Doklady Biological SciencesDoklady Biological SciencesДоклады Российской академии наук. Науки о жизни2686-73893034-5057The Russian Academy of Sciences69771610.7868/S3034543X25050122ArticlesСтатьиResearch ArticleTREX-2 MRNA EXPORT COMPLEX INTERACTS WITH HLB COMPONENT FLASH AND IS RECRUITED TO PROCESSED HISTONE MRNASКОМПЛЕКС ЭКСПОРТА МРНК TREX-2 ВЗАИМОДЕЙСТВУЕТ С КОМПОНЕНТОМ HLB FLASH И ПРИВЛЕКАЕТСЯ НА ПРОЦЕССИРОВАННЫЕ МРНК ГИСТОНОВKurshakovaM. MКуршаковаМ. Мkursha@mail.ruYakushevaY. AЯкушеваЮ. АGeorgievaS. GГеоргиеваС. Г

Academician of the RAS

академик РАН

Engelhardt Institute of Molecular Biology RASИнститут молекулярной биологии им. В.А. Энельгердта Российской академии наук151020255241VOL 524, NO1 (2025)ТОМ 524, №1 (2025)56456904122025Copyright ©; 2025, Russian Academy of SciencesCopyright ©; 2025, Российская академия наук2025Russian Academy of SciencesРоссийская академия наукhttps://journals.eco-vector.com/2686-7389/article/view/697716

Disruption of the normal expression of histone genes lead to the development of various pathologies. One of the key stages of gene expression is the export of mRNA from the nucleus to the cytoplasm. The TREX-2 protein complex regulates the export of the majority of poly(A)-containing mRNAs. Previously, we demonstrated that TREX-2 is also associated with histone mRNA particles and participates in the nuclear export of histone mRNAs, which lack poly(A)-tails. In this study we investigated the interaction of TREX-2 proteins with the histone mRNA processing machinery. It was shown that TREX-2 interacts with the FLASH protein, a key protein of the specialized histone mRNA processing machinery and a component of the histone locus body (HLB). The TREX-2 complex is recruited through its interaction with FLASH to processed histone mRNAs.

Белки гистоны необходимы для упаковки ДНК в клетках. Нарушения нормальной экспрессии генов гистонов вызывают развитие различных патологий. Одной из ключевых стадий экспрессии генов является экспорт мРНК из ядра в цитоплазму. Белковый комплекс TREX-2 регулирует экспорт основной части поли(A)-содержащих мРНК. Ранее мы показали, что TREX-2 также ассоциирован с мРНП частицами гистонов и участвует в ядерном экспорте мРНК гистонов, которые не содержат поли(A). В данной работе было исследовано взаимодействие белков TREX-2 с аппаратом процессинга мРНК гистонов. Показано, что TREX-2 взаимодействует с белком FLASH, субъединицей HLB тельца, ассоциированного с гистоновым локусом, ключевым компонентом специфического аппарата процессинга мРНК гистонов. TREX-2 комплекс привлекается через взаимодействие с FLASH на процессированную мРНК гистонов.

FLASHHLBTREX-2Xmas-2PCID2ENY2ORCmRNA exporthistone genesFLASHHLBTREX-2Xmas-2PCID2ENY2ORCэкспорт мРНКгены гистоновРабота была выполнена при поддержке гранта PHФ № 24-24-00349.Durovio, R.J., Marzluff, W.F. // RNA Biology. 2017. Vol. 14. No. 6. P. 726–738.Geisler, M.S., Kemp, J.pp., Durovio, R.J. // Nucleus. 2023. Vol. 14. No. 1, 2293604.Kemp, J.P., Yang, X.-C., Dominski, Z. et al. // Mol. Biol. Cell. 2021. Vol. 32. No. 9. P. 942–955.White, A.E., Burch, B.D., Yang, X.-C. et al. // The J. Cell Biol. 2011. Vol. 193. No. 4. P. 677–694.Yang, X., Sabath, I., Kunduru, L. et al. // The J. Biol. Chem. 2014. Vol. 289. No. 49. P. 33767–33782.Terzo, E.A., Lyons, S.M., Poulton, J.S. et al. // Mol. Biol. Cell. 2015. Vol. 26. No. 8. P. 1559–1574.Ma, T., Van Tine, B.A., Wei, Y. et al. // Genes Dev. 2000. Vol. 14. No. 18. P. 2298–2313.Hur, W., Kemp, J.P., Tarzia, M. et al. // Dev. Cell. 2020. Vol. 54. No. 3. P. 379–394.Yang, X.-C., Sabath, I., Debski, J. et al. // Mol. Cell. Biol. 2013. Vol. 33. No. 1. P. 28–37.Huang, Y., Gattoni, R., Stévenin, J., Steitz, J.A. // Mol. Cell. 2003. Vol. 11. No. 3. P. 837–843.Erkmann, J.A., Sánchez, R., Treichel, N. et al. // RNA. 2005. Vol. 11. No. 1. P. 45–58.Huang, Y., Steitz, J.A. // Mol. Cell. 2001. Vol. 7. No. 4. P. 899–905.Fan, J., Wang, K., Du, X. et al. // The EMBO J. 2019. Vol. 38. No. 9, e99910.Куршакова М.М., Якушева Ю.А., Георгиева С.Г. // ДАН. Науки о жизни. 2024. Т. 514. № 1. C. 44–49.Fischer, T., Strässer, K., Rácz, A. et al. // The EMBO J. 2002. Vol. 21. No. 21. P. 5843–5852.Kurshakova M.M., Krasnov A.N., Kopytova D.vol. et al. // The EMBO J. 2007. Vol. 26. No. 24. P. 4956–4965.Lu, Q., Tang, X., Tian, G. et al. // The Plant J. 2009. Vol. 61. No. 2. P. 259–270.Jani, D., Lutz, S., Hurt, E. et al. // Nucleic Acids Res. 2012. Vol. 40. No. 10. P. 4562–4573.Kopytova, D., Popova, V., Kurshakova, M. et al. // Nucleic Acids Res. 2016. Vol. 44. No. 10. P. 4920–4933.Куршакова М.М., Краснов А.Н., Набирочкина Е.Н., Георгиева, С.Г. // Мол. биол. 2024. Т. 58. № 3. C. 448–461.