Doklady ChemistryDoklady ChemistryДоклады Российской академии наук. Химия, науки о материалах2686-95353034-5111The Russian Academy of Sciences65193110.31857/S2686953523600277UWUBSSCHEMISTRYХИМИЯSTUDYING ANTITUMOR ACTIVITY IN VITRO IODO-δ-LACTONES 5Z,9Z-DIENOIC ACIDИзучение противоопухолевой активности in vitro йод-δ-лактонов 5Z,9Z-диеновых кислотMakarovaE. Kh.МакароваЭ. Х.makarovaelina87@gmail.comIshbulatovI. V.ИшбулатовИ. В.makarovaelina87@gmail.comMakarovА. А.МакаровА. А.makarovaelina87@gmail.comDzhemilevaL. U.ДжемилеваЛ. У.makarovaelina87@gmail.comDzhemilevU. M.ДжемилевУ. М.makarovaelina87@gmail.comD’yakonovV. A.ДьяконовВ. А.makarovaelina87@gmail.comInstitute of Petrochemistry and Catalysis, Ufa Federal Research Center, Russian Academy of SciencesИнститут нефтехимии и катализа УФИЦ РАНN.D. Zelinsky Institute of Organic Chemistry Russian Academy of SciencesИнститут органической химии им. Зелинского Российской академии наук011120235131546102022025Copyright ©; 2023, Э.Х. Макарова, И.В. Ишбулатов, А.А. Макаров, Л.У. Джемилева, У.М. Джемилев, В.А. ДьяконовCopyright ©; 2023, Э.Х. Макарова, И.В. Ишбулатов, А.А. Макаров, Л.У. Джемилева, У.М. Джемилев, В.А. Дьяконов2023Э.Х. Макарова, И.В. Ишбулатов, А.А. Макаров, Л.У. Джемилева, У.М. Джемилев, В.А. ДьяконовЭ.Х. Макарова, И.В. Ишбулатов, А.А. Макаров, Л.У. Джемилева, У.М. Джемилев, В.А. Дьяконовhttps://journals.eco-vector.com/2686-9535/article/view/651931

A previously undescribed phenyl-substituted iodo-δ-lactone of 11‑phenylundeca-5Z,9Z-dienoic acid was synthesized using the Ti-catalyzed intermolecular cross-cyclomagnesiation of an aromatic 1,2-diene with an O‑containing allene at the key stage in a 94% yield. The in vitro cytotoxic activity of the obtained alkyl- and phenyl-substituted iodo-δ-lactones 5Z,9Z-dienoic acids was studied in relation to the cell lines Jurkat, K562, U937, HL60, Hek293, and the effect on the cell cycle and the ability to induce apoptosis with using flow cytometry.

Синтезирован ранее неописанный фенил-замещенный йод-δ-лактон 11-фенилундека-5Z,9Z-диеновой кислоты с применением на ключевой стадии реакции Ti-катализируемого межмолекулярного кросс-цикломагнирования ароматического 1,2-диена с О-содержащим алленом с выходом 94%. Изучена цитотоксическая активность in vitro полученных алкил- и фенил-замещенных йод-δ-лактонов 5Z,9Z-диеновой кислот по отношению к клеточным линиям Jurkat, K562, U937, HL60, HEK293, а также исследовано влияние на клеточный цикл и способность индуцировать апоптоз с помощью проточной цитофлуориметрии.

cross-cyclomagnesiation1,2-dienesiodo-δ-lactonesCp2TiCl2cytotoxic activityapoptosisJurkatK562U937HL60Hek293кросс-цикломагнирование1,2-диеныйод-δ-лактоныCp2TiCl2цитотоксическая активностьаппотозJurkatK562U937HL60HEK293Структурные исследования синтезированных соединений выполнены с использованием оборудования ЦКП «Агидель» Института нефтехимии и катализа РАН. Исследования противораковой активности синтезированных соединений проведены в Институте органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН.Wang L., Zhou X., Fredimoses M., Liao S., Liu Y. // RSC Adv. 2014. V. 4. № 101. P. 57350–57376. https://doi.org/10.1039/c4ra09833aDembitsky V.M. // Nat. Prod. Commun. 2006. V. 1. № 2. P. 139–175. https://doi.org/10.1177/1934578x0600100210Kyeremeh K., Acquah K.S., Appiah-Opong R., Deng M., Jaspars H. // J. Chem. Applications. 2014. V. 1. № 1. P. 1–4.Aiello A., Fattorusso E., Imperatore C., Menna M., Müller W. // Mar. Drugs. 2010. V. 8. № 2. P. 285–291. https://doi.org/10.3390/md8020285Andavan G.S.B., Lemmens-Gruber R. // Mar. Drugs. 2010. V. 8. № 3. P. 810–834. https://doi.org/10.3390/md8030810Hiroyuki I., Hiroki S., Hideo,K., Kiyoyuki Y. // Tetrahedron. 1994. V. 50. № 45. P. 12853–12882. https://doi.org/10.1016/s0040-4020(01)81206-0Shen Y.-C., Cheng Y.-B., Lin Y.-C., Guh J.-H., Teng C.-M., Ko C.-L. // J. Nat. Prod. 2004. V. 67. № 4. P. 542–546. https://doi.org/10.1021/np030435aWilliams P.G., Yoshida W.Y., Moore R.E., Paul V.J. // Org. Lett. 2003. V. 5. P. 4167–4170. https://doi.org/10.1021/ol035620uKigoshi H., Kanematsu K., Yokota K., Uemura D. // Tetrahedron. 2000. V. 56. № 46. P. 9063–9070. https://doi.org/10.1016/s0040-4020(00)00759-6Hwang B.S., Lee K., Yang C., Jeong E.J., Rho J.-R. // J. Nat. Prod. 2013. V. 76. № 12. P. 2355–2359. https://doi.org/10.1021/np400793rMaiese W.M., Lechevalier M.P., Lechevalier H.A., Korshalla J., Kuck N., Fantini A., Wildey M.J., Thomas J., Greenstein M. // J. Antibiot. 1989. V. 42. P. 558–563.Zhao B., Konno S., Wu J.M., Oronsky A.L. // Cancer Lett. 1990. V. 50. № 2. P. 141–147. https://doi.org/10.1016/0304-3835(90)90244-rNicolaou K.C., Hale C.R.H., Nilewski C. // Chem. Rec. 2012 V. 12. № 4. P. 407–441. https://doi.org/10.1002/tcr.201200005Ricart A.D. // Clin. Cancer Res. 2011. V. 17. № 20. P. 6417–6427. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-11-0486Gartner R., Rank P., Ander B. // Hormones. 2010. V. 9. № 1. P. 60–66.Boeynaems J.M., Hubbard W.C. // J. Biol. Chem. 1980. V. 255. P. 9001–9004. https://doi.org/10.1016/S0021-9258(19)70513-4Thomasz L., Oglio R., Salvarredi L., Perona M., Rossich L., Copelli S., Pisarev M., Juvenal G. // Mol. Cell Endocrinol. 2018. V. 470. P. 115–126. https://doi.org/10.1016/j.mce.2017.10.004Nava-Villalba M., Nucez-Anita R.E., Bontempo A., Aceves C. // Mol. Cancer. 2015. V. 14. P. 168. https://doi.org/10.1186/s12943-015-0436-8Arroyo-Helguera O., Rojas E., Delgado G., Aceves C. // Endocr. Relat. Cancer. 2008. V. 15. P. 1003–1011. https://doi.org/10.1677/ERC-08-0125Aceves C., Mendieta I., Anguiano B., Delgado-Gonza-lez E. // J. Mol. Sci. 2021. V. 22. P. 1228. https://doi.org/10.3390/ijms22031228D’yakonov V.A., Makarov A.A., Dzhemileva L.U., Makarova E.Kh., Khusnutdinova E.K., Dzhemilev U.M. // Chem. Commun. 2013. V. 49. P. 8401–8403. https://doi.org/10.1039/C3CC44926BD’yakonov V.A., Dzhemileva L.U., Makarov A.A., Mulyukova A.R., Baev D.S., Khusnutdinova E.K., Tolstikova T.G., Dzhemilev U.M. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015. V. 25. № 11. P. 2405–2408. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2015.04.011D’yakonov V.A., Dzhemileva L.U., Makarov A.A., Mu-lyukova A.R., Baev D.S., Khusnutdinova E.K., Tolstiko-va T.G., Dzhemilev U.M. // Curr. Cancer Drug Targets. 2015. V. 15. № 6. P. 504–510. https://doi.org/10.2174/1568009615666150506093155D’yakonov V.A., Dzhemileva L.U., Makarov A.A., Mu-lyukova A.R., Baev D.S., Khusnutdinova E.K., Tolstiko-va T.G., Dzhemilev U.M. // Med. Chem. Res. 2016. V. 25. № 1. P. 30–39. https://doi.org/10.1007/s00044-015-1446-1D’yakonov V.A., Makarov A.A., Dzhemileva L.U., Makarova E.Kh., Ramazanov I.R., Dzhemilev U.M. // Cancers. 2021. V. 13. № 8. P. 1808. https://doi.org/10.3390/cancers13081808Maкarov A.A., Ishbulatov I.V., Makarova E.Kh., D’yakonov V.A., Dzhemilev U.M. // Russ. J. Org. Chem. 2022. V. 58. № 12. P. 1954–1958. https://doi.org/10.1134/S1070428022120259Tyagi R., Shimpukade B., Blattermann S., Kostenisb E., Ulven T. // Med. Chem. Commun. 2012. V. 3. P. 195–198. https://doi.org/10.1039/C1MD00231GKuang J., Ma S. // J. Org. Chem. 2009. V. 74. P. 1763. https://doi.org/10.1021/jo802391x