Doklady ChemistryDoklady ChemistryДоклады Российской академии наук. Химия, науки о материалах2686-95353034-5111The Russian Academy of Sciences69581210.7868/S3034511125040024CHEMISTRYХИМИЯResearch ArticleSynthesis of symmetrical 1,3-bis(polyfluorophenyl)ureas based on polyfluorobenzoic acid chlorides with potential antimicrobial actionСинтез симметричных 1,3-бис(полифторфенил)мочевин на основе хлорангидридов полифторбензойных кислот с потенциальным антимикробным действиемBaranovskiyA. D.БарановскийА. Д.ShchegolkovE. V.ЩегольковЕ. В.BurgartYa. V.БургартЯ. В.GerasimovaN. A.ГерасимоваН. А.EvstigneevaN. P.ЕвстигнееваН. П.SaloutinV. I.СалоутинВ. И.saloutin@ios.uran.ruI.Ya. Postovsky Institute of Organic Synthesis, Ural Branch of the Russian Academy of SciencesИнститут органического синтеза им. И.Я. Постовского, Уральского отделения Российской академии наукUral Research Institute for Dermatology, Venereology and ImmunopathologyУральский научно-исследовательский институт дерматологии, венерологии и иммунопатологии150820255231VOL 523, NO (2025)ТОМ 523, № (2025)111705112025Copyright ©; 2025, Russian Academy of SciencesCopyright ©; 2025, Российская академия наук2025Russian Academy of SciencesРоссийская академия наукhttps://journals.eco-vector.com/2686-9535/article/view/695812

A one-pot method for the synthesis of symmetrical 1,3-bis(polyfluorophenyl)ureas based on an interaction of polyfluorobenzoic acid chlorides with sodium azide and subsequent Curtius rearrangement has been developed. It was found that 1,3-bis(3,4,5-trifluoro-2-methoxyphenyl)urea has a fungistatic effect on pathogenic dermatophyte strains and high antigonorrheal activity.

Разработан однореакторный метод синтеза симметричных 1,3-бис(полифтофенил)мочевин на основе взаимодействия хлорангидридов полифторбензойных кислот с азидом натрия и последующей перегруппировки Курциуса. Обнаружено, что 1,3-бис(3,4,5-трифтор-2-метоксифенил)мочевина обладает фунгистатическим действием в отношении штаммов патогенных дерматофитов и высокой антигонорейной активностью.

1,3-bis(polyfluorophenyl)ureasCurtius rearrangementantifungal and antigonorrheal activitymolecular docking1,3-бис(полифторфенил)мочевиныперегруппировка Курциусапротивогрибковая и антигонорейная активностьмолекулярный докингИсследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 24-23-00062, https://rscf.ru/project/24-23-00062/Amii H., Uneyama K. // Chem. Rev. 2009. V. 109. № 5. P. 2119–2183. https://doi.org/10.1021/cr800388cShteingarts V.D. // J. Fluorine Chem. 2007. V. 128. № 7. P. 797–805. https://doi.org/10.1016/j.jfluchem.2007.02.019Ahrens T., Kohlmann J., Ahrens M., Braun T. // Chem. Rev. 2015. V. 115. № 2. P. 931–972. https://doi.org/10.1021/cr500257cПолитанская Л.В., Селиванова Г.А., Пантелеева Е.В., Третьяков Е.В., Платонов В.Е., Никульшин П.В., Виноградов А.С., Зонов Я.В., Карпов В.М., Меженкова Т.В., Васильев А.В., Колдобский А.Б., Шилова О.С., Морозова С.М., Бургарт Я.В., Щегольков Е.В., Салоутин В.И., Соколов В.Б., Аксиненко А.Ю., Ненайденко В.Г., Москалик М.Ю., Астахова В.В., Шаинян Б.А., Таболин А.А., Иоффе С.Л., Музалевский В.М., Баленкова Е.С., Шастин А.В., Тютюнов А.А., Бойко В.Э., Игумнов С.М., Дильман А.Д., Адонин Н.Ю., Бардин В.В., Масоуд С.М., Воробьева Д.В., Осипов С.Н., Носова Э.В., Липунова Г.Н., Чарушин В.Н., Прима Д.О., Макаров А.Г., Зибарев А.В., Трофимов Б.А., Собенина Л.Н., Беляева К.В., Сосновских В.Я., Обыденнов Д.Л., Усачев С.А. // Успехи химии. 2019. Т. 88. № 5 С. 425–569. https://doi.org/10.1070/rcr4871Zhou Y., Wang J., Gu Z., Wang S., Zhu W., Aceña J.L., Soloshonok V.A., Izawa K., Liu H. // Chem. Rev. 2016. V. 116. № 2. P. 422–518. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.5b00392Han J., Remete A.M., Dobson L.S., Kiss L., Izawa K., Moriwaki H., Soloshonok V.A., O’Hagan D. // J. Fluorine Chem. 2020. V. 239. 109639. https://doi.org/10.1016/j.jfluchem.2020.109639Han J., Kiss L., Mei H., Remete A.M., Ponikvar-Svet M., Sedgwick D.M., Roman R., Fustero S., Moriwaki H., Soloshonok V.A. // Chem. Rev. 2021. V. 121. № 8. P. 4678–4742. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.0c01263Wu Y., Wang Y., He M., Tao X., Li J., Shan D., Lv L. // Mini-Rev. Org. Chem. 2017. V. 14. № 5. P. 350–356. https://doi.org/10.2174/1570193x14666170511122820Inoue M., Sumii Y., Shibata N. // ACS Omega. 2020. V. 5. № 19. P. 10633–10640. https://doi.org/10.1021/acsomega.0c00830Nair A.S., Singh A.K., Kumar A., Kumar S., Sukumaran S., Koyiparambath V.P., Pappachen L.K., Rangarajan T.M., Kim H., Mathew B. // Processes. 2022. V. 10. № 10. 2054. https://doi.org/10.3390/pr10102054Meanwell N.A. // J. Med. Chem. 2018. V. 61. № 14. P. 5822–5880. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.7b01788Isanbor C., O’Hagan D. // J. Fluorine Chem. 2006. V. 127. № 3. P. 303–319. https://doi.org/10.1016/j.jfluchem.2006.01.011Bégué J.-P., Bonnet-Delpon D. // J. Fluorine Chem. 2006. V. 127. № 8. P. 992–1012. https://doi.org/10.1016/j.jfluchem.2006.05.006Kirk K.L. // J. Fluorine Chem. 2006. V. 127. № 8. P. 1013–1029. https://doi.org/10.1016/j.jfluchem.2006.06.007Hagmann W.K. // J. Med. Chem. 2008. V. 51. № 15. P. 4359–4369. https://doi.org/10.1021/jm800219fO’Hagan D. // J. Fluorine Chem. 2010. V. 131. № 11. P. 1071–1081. https://doi.org/10.1016/j.jfluchem.2010.03.003Wang J., Sánchez-Roselló M., Aceña J.L., del Pozo C., Sorochinsky A.E., Fustero S., Soloshonok V.A., Liu H. // Chem. Rev. 2014. V. 114. № 4. P. 2432–506. https://doi.org/10.1021/cr4002879Щегольков Е.В., Бургарт Я.В., Щур И.В., Салоутин В.И. // Успехи химии. 2024. Т. 93. № 8. RCR5131. https://doi.org/10.59761/rcr5131Ronchetti R., Moroni G., Carotti A., Gioiello A., Camaioni E. // RSC Med. Chem. 2021. V. 12. № 7. P. 1046–1064. https://doi.org/10.1039/d1md00058fJunquera P., Hosking B., Gameiro M., Macdonald A. // Parasite. 2019. V. 26. P. 26. https://doi.org/10.1051/parasite/2019026Liu D., Tian Z., Yan Z., Wu L., Ma Y., Wang Q., Liu W., Zhou H., Yang C. // Bioorg. Med. Chem. 2013. V. 21. № 11. P. 2960–2967. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2013.03.075Zhang B., Zhao Y.F., Zhai X., Fan W.J., Ren J.L., Wu C.F., Gong P. // Chin. Chem. Lett. 2012. V. 23. № 8. P. 915–918. https://doi.org/10.1016/j.cclet.2012.06.009Yao P., Zhai X., Liu D., Qi B.H., Tan H.L., Jin Y.C., Gong P. // Arch. Pharm. 2010. V. 343. № 1. P. 17–23. https://doi.org/10.1002/ardp.200900130Artamkina G.A., Sergeev A.G., Beletskaya I.P. // Tetrahedron Lett. 2001. V. 42. № 26. P. 4381–4384. https://doi.org/10.1016/s0040-4039(01)00716-xXuan W., Ding W., Hui H.-x., Zhang S.-q. // Med. Chem. Res. 2013. V. 22. № 8. P. 3857–3862. https://doi.org/10.1007/s00044-012-0398-yAkhlaghinia B., Rouhi-Saadabad H. // Can. J. Chem. 2013. V. 91. № 3. P. 181–185. https://doi.org/10.1139/cjc-2011-0493Kim J.-G., Jang D. // Synlett. 2008. V. 2008. № 13. P. 2072–2074. https://doi.org/10.1055/s-2008-1077979Daina A., Michielin O., Zoete V. // Sci. Rep. 2017. V. 7. P. 42717. https://doi.org/10.1038/srep42717Lipinski C.A., Lombardo F., Dominy B.W., Feeney P.J. // Adv. Drug Delivery Rev. 1997. V. 23. № 1–3. P. 3–25. https://doi.org/10.1016/s0169-409x(96)00423-1Martin Y.C. // J. Med. Chem. 2005. V. 48. № 9. P. 3164–3170. https://doi.org/10.1021/jm0492002Российские рекомендации. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам. Версия 2024-02. Год утверждения (частота пересмотра): 2024. – МАКМАХ, СГМУ: Смоленск, 2024. 192 с.Shchur I.V., Shchegolkov E.V., Burgart Y.V., Kozitsina A.N., Ivanova A.V., Alyamovskaya I.S., Evstigneeva N.P., Gerasimova N.A., Ganebnykh I.N., Zilberberg N.V., Kungurov N.V., Saloutin V.I., Chupakhin O.N. // Polyhedron. 2020. V. 177. 114279. https://doi.org/10.1016/j.poly.2019.114279Shchegolkov E.V., Shchur I.V., Burgart Y.V., Slepukhin P.A., Evstigneeva N.P., Gerasimova N.A., Zilberberg N.V., Kungurov N.V., Saloutin V.I., Chupakhin O.N. // Polyhedron. 2021. V. 194. 114900. https://doi.org/10.1016/j.poly.2020.114900Burgart Y.V., Elkina N.A., Shchegolkov E.V., Krasnykh O.P., Makhaeva G.F., Triandafilova G.A., Solodnikov S.Yu., Boltneva N.P., Rudakova E.V., Kovaleva N.V., Serebryakova O.G., Ulitko M.V., Borisevich S.S., Gerasimova N.A., Evstigneeva N.P., Kozlov S.A., Korolkova Y.V., Minin A.S., Belousova A.V., Mozhaitsev E.S., Klabukov A.M., Saloutin V.I. // Molecules. 2022. V. 28. № 1. 59. https://doi.org/10.3390/molecules28010059Zhao S., Duncan M., Tomberg J., Davies C., Unemo M., Nicholas R.A. // Antimicrob. Agents Chemother. 2009. V. 53. № 9. P. 3744–3751. https://doi.org/10.1128/AAC.00304-09Macheboeuf P., Contreras-Martel C., Job V., Dideberg O., Dessen A. // FEMS Microbiol. Rev. 2006. V. 30. № 5. P. 673–691. https://doi.org/10.1111/j.1574-6976.2006.00024.xFenton B.A., Tomberg J., Sciandra C.A., Nicholas R.A., Davies C., Zhou P. // J. Biol. Chem. 2021. V. 297. № 4. P. 101188. https://doi.org/10.1016/j.jbc.2021.101188Bugnon M., Röhrig U.F., Goullieux M., Perez M.A.S., Daina A., Michielin O., Zoete V. // Nucleic Acids Res. 2024. V. 52. № W1. P. W324–W332. https://doi.org/10.1093/nar/gkae300Eberhardt J., Santos-Martins D., Tillack A.F., Forli S. // J. Chem. Inf. Model. 2021. V. 61. № 8. P. 3891–3898. https://doi.org/10.1021/acs.jcim.1c00203Bell E.W., Zhang Y. // J. Cheminform. 2019. V. 11. № 1. P. 40. https://doi.org/10.1186/s13321-019-0362-7Stanzione F., Giangreco I., Cole J.C. // Prog. Med. Chem. 2021. V. 60. P. 273–343. https://doi.org/10.1016/bs.pmch.2021.01.004Shchegol'kov E.V., Shchur I.V., Burgart Y.V., Saloutin V.I., Trefilova A.N., Ljushina G.A., Solodnikov S.Y., Markova L.N., Maslova V.V., Krasnykh O.P., Borisevich S.S., Khursan S.L. // Bioorg. Med. Chem. 2017. V. 25. № 1. P. 91–99. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2016.10.014