Doklady Biological SciencesDoklady Biological SciencesДоклады Российской академии наук. Науки о жизни2686-73893034-5057The Russian Academy of Sciences69351010.31857/S2686738925040169ArticlesСтатьиResearch ArticleEffects of lys-arg-arg-lys-pro-gly-pro peptide, warfarin, and acetylsalicylic acid on lipid metabolism in rats with metabolic syndromeЭффекты пептида LYS-ARG-ARG-LYS-PRO-GLY-PRO, варфарина и ацетилсалициловой кислоты на метаболизм липидов у крыс с метаболическим синдромомOberganT. Yu.ОберганТ. Ю.tobergan@mail.ruMyasoedovN. F.МясоедовН. Ф.ShubinaT. A.ШубинаТ. А.GrigorjevaM. E.ГригорьеваМ. Е.LyapinaL. A.ЛяпинаЛ. А.Lomonosov Moscow State University, Faculty of BiologyФГБОУ ВО Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова, Биологический факультетInstitute of Molecular Genetics National Research Center “Kurchatov Institute”ФГБУН Институт молекулярной генетики НИЦ “Курчатовский институт”150820255231VOL 523, NO (2025)ТОМ 523, № (2025)47447816102025Copyright ©; 2025, Russian Academy of SciencesCopyright ©; 2025, Российская академия наук2025Russian Academy of SciencesРоссийская академия наукhttps://journals.eco-vector.com/2686-7389/article/view/693510

A comparative study of three drugs (KRRKPGP peptide, warfarin and acetylsalicylic acid) with an anticoagulant effect in the body was conducted. The drugs were administered orally in effective doses (peptide and warfarin-100 mcg/kg, acetylsalicylic acid –1 mg/kg) for 7 days to laboratory rats with metabolic syndrome induced by a high-calorie diet (HCD). After 20 hours after the last administration of the drugs, a decrease in the concentration of total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, triglycerides and an increase in the concentration of high-density lipoprotein cholesterol and a slowdown in the growth of body weight in rats were detected, which persisted for 7 days after stopping their administration. The greatest hypolipidemic effect was caused by the KRRKPGP peptide.

Было проведено сравнительное исследование трех препаратов (пептида KRRKPGP, варфарина и ацетилсалициловой кислоты), обладающих антикоагулянтным действием на организм. Препараты вводили перорально в эффективных дозах (пептид и варфарин – по 100 мкг/кг, ацетилсалициловая кислота –1 мг/кг) в течение 7 дней лабораторным крысам с метаболическим синдромом, индуцированным высококалорийной диетой. Через 20 часов после последнего введения препаратов было обнаружено снижение концентрации общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов и повышение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности и замедление роста массы тела у крыс, которые сохранялись в течение 7 дней после прекращения приема их администрация. Наибольший гиполипидемический эффект был вызван пептидом KRRKPGP.

acetylsalicylic acidwarfarinlipid profilebody weightmetabolic syndromeregulatory peptideацетилсалициловая кислотаварфаринлипидный профильмасса теламетаболический синдромрегуляторный пептидИсследование выполнено в рамках научного проекта государственного задания МГУ имени М. В. Ломоносова. Никаких дополнительных грантов на проведение или руководство данным конкретным исследованием получено не было.Li X., Weber N. C., Cohn D. M., et al., Hollmann M. W., DeVries J. H., Hermanides J., Preckel B. Effects of hyperglycemia and diabetes mellitus on coagulation and hemostasis // J Clin Med. 2021. V. 10. P. 2419.Bovolini A., Garcia J., Andrade M. A., Duarte J. A. Metabolic syndrome pathophysiology and predisposing factors // Int J Sports Med. 2021. V. 42. № 3. P. 199–214.Hayden M. R. Overview and new insights into the metabolic syndrome: risk factors and emerging variables in the development of type 2 diabetes and cerebrocardiovascular disease // Medicina. 2023. V. 59. № 3. P. 561.Myasoedov N. F., Lyapina L. A., Andreeva L. A., et al. The modern view on the role of glyprolines by metabolic syndrome // Med Res Rev. 2021. V. 41. № 5. P. 2823–2840.Czuprynska J., Patel J. P., Arya R. Current challenges and future prospects in oral anticoagulant therapy // Br J Haematol. 2017. V. 178. № 6. P. 838–851.Rood K.M., Patel N., DeVengencie I. M., et al. Aspirin modulates production of pro-inflammatory and pro-resolving mediators in endothelial cells // PLoS One. 2023. V. 18. 4. P. e0283163.Yamagishi S. I. Concern about clinical efficacy and safety of warfarin in diabetic patients with atrial fibrillation // Cardiovasc Diabetol. 2019. V. 18. P. 12.Roy S., Bhowmik D. R., Begum R., et al. Aspirin attenuates the expression of adhesion molecules, risk of obesity, and adipose tissue inflammation in high-fat diet-induced obese mice // Prostaglandins and Other Lipid Mediat. 2022. V. 162. P. 106664.Angiolillo D.J., Bhatt D. L., Lanza F., et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamics assessment of a novel, pharmaceutical lipid-aspirin complex: results of a randomized, crossover, bioequivalence study // J Thromb Thrombolysis. 2019. V. 48. № 4. P. 554–562.Кытикова О.Ю., Антонюк М. В., Кантур Т. А. и др. Распространенность и биомаркеры метаболического синдрома // Ожирение и метаболизм. 2021. Т. 18. № 3. С. 302–312.Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М.: Видаль Рус, 2023.Мясоедов Н. Ф., Ляпина Л. А., Оберган Т. Ю. и др. Влияние пептидов KKRRPGP (Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro) и KRRKPGP (Lys-Arg-Arg-Lys-Pro-Gly-Pro) на параметры гемостаза, липидный профиль, уровень глюкозы крови и изменение массы тела крыс на фоне метаболического синдрома и дисфункции эндотелия // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 16. Биология. 2021. Т. 76. № 1. С. 10–17.Duparc C., Andre C., Menard J. et al. l-Lysine acts as a serotonin type 4 receptor antagonist to counteract in vitro and in vivo the stimulatory effect of serotonergic agents on aldosterone secretion in man // Horm Metab Res. 2017. № 4. P. 269–275.Shabalina A.A., Lyapina L. A., Rochev D. L., et al. In vitro lipid-lowering and fibrinolytic effects of regulatory leucine-containing glyprolines in human blood // Biol Bull. 2015. V. 42. № 1. P. 74–77.Григорьева М.Е., Ляпина Л. А., Шубина Т. А. и др. Защитные эффекты Pro-Gly-Pro-Arg в условиях повышенной свертываемости крови при экспериментальной гипергликемии // Тромбоз, гемостаз и реология. 2011. № 3. С. 41–46.Makki N. F. Effect of warfarin on cholesterol, LDL, HDL and TG levels in coronary artery patients with type // Biomed Pharmacother. 2016. V. 83. P. 14–21.Michlacova J., Buliková A., Zavřelová J., et al. The current role of warfarin // Vnitr Lek. 2018. V. 63. P. 957–966.