Doklady ChemistryDoklady ChemistryДоклады Российской академии наук. Химия, науки о материалах2686-95353034-5111The Russian Academy of Sciences65198310.31857/S268695352370019XOWVLWQCHEMISTRYХИМИЯAMINO DERIVATIVES OF ACRIDINE: SYNTHESIS, STUDY OF ANTICHOLINESTERASE AND ANTIOXIDANT ACTIVITIESАминопроизводные акридина: синтез, исследование антихолинэстеразной и антиоксидантной активностиShchepochkinA. V.ЩепочкинА. В.avs@ios.uran.ruCharushinV. N.ЧарушинВ. Н.avs@ios.uran.ruMakhaevaG. F.МахаеваГ. Ф.avs@ios.uran.ruSerebryakovaO. G.СеребряковаО. Г.avs@ios.uran.ruBoltnevaN. P.БолтневаН. П.avs@ios.uran.ruRudakovaE. V.РудаковаЕ. В.avs@ios.uran.ruKovalevaN. V.КовалёваН. В.avs@ios.uran.ruAverkovM. A.АверковМ. А.avs@ios.uran.ruGradoblyanskayaE. S.ГрадоблянскаяЕ. С.avs@ios.uran.ruUtepovaI. A.УтеповаИ. А.avs@ios.uran.ruUglovaA. F.УгловаА. Ф.avs@ios.uran.ruChupakhinO. N.ЧупахинО. Н.avs@ios.uran.ruInstitute of Organic Synthesis named by I.Y. Postovsky, Ural branch of the Russian Academy of SciencesИнститут органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральское отделение Российской академии наукUral Federal University named by the first President of Russia B.N. YeltsinУральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. ЕльцинаInstitute of Physiologically Active Substances of the Federal Research Center for Problems of Chemical Physics and Medicinal Chemistry of the Russian Academy of SciencesИнститут физиологически активных веществ Федерального исследовательского центра проблем химической физики и медицинской химии Российской академии наук010320235091344002022025Copyright ©; 2023, А.В. Щепочкин, А.Ф. Углова, И.А. Утепова, Е.С. Градоблянская, М.А. Аверков, Н.В. Ковалёва, Е.В. Рудакова, Н.П. Болтнева, О.Г. Серебрякова, Г.Ф. Махаева, В.Н. Чарушин, О.Н. ЧупахинCopyright ©; 2023, А.В. Щепочкин, А.Ф. Углова, И.А. Утепова, Е.С. Градоблянская, М.А. Аверков, Н.В. Ковалёва, Е.В. Рудакова, Н.П. Болтнева, О.Г. Серебрякова, Г.Ф. Махаева, В.Н. Чарушин, О.Н. Чупахин2023А.В. Щепочкин, А.Ф. Углова, И.А. Утепова, Е.С. Градоблянская, М.А. Аверков, Н.В. Ковалёва, Е.В. Рудакова, Н.П. Болтнева, О.Г. Серебрякова, Г.Ф. Махаева, В.Н. Чарушин, О.Н. ЧупахинА.В. Щепочкин, А.Ф. Углова, И.А. Утепова, Е.С. Градоблянская, М.А. Аверков, Н.В. Ковалёва, Е.В. Рудакова, Н.П. Болтнева, О.Г. Серебрякова, Г.Ф. Махаева, В.Н. Чарушин, О.Н. Чупахинhttps://journals.eco-vector.com/2686-9535/article/view/651983

A simple and accessible approach to the synthesis of new amine derivatives of acridine based on the direct C–H functionalization methodology was developed. The inhibitory effect of the synthesized compounds on cholinesterases and carboxylesterases, as well as their antioxidant activity, was studied. A moderate inhibition of BChE by the morpholine and pyrazole derivatives of acridine and a high anti-BChE activity of the N-methyl-piperazine one were shown.

Разработан простой и доступный подход к синтезу новых аминопроизводных акридина, основанный на методологии прямой функционализации С–Н-связи. Исследовано ингибирующее действие синтезированных соединений в отношении холинэстераз и карбоксилэстеразы, а также их антиоксидантная активность. Показана высокая анти-БХЭ активность N-метил-пиперазинового производного, который может быть перспективен для дальнейшей оптимизации с целью создания на его основе нового ряда соединений, эффективных в области лечения нейродегенеративных заболеваний.

direct C–H functionalizationaminationacridineanticholinesterase activityantioxidant activityпрямая С–Н-функционализацияаминированиеакридинантихолинэстеразная активностьантиоксидантная активностьWainwright M. // J. Antimicrob. Chemother. 2001. V. 47. № 1. P. 1–13. https://doi.org/10.1093/jac/47.1.1Girault S., Grellier P., Berecibar A., Maes L., Mouray E., Lemiere P., Debreu M.-A., Davioud-Charvet E., Sergheraert C. // J. Med. Chem. 2000. V. 43. P. 2646–2654. https://doi.org/10.1021/jm990946nGamage S.A., Figgitt D.P., Wojcik S.J., Ralph R.K., Ransijn A., Mauel J., Yardley V., Snowdon D., Croft S.L., Denny W.A. // J. Med. Chem. 1997. V. 40. № 16. P. 2634–2642. https://doi.org/10.1021/jm970232hSuveyzdis Ya., Lyakhov S.A., Litvinova L.A., Rybalko S.L., Dyadyun S.T. // Pharm. Chem. J. 2000. V. 34. P. 528–529. https://doi.org/10.1023/A:1010303112897Prasher P., Sharma M. // Med.Chem.Commun. 2018. V. 9. P. 1589–1618. https://doi.org/10.1039/C8MD00384JDenny W. // Curr. Med. Chem. 2002. V. 9. P. 1655–1665. https://doi.org/10.2174/0929867023369277Mangueira V.M., de Sousa T.K.G., Batista T.M., de Abrantes R.A., Moura A.P.G., Ferreira R.C., de Almeida R.N., Braga R.M., Leite F.C., de P. Medeiros K.C., Cavalcanti M.A.T., Moura R.O., Silvestre G.F.G., Bati-sta L.M., Sobral M.V. // Front. Pharmacol. 2022. V. 13. 963736.https://doi.org/10.3389/fphar.2022.963736Korth C., May B.C.H., Cohen F.E., Prusiner S.B. // Proc. Nat. Acad. Sci. 2001. V. 98. № 17. P. 9836–9841. https://doi.org/10.1073/pnas.161274798Collinge J., Gorham M., Hudson F., Kennedy A., Keogh G., Pal S., Rossor M., Rudge P., Siddique D., Spyer M., Thomas D., Walker S., Webb T., Wroe S., Darbyshir J. // Lancet Neurol. 2009. V. 8. № 4. P. 334–344. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(09)70049-3Sondhi S., Singh J., Rani R., Gupta P.P., Agrawal S.K., Saxena A.K. // Eur. J. Med. Chem. 2010. V. 45. P. 555–563. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2009.10.042Mallu L., Thirumalai D., Asharani I.V. // Chem. Biol. Drug. Des. 2017. V. 90. № 4. P. 520–526. https://doi.org/10.1111/cbdd.12973Tseng H.-J., Lin M.-H., Shiao Y.-J., Yang Y.-C., Chu J.-C., Chen C.-Y., Chen Y.-Y., Lin T. E., Su C.-J., Pan S.-L., Chen L.-C., Wang C.-Y., Hsu K.-C., Huang W.-J. // Eur. J. Med. Chem. 2020. V. 192. P. 112193. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112193Makhaeva G.F., Lushchekina S.V., Boltneva N.P., Serebryakova O.G., Rudakova E.V., Ustyugov A.A., Bachu-rin S.O., Shchepochkin A.V., Chupakhin O.N., Charu-shin V.N., Richardson R.J. // Bioorg. Med. Chem. 2017. V. 25. № 21. P. 5981–5994. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2017.09.028Hamulakova S., Imrich J., Janovec L., Kristian P., Danihel I., Holas O., Pohanka M., Böhm S., Kozurkova M., Kuca K. // Int. J. Biol. Macromol. 2014. V. 70. P. 435–439. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2014.06.064Kozurkova M., Sabolova D., Kristian P. // J. Appl. Toxicol. 2021. V. 41. P. 175–189. https://doi.org/10.1002/jat.4072Lang X., Li L., Chen Y., Sun Q., Wu Q., Liu F., Tan C., Liu H., Gao C., Jiang Y. // Bioorg. Med. Chem. 2013. V. 21. № 14. P. 4170–4177. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2013.05.008Song D., Zhang N., Zhang P., Zhang N., Chen W., Zhang L., Guo T., Gu X., Ma S. // Eur. J. Med. Chem. 2021. V. 221. P. 113480. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113480Charushin V.N., Chupakhin O.N. // Russ. Chem. Bull. 2019. V. 68. P. 453–471. https://doi.org/10.1007/s11172-019-2441-3Akulov A.A., Varaksin M.V., Charushin V.N., Chupa-khin O.N. // Russ. Chem. Rev. 2021. V. 90. № 3. P. 374–394. https://doi.org/10.1070/RCR4978Davies H.M.L., Morton D. // Angew. Chem., Int. Ed. 2014. V. 53. № 39. P. 10256–10258. https://doi.org/10.1002/anie.201406633Shchepochkin A.V., Antipin F.V., Charushin V.N., Chupakhin O.N. // Doklady Chemistry. 2021. V. 499. № 1. P. 123–157. https://doi.org/10.31857/S2686953521040087Bugaenko D.I., Karchava A.V., Yurovskaya M.A. // Russ. Chem. Rev. 2022. V. 91. № 6. RCR5022. https://doi.org/10.1070/RCR5022Borovlev I.V., Demidov O.P., Amangasieva G.A., Avakyan E.K. // Tetrahedron Lett. 2016. V. 57. № 32. P. 3608–3611. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2016.06.103Demidov O.P., Borovlev I.V., Amangasieva G.A., Avakyan E.K. // Chem. Heterocycl. Compd. 2016. V. 52. № 2. P. 104–109. https://doi.org/10.1007/s10593-016-1841-7Koshima H. // Mol. Cryst. and Liq. Cryst. 2001. V. 356. P. 483–486. https://doi.org/10.1080/10587250108023726Zeghada S., Bentabed-Ababsa G., Mongin O., Erb W., Picot L., Thiéry V., Roisnel T., Dorcet V., Mongin F. // Tetrahedron. 2020. V. 76. 131435. https://doi.org/10.1016/j.tet.2020.131435Chupakhin O.N., Charushin V.N. // Pure Appl. Chem. 2017. V. 89. № 8. P. 1195–1208. https://doi.org/10.1515/pac-2017-0108Chupakhin O.N., Charushin V.N. // Tetrahedron Lett. 2016. V. 57. № 25. P. 2665–2672. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2016.04.084Re R., Pellegrini N., Proteggente A., Pannala A., Yang M., Rice-Evans C. // Free Radic. Biol. Med. 1999. V. 26. P. 1231–1237. https://doi.org/10.1016/S0891-5849(98)00315-3Benzie I.F.F., Strain J.J. // Methods Enzymol. 1999. V. 299. P. 15–27. https://doi.org/10.1016/S0076-6879(99)99005-5Makhaeva G.F., Kovaleva N.V., Rudakova E.V., Boltne-va N.P., Lushchekina S.V., Faingold I.I., Poletaeva D.A., Soldatova Y.V., Kotelnikova R.A., Serkov I.V., Ustinov A.K., Proshin A.N., Radchenko E.V., Palyulin V.A., Richardson R.J. // Molecules. 2020. V. 25. P. 5891–5911. https://doi.org/10.3390/molecules25245891