Doklady Biological SciencesDoklady Biological SciencesДоклады Российской академии наук. Науки о жизни2686-73893034-5057The Russian Academy of Sciences68400610.31857/S2686738925020052ArticlesСтатьиResearch ArticleTargeted therapy in combination with an agent that enhances terminal differentiation of cancer cellsАдресная терапия в сочетании с агентом, усиливающим терминальную дифференцировку раковых клетокShramovaЕ. I.ШрамоваЕ. И.
Russian Federation
shramova.e.i@gmail.comProshkinaG. M.ПрошкинаГ. М.
Russian Federation
shramova.e.i@gmail.comZavestovskayaI. N.ЗавестовскаяИ. Н.
Russian Federation
shramova.e.i@gmail.comDeyevS. M.ДеевС. М.
Russian Federation

Academician of the RAS

академик РАН

shramova.e.i@gmail.comShemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Moscow, Russian Academy of scienceФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наукP.N. Lebedev Physical Institute of the Russian Academy of SciencesФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Физический институт им. П.Н. Лебедева Российской академии наукNational Research Center “Kurchatov Institute”Национальный исследовательский центр “Курчатовский Институт”Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)1504202552111982031106202511062025Copyright ©; 2025, Russian Academy of SciencesCopyright ©; 2025, Российская академия наук2025Russian Academy of SciencesРоссийская академия наукhttps://journals.eco-vector.com/2686-7389/article/view/684006

Currently, for the treatment of oncological diseases, in addition to standard treatment methods, an approach is being developed in which terminal differentiation of cancer cells is induced with the help of pharmacological drugs, leading to an increase in the therapeutic effect under the influence of traditional treatment methods. A number of examples of the use of dimethyl sulfoxide (DMSO) as a safe adjuvant that stimulates the differentiation of various types of the cancer cells, have been described in the literature. In this paper, we propose a method for elimination of human ovarian cancer cell adenocarcinomas SKOV3.ip1, including targeted therapy based on the HER2-specific toxin DARP-LoPE and DMSO as an enhancing agent for terminal differentiation of cancer cells.

В настоящее время для лечения онкологических заболеваний, в дополнение к стандартным методам лечения, разрабатывается подход, при котором с помощью фармакологических препаратов индуцируется терминальная дифференцировка раковых клеток, приводящая к усилению терапевтического отклика под воздействием традиционных методов лечения. В литературе описан ряд примеров применения диметилсульфоксида (ДМСО) в качестве безопасного адъювантного средства, стимулирующего дифференцировку различных видов раковых клеток. В настоящей работе предложен метод воздействия на линию клеток аденокарциномы рака яичника человека SKOV3.ip1, включающий таргетную терапию на основе HER2-специфичного токсина DARP-LoPE и ДМСО в качестве агента, усиливающего терминальную дифференцировку раковых клеток.

dimethyl sulfoxidecancer cell differentiationcombination therapytargeted toxinsovarian adenocarcinomaдиметилсульфоксиддифференцировка раковых клетоксочетанная терапияадресные токсиныаденокарцинома рака яичникаРоссийский научный фондRussian Science Foundation24-62-00018Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., ред. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России; 2024.de Thé H. Differentiation therapy revisited // Nat Rev Cancer. 2018. Vol. 18. P. 117–127.Hoang B.X., Han B.O., Fang W.H., et al. The rationality of implementation of dimethyl sulfoxide as differentiation-inducing agent in cancer therapy // Cancer Diagn Progn. 2023. Vol. 3, N 1. P. 1-8.Прошкина Г.М., Киселева Д.В., Шилова О.Н., и др. Бифункциональный токсин DARP-LOPE на основе HER2-специфичного инновационного модуля неиммуноглобулиновой природы как перспективный агент для тераностики // Молекулярная биология. 2017. Т. 51, №6. С. 997–1007.Sokolova EA, Shilova ON, Kiseleva DV, et al. HER2-Specific Targeted Toxin DARPin-LoPE: Immunogenicity and Antitumor Effect on Intraperitoneal Ovarian Cancer Xenograft Model // Int J Mol Sci. 2019. Vol. 20, N 10. P. 2399.Yu D., Wolf J.K., Scanlon M., et al. Enhanced c-erbB-2/neu expression in human ovarian cancer cells correlates with more severe malignancy that can be suppressed by E1A // Cancer Res. 1993. Vol. 53, N 4. P. 891–898.Шрамова Е.И., Фролова А.Ю., Филимонова В.П., и др. Система для самоактивируемой адресной фотодинамической терапии на основе мультимодального белка DARP-NanoLuc-SOPP3 // Acta Naturae. 2023. Т.15, №4. C. 100–110.Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J Immunol Methods. 1983. Vol. 65. P. 55–63.Galogre M., Rodin D., Pyatnitskiy M., et al. A review of HER2 overexpression and somatic mutations in cancers // Critical Reviews in Oncology/Hematology. 2023. Vol. 186, P. 103997.Plückthun A. Designed ankyrin repeat proteins (DARPins): binding proteins for research, diagnostics, and therapy // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2015. Vol. 55. P. 489–511.Iqbal N., Iqbal N. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications // Mol Biol Int. 2014. Vol. 2014. P. 852748.Согомонян А.С., Шипунова В.О., Соловьев В.Д., и др. Метод получения трехмерных клеточных сфероидов: универсальный инструмент для изучения цитотоксических свойств противоопухолевых соединений in vitro // Acta Naturae. 2022. Т. 14, №1. C. 92–100.Verma N., Tiku A.B. Significance and nature of bystander responses induced by various agents // Mutat Res Rev Mutat Res. 2017. Vol. 773, P. 104–121Казанцев И.В., Геворгян А.Г., Юхта Т.В., и др. Иммунотерапия специфическими антителами к GD2 у пациентов с нейробластомой группы высокого риска, а также пациентов с первично-резистентными формами и рецидивами нейробластомы: опыт НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова // Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021. Т.8, №3. С. 14–29.Moussalli M.J., Wu Y., Zuo X., et al. Mechanistic contribution of ubiquitous 15-lipoxygenase-1 expression loss in cancer cells to terminal cell differentiation evasion15-lox-1 and terminal cell differentiation loss in cancer // Cancer Pre Res. 2011. Vol. 4, N12. P. 1961–1972.