Лабораторно-инструментальные критерии и некоторые механизмы остеопенического синдрома при воспалительных заболеваниях кишечника

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Частота воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) неуклонно растет в популяции, при этом они имеют хроническое, в ряде случаев инвалидизирующее течение, сопровождаются не только кишечными, но и внекишечными симптомами, которые требуют своевременной диагностики. Одно из таких внекишечных проявлений (ВКП) – остеопенический синдром, механизмы развития которого при ВЗК нуждаются в исследовании.

Цель – изучить лабораторно-инструментальные особенности и некоторые механизмы остеопенического синдрома при ВЗК.

Материал и методы. В исследование были включены 194 пациента с ВЗК: 157 с язвенным колитом и 37 с болезнью Крона (БК). Остеопенический синдром верифицировался методом денситометрии пяточной кости и по биохимическим показателям: концентрации в сыворотке крови тартратрезистентной кислой фосфатазы, щелочной фосфатазы, ионизированного кальция. Выполнялись иммуногистохимическое исследование колонобиоптатов с морфометрическим анализом количественной плотности колоноцитов, иммунопозитивных к CD3, оптической плотности и относительной площади экспрессии колоноцитов, иммунопозитивных к синтазе жирных кислот (СЖК).

Результаты. Остеопенический синдром выявлен у 26 пациентов с язвенным колитом (16,5%) и 12 пациентов с БК (32,4%). Остеопения коррелировала с продолжительностью анамнеза, особенностями течения, тяжестью атаки ВЗК, стероидозависимостью, наличием других ВКП. Определены морфометрические показатели CD3-позитивных колоноцитов эпителия и собственной пластинки слизистой оболочки толстой кишки, относительной площади и оптической плотности экспрессии колоноцитов, иммунопозитивных к СЖК. Установлены корреляции морфометрических показателей указанных колоноцитов с инструментальными и лабораторными маркерами остеопении.

Заключение. Факторами риска остеопенического синдрома при ВЗК были клинико-анамнестические данные, стероидозависимость, при БК – коморбидность с другими ВКП (неалкогольной жировой болезнью печени и желчнокаменной болезнью). Обнаружены корреляции денситометрических и биохимических характеристик костного ремоделирования с количественной плотностью CD3-позитивных колоноцитов и оптической плотностью и площадью экспрессии колоноцитов, иммунопозитивных к СЖК.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ирина Вадимовна Козлова

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Email: kozlova@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-5056-4504
SPIN-код: 7995-5124

д. м. н., профессор, заведующая кафедрой терапии, гастроэнтерологии и пульмонологии

Россия, г. Саратов

Мария Михайловна Кудишина

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Email: aleshechkina-mary@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8361-3846
SPIN-код: 1634-4930

к. м. н., ассистент кафедры терапии, гастроэнтерологии и пульмонологии

Россия, г. Саратов

Анна Павловна Быкова

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: Vulpesruber@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9421-5146
SPIN-код: 2473-3125

к. м. н., доцент кафедры терапии, гастроэнтерологии и пульмонологии

Россия, г. Саратов

Дарья Дмитриевна Урис

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации

Email: darya.uris@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-5788-5346
SPIN-код: 4075-1592

заведующая кабинетом эндоскопии, врач-эндоскопист кафедры и клиники инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний)

Россия, г. Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Agrawal M, Spencer EA, Colombel J-F, Ungaro RC. Approach to the management of recently diagnosed inflammatory bowel disease patients: A user’s guide for adult and pediatric gastroenterologists. Gastroenterology. 2021;161(1): 47–65. PMID: 33940007. PMCID: PMC8640961. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.04.063
  2. Hu Y-Q, Jin X-J, Lei S-F, Yu X-H, Bo L. Inflammatory bowel disease and osteoporosis: Common genetic effects, pleiotropy, and causality. Hum Immunol. 2024;85(5):110856. PMID: 39018711. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2024.110856
  3. Atreya R, Neurath MF. IBD pathogenesis in 2014: Molecular pathways controlling barrier function in IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;12(2):67–68. PMID: 25446731. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2014.201
  4. Khor B, Gardet A, Xavier RJ. Genetics and pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2011;474(7351):307–17. PMID: 21677747. PMCID: PMC3204665. https://doi.org/10.1038/nature10209
  5. Gordon H, Burisch J, Ellul P, Karmiris K, Katsanos K, Allocca M et al. ECCO guidelines on extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2024;18(1):1–37. PMID: 37351850. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad108
  6. Кудишина М.М., Козлова И.В. Экстраинтестинальные проявления воспалительных заболеваний кишечника. Эффективная фармакотерапия. 2019;15(18):52–58. [Kudishina MM, Kozlova IV. Extra-intestinal manifestations of inflammatory bowel diseases. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy. 2019;15(18):52–58 (In Russ.)]. EDN: GCLAOV. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2019-15-18-52-58
  7. Кудишина М.М., Козлова И.В., Пахомова А.Л., Быкова А.П. Патология печени и желчного пузыря у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(4):28–33. [Kudishina MM, Kozlova IV, Pakhomova AL, Bykova AP. Pathology of the liver and gallbladder in patients with inflammatory bowel diseases. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy. 2021;17(4):28–33 (In Russ.)]. EDN: MVAPUP. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-4-28-33
  8. Ginaldi L, De Martinis M. Osteoimmunology and beyond. Curr Med Chem. 2016;23(33):3754–74. PMID: 27604089. PMCID: PMC5204071. https://doi.org/10.2174/0929867323666160907162546
  9. Кудишина М.М., Козлова И.В., Пахомова А.Л., Крылова Ю.С. Колоноциты, иммунопозитивные к синтазе жирных кислот и CD3, при воспалительных заболеваниях кишечника. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(2):225–229. [Kudishina MM, Kozlova IV, Pakhomova AL, Krylova YuS. Colonocytes immunopositive to fatty acid synthase and CD3 in inflammatory bowel diseases. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza = Medical News of North Caucasus. 2020;15(2):225–229 (In Russ.)]. EDN: BLTTQU. https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15053
  10. Козлова И.В., Кудишина М.М., Быкова А.П., Крылова Ю.С. Патология опорно-двигательного аппарата при воспалительных заболеваниях кишечника. Терапия. 2021;7(7):50–57. [Kozlova IV, Kudishina MM, Bykova AP, Krylova YuS. Pathology of the musculoskeletal system in inflammatory bowel diseases. Terapiya = Therapy. 2021;7(7):50–57 (In Russ.)]. EDN: FJLEIR. https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.7.50-57
  11. Yan D, Ye S, He Y, Wang S, Xiao Y, Xiang X et al. Fatty acids and lipid mediators in inflammatory bowel disease: From mechanism to treatment. Front Immunol. 2023;14:1286667. PMID: 37868958. PMCID: PMC10585177. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1286667
  12. Кручинина М.В., Осипенко М.Ф., Валуйских А.И., Валуйских Е.Ю., Светлова И.О. Жирные кислоты мембран эритроцитов и сыворотки крови как возможные предикторы развития обострения у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(6):28–41. [Kruchinina MV, Osipenko MF, Valuyskikh AI, Valuyskikh EYu, Svetlova IO. Fatty acids of erythrocyte membranes and blood serum as possible predictors of exacerbation in patients with inflammatory bowel diseases. Rossiiskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2024;34(6):28–41 (In Russ.)]. EDN: SGPIHG. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-6-28-41
  13. Petagna L, Antonelli A, Ganini C, Bellato V, Campanelli M, Divizia A et al. Pathophysiology of Crohn’s disease inflammation and recurrence. Biol Direct. 2020;15(1):23. PMID: 33160400. PMCID: PMC7648997. https://doi.org/10.1186/s13062-020-00280-5
  14. Yang YJ, Jeon SR. Metabolic musculoskeletal disorders in patients with inflammatory bowel disease. Korean J Intern Med. 2025;40(2):181–95. PMID: 40102707. PMCID: PMC11938716. https://doi.org/10.3904/kjim.2024.359
  15. Клинические рекомендации. Болезнь Крона. Ассоциация колопроктологов России, Российская гастроэнтерологическая ассоциация. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2024. ID: 176_2. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/176_2 (дата обращения – 24.06.2025). [Clinical guidelines. Crohn’s disease. Association of Coloproctologists of Russia, Russian Gastroenterological Association. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2024. ID: 176_2. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/176_2 (date of access – 24.06.2025) (In Russ.)].
  16. Клинические рекомендации. Язвенный колит. Ассоциация колопроктологов России, Российская гастроэнтерологическая ассоциация. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2024. ID: 193_2. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/193_2 (дата обращения – 24.06.2025). [Clinical guidelines. Ulcerative colitis. Association of Coloproctologists of Russia, Russian Gastroenterological Association. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2024. ID: 193_2. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/193_2 (date of access – 24.06.2025) (In Russ.)].
  17. Harlan WR, Meyer A, Fisher J. Inflammatory bowel disease: Epidemiology, evaluation, treatment, and health maintenance. N С Med J. 2016;77(3):198–201. PMID: 27154890. https://doi.org/10.18043/ncm.77.3.198
  18. Molodecky NA, Soon IS, Rabi DM, Ghali WA, Ferris M, Chernoff G et al. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review. Gastroenterology. 2012;142(1):46–54.e42; quiz e30. PMID: 22001864. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2011.10.001
  19. Ахриева Х.М., Тертычный А.С., Маев И.В., Зайратьянц О.В. Классификация и морфологическая диагностика язвенного колита и болезни Крона. Клиническая и экспериментальная морфология. 2017;(3):4–15. [Akhrieva KhM, Tertychniy AS, Maev IV, Zayratyants OV. Classification and morphological diagnosis of ulcerative colitis and Crohn’s disease. Klinicheskaya i eksperimental’naya morfologiya = Clinical and Experimental Morphology. 2017;(3):4–15 (In Russ.)]. EDN: ZFIEEN.
  20. Белая Ж.Е., Белова К.Ю., Бирюкова Е.В., Дедов И.И., Дзеранова Л.К., Драпкина О.М. с соавт. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза. Остеопороз и остеопатии. 2021;24(2):4–47. [Belaya ZhE, Belova KYu, Biryukova EV, Dedov II, Dzeranova LK, Drapkina OM et al. Federal clinical guidelines for diagnosis, treatment and prevention of osteoporosis. Osteoporoz i osteopatii = Osteoporosis and Bone Diseases. 2021;24(2):4–47 (In Russ.)]. EDN: TUONYE. https://doi.org/10.14341/osteo12930
  21. Родионова С.С., Морозов А.К., Варецкая-Чивилихина Н.Б., Мунина Л.И., Лягинский А.В. Оценка диагностической значимости остеоденситометра DXL Calscan. Остеопороз и остеопатии. 2005;8(3):24–28. [Rodionova SS, Morozov AK, Varetskaya-Chivilikhina NB, Munina LI, Lyaginskiy AV. Ocenka diagnosticheskoj znachimosti osteodensitometra DXL Calscan. Osteoporoz i osteopatii = Osteoporosis and Bone Diseases. 2005;8(3):24–28 (In Russ.)].
  22. Клинические рекомендации. Остеопороз. Российская ассоциация эндокринологов, Ассоциация ревматологов России, Ассоциация травматологов-ортопедов России, Ассоциация гинекологов-эндокринологов России, общественная организация «Российская ассоциация по остеопорозу», общероссийская общественная организация «Российская ассоциация геронтологов и гериатров». Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2021. ID: 87_4. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/87_4 (дата обращения – 24.06.2025). [Clinical guidelines. Osteoporosis. Russian Association of Endocrinologists, Association of Rheumatologists of Russia, Association of Traumatologists and Orthopedists of Russia, Association of Gynecologists and Endocrinologists of Russia, Russian Association for Osteoporosis, Russian Association of Gerontologists and Geriatricians. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2021. ID: 87_4. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/87_4 (date of access – 24.06.2025) (In Russ.)].
  23. Anthamatten A, Parish A. Clinical update on osteoporosis. J Midwifery Womens Health. 2019;64(3):265–75. PMID: 30869832. https://doi.org/10.1111/jmwh.12954
  24. Owczarek D, Rodacki T, Domagała-Rodacka R, Cibor D, Mach T. Diet and nutritional factors in inflammatory bowel diseases. World J Gastroenterol. 2016;22(3):895–905. PMID: 26811635. PMCID: PMC4716043. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i3.895
  25. Liu Z, Liu R, Gao H, Jung S, Gao X, Sun R et al. Genetic architecture of the inflammatory bowel diseases across East Asian and European ancestries. Nat Genet. 2023;55(5):796–806. PMID: 37156999. PMCID: PMC10290755. https://doi.org/10.1038/s41588-023-01384-0
  26. Kurki MI, Karjalainen J, Palta P, Sipilä TP, Kristiansson K, Donner KM et al. Finngen provides genetic insights from a well-phenotyped isolated population. Nature. 2023;613(7944):508–18. PMID: 36653562. PMCID: PMC9849126. https://doi.org/10.1038/s41586-022-05473-8
  27. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Изд. 2-е, расширенное). М.: Мир. 2000; 592 с. [Roitt I, Brostoff J, Male D. Immunology. 2nd edition, updated. Moscow: Mir. 2000; 592 pp. (In Russ.)]. ISBN: 5-03-003305-X.
  28. Smids C, Horje CSHT, Drylewicz J, Roosenboom B, Groenen MJM, van Koolwijk E et al. Intestinal T-cell profiling in inflammatory bowel disease: Linking T-cell subsets to disease activity and disease course. J Crohns Colitis. 2018;12(4):465–75. PMID: 29211912. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx160
  29. Кудишина М.М. CD3-иммунопозитивные колоноциты – дополнительный маркер активности болезни Крона. Доказательная гастроэнтерология. 2020;9(1-2):46. [Kudishina MM. CD3-immunopositive colonocytes are an additional marker of Crohn’s disease activity. Dokazatel’naya gastroenterologiya = Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2020;9(1-2):46 (In Russ.)].
  30. Blaschke M, Koepp R, Cortis J, Komrakova M, Schieker M, Hempel U, Siggelkow H. IL-6, IL-1β, and TNF-α only in combination influence the osteoporotic phenotype in Crohn’s patients via bone formation and bone resorption. Adv Clin Exp Med. 2018;27(1):45–56. PMID: 29521042. https://doi.org/10.17219/acem/67561
  31. Wei X, Yang Z, Rey FE, Ridaura VK, Davidson NO, Gordon JI, Semenkovich CF. Fatty acid synthase modulates intestinal barrier function through palmitoylation of mucin 2. Cell Host Microbe. 2012;11(2):140–52. PMID: 22341463. PMCID: PMC3285413. https://doi.org/10.1016/j.chom.2011.12.006

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Результаты денситометрии пяточной кости при воспалительных заболеваниях кишечника у включенных в исследование пациентов

Скачать (57KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Микрофотографии колонобиоптатов (авторы И.М. Кветной, Ю.С. Крылова)

Скачать (76KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2025