–56. [Ilyicheva EA, Bersenev GA, Griroryev EG. The case of late diagnosis of giant parathyroid adenoma in combination with fibrocystic osteitis and brown tumor of the upper jaw: A case report. Problemy endokrinologii = Problems of Endocrinology. 2021;67(2):49–56 (In Russ.)]. PMID: 34004103. PMCID: PMC8926140. EDN: UBKUEQ. https://doi.org/10.14341/probl12713
  39. Мокрышева Н.Г., Еремкина А.К., Мирная С.С., Володичева В.Л., Паневин Т.С., Мельниченко Г.А. Патологические изменения в суставах и мышцах при первичном гиперпаратиреозе. Остеопороз и остеопатии. 2018;21(4):10–18. [Mokrysheva NG, Eremkina AK, Mirnaya SS, Volodicheva VL, Panevin TS, Melnichenko GA. Joint and muscle involvement in primary hyperparathyroidism. Osteoporoz i osteopatii = Osteoporosis and Osteopathy. 2018;21(4):10–18 (In Russ.)]. EDN: CGMCPI. https://doi.org/10.14341/osteo9783
  40. Walker MD, Shane E. Hypercalcemia: A review. JAMA. 2022;328(16):1624–36. PMID: 36282253. https://doi.org/10.1001/jama.2022.18331
  41. Basok AB, Rogachev B, Haviv YS, Vorobiov M. Treatment of extreme hypercalcaemia: The role of haemodialysis. BMJ Case Rep. 2018;2018:bcr2017223772. PMID: 29866671. PMCID: PMC5990060. https://doi.org/10.1136/bcr-2017-223772.bcr2017223772
  42. Tebben PJ, Singh RJ, Kumar R. Vitamin D-mediated hypercalcemia: Mechanisms, diagnosis, and treatment. Endocr Rev. 2016;37(5):521–47. PMID: 27588937. PMCID: PMC5045493. https://doi.org/10.1210/er.2016-1070
  43. Елфимова А.Р., Еремкина А.К., Реброва О.Ю., Ковалева Е.В., Мокрышева Н.Г. Прогнозирование развития гипокальциемии у пациентов с ПГПТ в 1–3 сутки после паратиреоидэктомии. Эндокринная хирургия. 2023;17(3):50–60. [Elfimova AR, Eremkina AK, Rebrova OYu, Kovaleva EV, Mokrysheva NG. Prediction of the development of hypocalcemia in primary hyperparathyroidism patients 1-3 days after radical parathyroidectomy. Endokrinnaya khirurgiya = Endocrine Surgery. 2023;17(3):50–60 (In Russ.)]. EDN: DJKMHC. https://doi.org/10.14341/serg12824
  44. Bilezikian JP. Hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(6):1722–36. PMID: 32322899. PMCID: PMC7176479. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa113
  45. Liu C, Tang L, Goel P, Chambers T, Kokot N, Sinha U, Maceri D. A practical mathematic method to predict and manage hypocalcemia after parathyroidectomy and thyroidectomy. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2020;129(1):70–77. PMID: 31510765. https://doi.org/10.1177/0003489419876291
  46. Schneider DF, Mazeh H, Chen H, Sippel RS. Predictors of recurrence in primary hyperparathyroidism: An analysis of 1386 cases. Ann Surg. 2014;259(3):563–68. PMID: 24263316. PMCID: PMC4250051. https://doi.org/10.1097/sla.0000000000000207
  47. Carsote M, Nistor C. Forestalling hungry bone syndrome after parathyroidectomy in patients with primary and renal hyperparathyroidism. Diagnostics (Basel). 2023;13(11):1953. PMID: 37296804. PMCID: PMC10252569. https://doi.org/10.3390/diagnostics13111953
  48. Lorenz FJ, Goldenberg D. Hypocalcemia after parathyroidectomy in patients taking proton pump inhibitors. Am J Otolaryngol. 2023;44(2):103761. PMID: 36586320. PMCID: PMC10033382. https://doi.org/10.1016/j.amjoto.2022.103761
  49. Jain N, Reilly RF. Hungry bone syndrome. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2017;26(4):250–55. PMID: 28375869. https://doi.org/10.1097/mnh.0000000000000327
  50. Fackelmayer OJ, Wu JX, Yeh MW. Endocrine surgery: Management of postoperative complications following endocrine surgery of the neck. Surg Clin North Am. 2021;101(5):767–84. PMID: 34537142. https://doi.org/10.1016/j.suc.2021.05.019
  51. Acharya R, Kopczynska M, Goodmaker C, Mukherjee A, Doran H. Vitamin D repletion in primary hyperparathyroid patients undergoing parathyroidectomy leads to reduced symptomatic hypocalcaemia and reduced length of stay: A retrospective cohort study. Ann R Coll Surg Engl. 2022;104(1):41–47. PMID: 34727512. PMCID: PMC10335014. https://doi.org/10.1308/rcsann.2021.0078
  52. Mulkareddy V, Bhalla V, Upadhye S, Siddam P. The diagnostic dilemma of sarcoidosis: A case of acute hypercalcemia. Cureus. 2020;11;12(9):e10399. PMID: 33062519. PMCID: PMC7549992. https://doi.org/10.7759/cureus.10399

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Регуляция секреции паратгормона и его влияние на функцию почек*. Примечание: * - адаптировано из [10]. ПТГ - паратгормон; PTH1-R - рецептор паратгормона

Скачать (147KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Образование, роль витамина D в кальциевом обмене и его влияние на костный метаболизм*. Примечание: * – адаптировано из [19]. ПТГ – паратгормон; FGF23 – фактор роста фибробластов 23.

Скачать (213KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Соотношение между концентрациями паратиреоидного гормона и кальция в крови в норме и при первичном гиперпаратиреозе (потеря механизма обратной отрицательной связи) [24]. Примечание: ПГПТ - первичный гиперпаратиреоз; ПТГ - паратгормон.

Скачать (62KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Степени выраженности гиперкальциемии.

Скачать (76KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2025