Doklady Biological SciencesDoklady Biological SciencesДоклады Российской академии наук. Науки о жизни2686-73893034-5057The Russian Academy of Sciences68400810.31857/S2686738925020078ArticlesСтатьиResearch ArticleChanges in the repertoire of extracellular vesicles secreted by skin keratinocytes by the human protein SLURP-2Изменение репертуара внеклеточных везикул, секретируемых кератиноцитами кожи, под действием белка человека SLURP-2GornostaevaT. Y.ГорностаеваТ. Я.
Russian Federation
lyukmanova_ekaterina@smbu.edu.cnShlepovaO. V.ШлеповаО. В.
Russian Federation
lyukmanova_ekaterina@smbu.edu.cnKukushkinI. D.КукушкинИ. Д.
Russian Federation
lyukmanova_ekaterina@smbu.edu.cnParamonovA. S.ПарамоновА. С.
Russian Federation
lyukmanova_ekaterina@smbu.edu.cnKirpichnikovМ. P.КирпичниковМ. П.
Russian Federation

Interdisciplinary Scientific and Educational School of Moscow University “ Molecular Technologies of the Living Systems and Synthetic Biology”, Faculty of Biology, Academician of the RAS

междисциплинарная научно-образовательная школа “Молекулярные технологии живых систем и синтетическая биология”, биологический факультет, академик РАН

lyukmanova_ekaterina@smbu.edu.cnLyukmanovaЕ. N.ЛюкмановаЕ. Н.
Russian Federation

Interdisciplinary Scientific and Educational School of Moscow University “ Molecular Technologies of the Living Systems and Synthetic Biology”, Faculty of Biology

междисциплинарная научно-образовательная школа “Молекулярные технологии живых систем и синтетическая биология”, биологический факультет

lyukmanova_ekaterina@smbu.edu.cnShemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry of the Russian Academy of SciencesМосковский центр перспективных исследованийMoscow Center for Advanced StudiesФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный Научный Центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наукLomonosov Moscow State UniversityМГУ им. М.В. ЛомоносоваShenzhen MSU-BIT UniversityМГУ-ППИ Университет1504202552112082131106202511062025Copyright ©; 2025, Russian Academy of SciencesCopyright ©; 2025, Российская академия наук2025Russian Academy of SciencesРоссийская академия наукhttps://journals.eco-vector.com/2686-7389/article/view/684008

Extracellular vesicles secreted by keratinocytes are participants of intercellular interactions, and contain various proteins, mRNA and miRNA, lipids, due to which they can activate cell migration and proliferation. The secreted human protein SLURP-2 regulates growth and differentiation of epithelial cells, affects proliferation and migration of keratinocytes. In this work, we showed that extracellular vesicles secreted by keratinocytes in presence of SLURP-2 stimulate migration of HaCaT keratinocytes. It was also found that, expression of miRNA-96 and miRNA-183, suppressing cell migration and proliferation, is decreased in the vesicles secreted by keratinocytes in presence of SLURP-2. Thus, it has been shown that the stimulation of keratinocyte migration in presence of SLURP-2 is associated, among others, with a change in the repertoire of extracellular vesicles secreted by these cells.

Внеклеточные везикулы, секретируемые кератиноцитами, являются участниками межклеточного взаимодействия, содержат различные белки, мРНК, миРНК и липиды, благодаря которым могут активировать миграцию клеток и пролиферацию. Секретируемый белок человека SLURP-2 регулирует рост и дифференцировку эпителиальных клеток, влияет на жизнеспособность и миграцию кератиноцитов. В данной работе мы показали, что внеклеточные везикулы, секретированные кератиноцитами, обработанными SLURP-2, усиливали миграцию кератиноцитов HaCaT. Также было обнаружено, что в везикулах, секретируемых кератиноцитами в присутствии SLURP-2, снижается экспрессия миРНК-96 и миРНК-183, подавляющих миграцию и пролиферацию клеток. Таким образом, показано, что повышение миграции кератиноцитов под действием SLURP-2 связано в том числе с изменением репертуара внеклеточных везикул, секретируемых этими клетками.

SLURP-2Ly6/uPARnicotinic acetylcholine receptorkeratinocyteswound healingextracellular vesiclesmiRNASLURP-2Ly6/uPARникотиновый ацетилхолиновый рецепторкератиноцитыранозаживлениевнеклеточные везикулымиРНКРоссийский научный фондRussian Science Foundation23-24-00636Peña O.A., Martin P. Cellular and molecular mechanisms of skin wound healing // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. Nature Publishing Group, 2024. Vol. 25, № 8. P. 599–616.Colombo M., Raposo G., Théry C. Biogenesis, secretion, and intercellular interactions of exosomes and other extracellular vesicles // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2014. Vol. 30. P. 255–289.Glady A., Vandebroek A., Yasui M. Human keratinocyte-derived extracellular vesicles activate the MAPKinase pathway and promote cell migration and proliferation in vitro // Inflamm. Regen. 2021. Vol. 41. P. 4.Narauskaitė D., Vydmantaitė G., Rusteikaitė J., et al. Extracellular Vesicles in Skin Wound Healing // Pharmaceuticals. 2021. Vol. 14, № 8. P. 811.Arredondo J., Chernyavsky A.I., Jolkovsky D.L., et al. SLURP-2: A novel cholinergic signaling peptide in human mucocutaneous epithelium // J. Cell. Physiol. 2006. Vol. 208, № 1. P. 238–245.Arredondo J., Chernyavsky A.I., Grando S.A. SLURP-1 and -2 in normal, immortalized and malignant oral keratinocytes // Life Sci. 2007. Vol. 80, № 24–25. P. 2243–2247.Bychkov M.L., Shlepova O.V., Shulepko M.A., et al. Human Epithelial Protein SLURP-2 as a Prototype of Drugs for Wound Healing // Russ. J. Bioorganic Chem. 2024. Vol. 50, № 3. P. 696–705.Lyukmanova E., Shulepko MA., Shenkarev Z., et al. Secreted Isoform of Human Lynx1 (SLURP-2): Spatial Structure and Pharmacology of Interactions with Different Types of Acetylcholine Receptors // Sci. Rep. 2016. Vol. 6, № 1.Chernyavsky A.I., Kalantari-Dehaghi M., Phillips C., et al. Novel cholinergic peptides SLURP-1 and -2 regulate epithelialization of cutaneous and oral wounds // Wound Repair Regen. Off. Publ. Wound Heal. Soc. Eur. Tissue Repair Soc. 2012. Vol. 20, № 1. P. 103–113.Lyukmanova E.N., Shulepko M.A., Bychkov M.L., et al. Human SLURP-1 and SLURP-2 Proteins Acting on Nicotinic Acetylcholine Receptors Reduce Proliferation of Human Colorectal Adenocarcinoma HT-29 Cells // Acta Naturae. 2014. Vol. 6, № 4. P. 60–66.Bychkov M.L., Kirichenko A.V., Mikhaylova I.N., et al. Extracellular Vesicles Derived from Metastatic Melanoma Cells Transfer α7-nAChR mRNA, Thus Increasing the Surface Expression of the Receptor and Stimulating the Growth of Normal Keratinocytes // Acta Naturae. 2022. Vol. 14, № 3. P. 95–99.Zhu J., Liu B., Wang Z., et al. Exosomes from nicotine-stimulated macrophages accelerate atherosclerosis through miR-21-3p/PTEN-mediated VSMC migration and proliferation // Theranostics. 2019. Vol. 9, № 23. P. 6901–6919.Pathan M., Fonseka P., Chitti S.V., et al. Vesiclepedia 2019: a compendium of RNA, proteins, lipids and metabolites in extracellular vesicles // Nucleic Acids Res. 2019. Vol. 47, № D1. P. D516–D519.Siu M.C., Voisey J., Zang T., et al. MicroRNAs involved in human skin burns, wound healing and scarring // Wound Repair Regen. Off. Publ. Wound Heal. Soc. Eur. Tissue Repair Soc. 2023. Vol. 31, № 4. P. 439–453.Wu P., Cao Y., Zhao R., et al. miR-96-5p regulates wound healing by targeting BNIP3/FAK pathway // J. Cell. Biochem. 2019. Vol. 120, № 8. P. 12904–12911.T L., X Z., Y W. miR-183-3p suppresses proliferation and migration of keratinocyte in psoriasis by inhibiting GAB1 // Hereditas. Hereditas, 2020. Vol. 157, № 1.Viticchiè G., Lena A.M., Cianfarani F., et al. MicroRNA-203 contributes to skin re-epithelialization // Cell Death Dis. 2012. Vol. 3, № 11. P. e435.Liu A., Zhang B., Zhao W., et al. MicroRNA-215-5p inhibits the proliferation of keratinocytes and alleviates psoriasis-like inflammation by negatively regulating DYRK1A and its downstream signalling pathways // Exp. Dermatol. 2021. Vol. 30, № 7. P. 932–942.Z M., J Q., H Z. MiR-221-3p as a Potential Biomarker for Patients with Psoriasis and Its Role in Inflammatory Responses in Keratinocytes // Skin Pharmacol. Physiol. Skin Pharmacol Physiol, 2021. Vol. 34, № 5.Chao L., Hua-Yu Z., Wen-Dong B., et al. miR-96 promotes collagen deposition in keloids by targeting Smad7 // Exp. Ther. Med. 2019. Vol. 17, № 1. P. 773–781.