Doklady ChemistryDoklady ChemistryДоклады Российской академии наук. Химия, науки о материалах2686-95353034-5111The Russian Academy of Sciences65194810.31857/S2686953522600751UYUMVCCHEMISTRYХИМИЯCHIRAL N-(OCTAHYDRO-2H-CHROMEN-4-YL)-2-(DIALKYLAMINO)ACETAMIDES: SYNTHESIS AND ANALGESIC ACTIVITYХиральные N-(октагидро-2H-хромен-4-ил)-2-(диалкиламино)ацетамиды: синтез и анальгетическая активностьLi-ZhulanovN. S.Ли-ЖулановН. С.volcho@nioch.nsc.ruNikolaichukK. M.НиколайчукК. М.volcho@nioch.nsc.ruGatilovYu. V.ГатиловЮ. В.volcho@nioch.nsc.ruVolchoK. P.ВолчоК. П.volcho@nioch.nsc.ruKhvostovM. V.ХвостовМ. В.volcho@nioch.nsc.ruTolstikovaT. G.ТолстиковаТ. Г.volcho@nioch.nsc.ruSalakhutdinovN. F.СалахутдиновН. Ф.volcho@nioch.nsc.ruN.N. Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry of Siberian Branch of Russian Academy of SciencesНовосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАНNovosibirsk State UniversityНовосибирский государственный университет010920235121323802022025Copyright ©; 2023, Н.С. Ли-Жуланов, К.М. Николайчук, Ю.В. Гатилов, К.П. Волчо, М.В. Хвостов, Т.Г. Толстикова, Н.Ф. СалахутдиновCopyright ©; 2023, Н.С. Ли-Жуланов, К.М. Николайчук, Ю.В. Гатилов, К.П. Волчо, М.В. Хвостов, Т.Г. Толстикова, Н.Ф. Салахутдинов2023Н.С. Ли-Жуланов, К.М. Николайчук, Ю.В. Гатилов, К.П. Волчо, М.В. Хвостов, Т.Г. Толстикова, Н.Ф. СалахутдиновН.С. Ли-Жуланов, К.М. Николайчук, Ю.В. Гатилов, К.П. Волчо, М.В. Хвостов, Т.Г. Толстикова, Н.Ф. Салахутдиновhttps://journals.eco-vector.com/2686-9535/article/view/651948

Based on monoterpenoid (–)-isopulegol a number of new derivatives of octahydro-2H-chromene have been synthesized. The structure of the products obtained was determined by 1H and 13C NMR spectroscopy, high resolution mass spectrometry and X-ray diffraction analysis. It was shown that several synthesized compounds exhibit high analgesic activity in in vivo tests. The highest efficiency in both tests (acetic writhing and hot plate) was shown by (4S)-diastereomers of morpholinoacetamide derivatives of octahydro-2H-chromene.

Синтезирован ряд новых производных октагидро-2Н-хромена на основе монотерпеноида (–)-изопулегола. Состав и структура продуктов установлены с использованием спектроскопии ЯМР, масс-спектрометрии высокого разрешения и рентгеноструктурного анализа. Показано, что большинство полученных соединений проявляет высокую анальгетическую активность в тестах in vivo. Наибольшую эффективность в обоих тестах (уксусные корчи и горячая пластина) показали (4S)‑диастереомеры морфолиноацетамидных производных октагидро-2H-хромена.

isopulegolPrins–Ritter reactionoctahydro-2H-chromeneanalgesic activityизопулеголреакция Принса–Риттераоктагидро-2Н-хроменанальгетическая активностьАвторы работы выражают благодарность Химическому исследовательскому центру коллективного пользования СО РАН за проведение спектральных и аналитических измерений.Melnikova I. // Nat. Rev. Drug Discov. 2010. V. 9. P. 589–590. https://doi.org/10.1038/nrd3226Nizamov I.S., Al’metkina L.A., Gabdullina G.T., Sha-milo, R.R., Sofronov A.V., Nikitina L.E., Lisovskaya S.A., Glushko N.I., Cherkasov R.A. // Russ. Chem. Bull. 2012. V. 61. № 12. P. 2370–2371. https://doi.org/10.1007/s11172-012-0336-7Zielińska-Błajet M., Feder-Kubis J. // Int. J. Mol. Sci. 2020. V. 21. № 19. P. 7078. https://doi.org/10.3390/ijms21197078Salakhutdinov N.F., Volcho K.P., Yarovaya O.I. // Pure Appl. Chem. 2017. V. 89. № 8. P. 1105–1117. https://doi.org/10.1515/pac-2017-0109Do Amaral J.F., Silva M.I.G., Neto M.R.A., Neto P.F.T., Moura B.A., de Melo C.T.V., de Araujo F.L.O., de Sousa D.P., de Vasconcelos P.F., de Vasconcelos S.M.M., de Sou-sa F.C.F. // Biol. Pharm. Bull. 2007. V. 30. P. 1217–1220. https://doi.org/10.1248/bpb.30.1217Kaimoto T., Hatakeyama Y., Takahashi K., Imagawa T., Tominaga M., Ohta T. // Eur. J. Pain. 2016. V. 20. P. 1155–1165. https://doi.org/10.1002/ejp.840Lima D.F., Brandão M.S., Moura J.B., Leitão J.M.R.S., Carvalho F.A.A., Miúra L.M.C.V., Leite J.R.S.A., Sou-sa D.P., Almeida F.R.C. // J. Pharmacy Pharmacol. 2012. V. 64. P. 283–292. https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.2011.01401.xHim A., Ozbek H., Turel I., Oner A.C. // Pharmacologyonline. 2008. V. 3. P. 363–369.Asanova Zh.K., Suleimenov E.M., Atazhanova G.A., Dembitskii A.D., Pak R.N., Dar A., Adekenov S.M. // Pharm. Chem. J. 2003. V. 37. P. 28–30. https://doi.org/10.1023/A:1023699012354Li Z., Zhang H., Wang Y., Li Y., Li Q., Zhang L. // Front. Mol. Neurosci. 2022. V. 15. 1006908.Andrade Próspero D.F., Reis Filho A.C., Piauilino C.A., Lopes E.M., de Sousa D.P., de Castro Almeida F.R. // Chem.-Biol. Interact. 2018. V. 293. P. 55–60. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2018.07.019Peana A.T., De Montis M.G., Nieddu E., Spano M.T., D’Aquila P.S., Pippia P. // Eur. J. Pharmacol. 2004. V. 485. P. 165–174. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2003.11.066Brito R.G., Santos P.L., Prado D.S., Santana M.T., Araújo A.A.S., Bonjardim L.R., Santos M.R.V., de Lucca Júnior W., Oliveira A.P., Quintans-Júnior L.J. // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2013. V. 112. P. 215–221. https://doi.org/10.1111/bcpt.12018Santos P.L., Brito R.G., Oliveira M.A., Quintans J.S.S., Guimarães A.G., Santos M.R.V., Menezes P.P., Serafini M.R., Menezes I.R.A., Coutinho H.D.M., Araújo A.A.S., Quintans-Júnior L.J. // Phytomedicine. 2016. V. 23. P. 948–957. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2016.06.007La Rocca V., da Fonsêca D.V., Silva-Alves K.S., Ferreira-da-Silva F.W., de Sousa D.P., Santos P.L., Quintans-Júnior L.J., Leal-Cardoso J.H., de Almeida R.N. // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2017. V. 120. P. 22–29. https://doi.org/10.1111/bcpt.12630Nishijima C.M., Ganev E.G., Mazzardo-Martins L., Martins D.F., Rocha L.R.M., Santos A.R.S., Hiruma-Lima C.A. // Eur. J. Pharmacol. 2014. V. 736. P. 16–25. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2014.04.029Nazimova E., Pavlova A., Mikhalchenko O., Il’ina I., Korchagina D., Tolstikova T., Salakhutdinov N. // Med. Chem. Res. 2016. V. 25. № 7. P. 1369–1383. https://doi.org/10.1007/s00044-016-1573-3Il’ina I.V., Korchagina D.V., Morozova E.A., Tolstikova T.G., Volcho K.P., Salakhutdinov N.F. // Russ. Chem. Bull. 2019. V. 68. № 5. P. 1061–1066. https://doi.org/10.1007/s11172-019-2520-5Il’ina I.V., Morozova E.A., Korchogina D.V., Volcho K.P., Tolstikova T.G., Salakhutdinov N.F. // Lett. Drug Des. Discov. 2020. V. 17. P. 68–78. https://doi.org/10.2174/1570180816666181114131220Li-Zhulanov N.S., Pavlova A.V., Korchagina D.V., Gatilov Yu.V., Volcho K.P., Tolstikova T.G., Salakhutdi-nov N.F. // Chem. Heterocycl. Compd. 2020. V. 56. № 7. P. 936–941. https://doi.org/10.1007/s10593-020-02753-xSarmah B., Baishya G., Baruah R.K. // RSC Advances. 2014. V. 4. № 43. P. 22387–22397. https://doi.org/10.1039/c4ra02124jSidorenko A.Yu., Li-Zhulanov N.S., Mäki-Arvela P., Sandberg T., Kravtsova A.V., Peixoto A.F., Freire C., Volcho K.P., Salakhutdinov N.F., Agabekov V.E., Mur-zin D.Yu. // ChemCatChem. 2020. V. 12. P. 2605–2609. https://doi.org/10.1002/cctc.202000070Khvostov M.V., Borisov S.A., Tolstikova T.G., Dushkin A.V., Tsyrenova B.D., Chistyachenko Yu.S., Polyakov N.E., Dultseva G.G., Onischuk A.A., An’kov S.V. // Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 2017. V. 42. P. 431–440.Eddy N.B., Leimbach D.J. // J. Pharmacol. Exp. Therap. 1953. V. 107. P. 385–393.