Academician of the RAS
академик РАН
Corresponding Member of the RAS
член-корреспондент РАН
Previously, polypeptide constructs – modular nanotransporters (MNT) – were created to deliver biologically active molecules into the nuclei of melanoma cells. In the present work, polyethylene glycol (PEG) molecules were attached to them at the N-terminal cysteine, both with the possibility of their subsequent cleavage at the hydrolysis site of tumor-specific proteases, and without this site (non-detachable PEG). All MNT variants labeled with the radioisotope 111In were administered to mice with inoculated Cloudman S91 melanoma. The kinetics of radioactivity distribution in the mouse body was studied using single-photon emission computed tomography. Analysis of the obtained data using a compartmental mathematical model allowed us to establish that the attachment of PEG to MNT increased its lifetime in the blood and significantly increased its accumulation in the tumor. Addition of a PEG detachment site by tumor-specific protease led to a strong retention of this MNT in the tumor. The data obtained can serve as a basis for the creation of new effective antitumor drugs.
Ранее для доставки биологически активных веществ в ядра клеток меланомы были созданы полипептидные конструкции – модульные нанотранспортеры (МНТ). В настоящей работе к МНТ по N-концевому цистеину были присоединены молекулы полиэтиленгликоля (ПЭГ) как с возможностью их последующего отщепления по сайту гидролиза опухолеспецифичными протеазами, так и без этого сайта (неотщепляемый ПЭГ). Все варианты МНТ, меченные радиоизотопом 111In, вводили мышам с привитой меланомой Клаудмана S91. Кинетику распределения радиоактивности в организме мыши изучали с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. Анализ полученных данных с применением компартментной математической модели позволил установить, что присоединение ПЭГ к МНТ увеличивало его время жизни в крови и заметно повышало его накопление в опухоли. Добавление сайта отщепления ПЭГ опухолеспецифичной протеазой приводило к сильной задержке данного МНТ в опухоли. Полученные данные могут послужить основой для создания новых эффективных противоопухолевых препаратов.