Countering drug counterfeiting through digital identification mechanisms

Full Text

Введение. Поскольку лекарственные препараты являются ключевым фактором эффективности лечения и безопасности пациентов, их подделка представляет угрозу национальным системам здравоохранения и требует системного реагирования.

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в странах с низким и средним уровнем дохода до 10,5 % медицинских продуктов могут не соответствовать установленным стандартам качества, включая фальсифицированные, субстандартные и просроченные лекарственные средства. В юрисдикциях с развитыми системами фармаконадзора (например, в США) доля подтверждённых фальсификатов на легальном рынке не превышает 1 %. Согласно аналитическим отчётам Европола (Europol), объёмы нелегальной торговли фальсифицированными лекарственными средствами, особенно в онлайн-сегменте, демонстрируют устойчивую тенденцию к росту в последние годы [1, 10, 18, 23].

В Российской Федерации контроль за соблюдением требований в области обращения лекарственных средств осуществляется Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). Согласно официальным публикациям ведомства, в 2023 году по результатам надзорных мероприятий было установлено наличие пяти партий лекарственных средств, признанных фальсифицированными. В 2024 году данный показатель снизился до одной партии [17]. Несмотря на положительную динамику, сохраняющаяся вероятность поступления поддельных препаратов на фармацевтический рынок подчёркивает необходимость дальнейшего совершенствования института фармаконадзора, в том числе через развитие международного сотрудничества и внедрение современных методов лабораторной верификации.

В Российской Федерации официальная статистика по нозологическим группам не публикуется, однако в аналитических материалах Росздравнадзора указывается на повышенный риск фальсификации препаратов для лечения онкологических и орфанных заболеваний [15].

Основная часть. Проникновению на рынок фальсифицированных лекарственных средств способствуют высокая рентабельность нелегального производства, несоблюдение принципов надлежащей фармацевтической практики и недостаточная эффективность систем контроля качества. В развитых странах, наиболее часто, фальсифицируемыми лекарственными средствами являются -дорогостоящие препараты группы стероидов, гормональные и антигистаминные препараты, в развивающихся – препараты, используемые для терапии жизненно важных и опасных для жизни состояний (туберкулёз, ВИЧ/СПИД, малярия). Увеличивается доля фальсифицированных противоопухолевых и противовирусных препаратов. До двух миллиардов человек во всем мире не имеют доступа к необходимым лекарственным препаратам, в том числе к вакцинам [19, 20, 23].

В этих условиях особую значимость приобретают механизмы идентификации и прослеживаемости лекарственных средств, которые становятся основой профилактики фальсификации. Выделяют 4 основные группы фальсифицированных лекарственных средств (таб. 1).

 

Таблица 1. Классификация фальсифицированных лекарственных средств и их потенциальные риски

Тип фальсификата	Характеристика	Основные риски
«Плацебо»	Отсутствие действующего вещества	Отсутствие терапевтического эффекта
С заниженной дозой	Содержание ДВ ниже заявленного уровня	Снижение клинической эффективности
С незаявленными компонентами	Наличие незаявленных, в том числе токсических веществ	Непредсказуемые, включая жизнеугрожающие последствия
Снабженные ложной информацией о производителе	Произведены без лицензии и соблюдения требований GMP

 

Анализ данных ВОЗ, основанный на выборках из 10 стран, показал, что около 70 % выявленных несоответствующих лекарств, приходится на первые три категории, что указывает на значительную долю случаев, связанных с намеренным искажением состава или характеристик лекарственных средств [7, 14]. Наибольшую угрозу для жизни пациентов представляют фальсификаты третьей группы, поскольку наличие незаявленных токсичных примесей может привести к острым интоксикациям, в то время как препараты первой группы, хотя и неэффективны, редко вызывают прямой вред.

Большинство фальсифицированных препаратов не соответствуют установленным требованиям к качеству и безопасности, что представляет серьёзную угрозу для здоровья пациентов, может вызывать нежелательные побочные реакции и в отдельных случаях приводить к летальному исходу.

Помимо прямого вреда потребителям, фальсификация наносит ущерб и репутации фармацевтических компаний-разработчиков оригинальных препаратов, которым приходится восстанавливать доверие рынка после выявления подделок.

Слабости в законодательной базе, а также доступность технологического оборудования для производства лекарственных средств способствуют распространению недоброкачественных, фальсифицированных и контрафактных препаратов.

В целях противодействия фальсификации в Российской Федерации реализуется комплекс мер: совершенствование нормативной базы (включая постановления Правительства №1556 и №1557), внедрение системы обязательной маркировки «Честный ЗНАК», проведение контрольных закупок, оперативно-розыскных и инспекционных мероприятий. На международном уровне эффективное решение проблемы возможно только при условии координации усилий государств через механизмы ВОЗ, Интерпола и региональных объединений, например, таких как ЕАЭС [12, 13, 21].

В международной регуляторной практике в качестве основы для унифицированного описания лекарственных средств (ЛС) применяется концепция Identification of Medicinal Products (IDMP), разработанная при участии Международной организации по стандартизации (ISO) и закреплённая в пяти взаимосвязанных стандартах. Это: идентификация лекарственных средств (ISO 11238), фармацевтических продуктов (ISO 11239), субстанций (ISO 11240), а также лекарственных форм, путей введения (ISO 11615) и единиц измерения (ISO 11616) [5, 6, 22].

Основная цель IDMP – создание единообразной структуры описания ЛС для регуляторных целей. В ее рамках стандартизируются сведения о составе включая действующие и вспомогательные вещества, лекарственной форме, дозировке, пути введения, характеристиках упаковки, статусе регистрации и основных клинических свойствах.

Применение стандартов IDMP охватывает весь жизненный цикл препарата – от ранних стадий разработки до вывода на рынок – и направлено на обеспечение сопоставимости и прозрачности при обмене информацией между национальными регуляторами, производителями и участниками оборота лекарственных средств.

Важно подчеркнуть, что IDMP не предназначена для нанесения на упаковку и не участвует напрямую в логистических или кассовых операциях. Её назначение – формирование нормативно-справочной основы в регистрационных и надзорных базах данных.

В отличие от ряда стран Европейского Союза и США, где IDMP интегрирована в национальные регуляторные системы, в Российской Федерации её применение носит ограниченный характер, и частично используются в Государственном реестре лекарственных средств.

В глобальной практике идентификации товаров, включая лекарственные средства, широко применяется система стандартов GS1, в рамках которой используется линейный штрихкод GTIN-13 (ранее известный как EAN-13). Данный код позволяет идентифицировать тип товара и производителя, обеспечивая автоматизацию учёта на этапах хранения, отпуска и списания в аптечных и медицинских организациях.

В системе выявления фальсифицированных лекарственных средств применяется комплекс методов идентификации, различающихся по уровню сложности и достоверности. На начальном этапе проводится органолептический (визуальный) контроль, включающий проверку целостности упаковки, наличия обязательной маркировки (наименование ЛС, серия, дата изготовления и окончания срока годности, регистрационный номер, данные производителя) и соответствия оформления требованиям нормативной документации.

Для экспресс-диагностики широко используются скрининговые тест-методы (например, реактивные тест-полоски, колориметрические наборы), позволяющие в полевых условиях получить предварительное заключение о наличии или отсутствии действующего вещества. Общие сравнительные характеристики методов идентификации приведены в таблице 2.

 

Таблица 2. Методы идентификации и их характеристики

Метод	Основные характеристики	Применение
Внешний контроль упаковки	Органолептический уровень, менее 1 минуты, низкая достоверность	ЛПУ, аптеки
Тест-полоски	Экспресс уровень, до 5 минут, средняя достоверность	Полевые проверки, таможня
ТСХ	Лабораторный уровень, до 30 минут, высокая достоверность	Контрольно-аналитические лаборатории
ВЭЖХ/Масс-спектрометрия	Лабораторный уровень, более 30 минут, очень высокая достоверность	Референтные центры, НИИ

 

Согласно требованиям Государственной фармакопеи РФ, ОФС.1.2.1.2.0003, ТСХ позволяет визуально сопоставить хроматограмму исследуемого препарата с хроматограммой референтного образца, что даёт возможность подтвердить подлинность действующего вещества и выявить посторонние или не заявленные компоненты [2].

В Российской Федерации с 1 июля 2020 года на основании статьи 67 Федерального закона № 61-ФЗ от 12 апреля 2010 года «Об обращении лекарственных средств», функционирует национальная система мониторинга движения лекарственных средств для медицинского применения. В рамках этой системы каждая единица лекарственного препарата подлежит идентификации посредством нанесения на первичную и (или) потребительскую упаковку уникального двухмерного штрихкода формата Data Matrix [4, 11].

Внедрение обязательной маркировки преследует комплексные цели: обеспечение сквозной прослеживаемости продукции на всех этапах оборота – от производителя до конечного потребителя, недопущение введения в гражданский оборот фальсифицированных, недоброкачественных и контрафактных лекарственных средств, усиление фискального контроля, а также повышение эффективности логистических процессов за счёт снижения операционных издержек и минимизации рисков нелегального перемещения товаров [9].

Уникальность кода Data Matrix обеспечивается комбинацией GTIN, серийного номера и криптографической подписи:

• глобальный идентификатор товара (GTIN) – 14-значный цифровой код, определяющий тип продукции и производителя;
• серийный номер - уникальную последовательность из 13 цифр;
• криптографическую электронную подпись (КЭП), подтверждающую подлинность кода и легальность оборота препарата.

В дополнение к машиночитаемому коду, GTIN и серийный номер дублируются в человекочитаемом виде (в виде цифр под штрихкодом).

На транспортную упаковку наносится агрегированный код, содержащий информацию обо всех вложенных маркированных единицах.

Все технические и организационные требования к формату, содержанию и нанесению кодов регламентированы Положением о системе мониторинга движения лекарственных препаратов для медицинского применения, утверждённым Постановлением Правительства РФ от 14.12.2018 № 1556 [12, 13].

В рамках федеральной государственной информационной системы мониторинга движения лекарственных средств все участники оборота – производители, импортёры, оптовые поставщики, аптечные и медицинские организации – обязаны вносить сведения об операциях с маркированной продукцией, обеспечивая сквозное документирование цепочки поставок от изготовителя до конечного потребителя.

Для работы с системой применяются сканирующие устройства (2D-сканеры, терминалы сбора данных и др.), интегрированные в программно-аппаратные комплексы участников оборота. Считанные данные передаются в единую государственную информационную систему мониторинга «Честный ЗНАК», что обеспечивает сквозной контроль перемещения каждой упаковки – от производителя до конечного потребителя.

С помощью мобильного приложения «Честный ЗНАК» потребитель может проверить легальность оборота конкретной упаковки лекарственного препарата – то есть подтверждение её нахождения в официальной цепочке поставок [3].

Архитектура системы предусматривает возможность учёта перемещений упаковок, в том числе внутри одной организации (например, между складом и аптечным пунктом), что теоретически позволяет обеспечить полную прослеживаемость на всех уровнях.

В рамках системы обязательной маркировки ключевыми операциями, подлежащими регистрации в государственной информационной системе мониторинга движения лекарственных препаратов (ГИС МДЛП), являются приём лекарственных средств от поставщика и их отпуск конечному потребителю (в аптечной или медицинской организации). Последовательная фиксация всех операций - от выпуска производителем до завершения оборота – обеспечивает сквозную прослеживаемость каждой упаковки и подтверждает её нахождение в легальной цепочке поставок.

Все организации, участвующие в обороте лекарственных средств, обязаны пройти регистрацию в системе мониторинга и использовать квалифицированную электронную подпись (КЭП), выданную аккредитованным удостоверяющим центром, для передачи данных в систему «Честный ЗНАК» в соответствии с требованиями Постановления Правительства РФ от 14.12.2018 № 1556.

В итоге, в системе обязательной маркировки лекарственных средств, действующей в Российской Федерации с 2021 года, участвуют все участники оборота: производители, импортёры, оптовые поставщики, аптечные и медицинские организации.

Процесс начинается с присвоения уникального кода Data Matrix производителем или импортёром и его нанесения на потребительскую (или первичную) упаковку. На транспортную упаковку наносится агрегированный код, содержащий идентификаторы всех вложенных единиц.

Оптовые организации регистрируют приём продукции, расформирование транспортной упаковки и отгрузку следующему участнику оборота. Аптечные организации передают сведения о приёмке, розничной продаже или списании. Медицинские организации, в свою очередь, уведомляют систему о получении, внутреннем перемещении и выбытии лекарственных средств в рамках лечебного процесса.

Для передачи данных о выбытии в учреждениях здравоохранения используется специализированное программно-аппаратное оборудование, интегрированное с учётными системами учреждения и обеспечивающее автоматическую отправку информации в ГИС МДЛП в соответствии с техническими требованиями оператора системы (центра развития перспективных технологий) [12].

Оборот фальсифицированных лекарственных средств влечёт как административную, так и уголовную ответственность. По статье 14.43 Кодекса Российской Федерации об административных правонарушениях, предусматривающей наложение штрафа на юридических лиц до 2 миллиона рублей с конфискацией продукции или приостановлением деятельности на срок до 90 суток [8, 16]. Согласно статье 238.1 УК Российской Федерации, производство, хранение, перевозка, приобретение, изготовление в целях сбыта или сбыт фальсифицированных лекарственных средств наказываются штрафом до 1 миллиона рублей или лишением свободы на срок до 2 лет. В случае совершения преступления группой лиц, в крупном размере или с использованием служебного положения, наказание может быть увеличено до 6 лет лишения свободы.

Важно отметить, что наличие поддельного кода маркировки само по себе не квалифицируется как фальсификация лекарственного средства, однако может свидетельствовать о нарушении порядка обращения и служить основанием для проверки подлинности препарата.

Обсуждение. Результаты проведённого исследования свидетельствуют о том, что цифровые технологии идентификации лекарственных средств играют определяющую роль в обеспечении прозрачности цепочек поставок и предотвращении проникновения нелегальной продукции на фармацевтический рынок. В Российской Федерации данная задача решается посредством национальной системы обязательной маркировки, основанной на применении двухмерного штрихкода Data Matrix, что позволяет отслеживать перемещение каждой упаковки на протяжении всего жизненного цикла - от выпуска на предприятии до передачи конечному потребителю. В то же время международные стандарты, в частности IDMP, разработанные под эгидой ISO, создают основу для потенциальной интеграции российских регуляторных механизмов в глобальную систему фармаконадзора, хотя на сегодняшний день их полномасштабное внедрение в Российской Федерации не реализовано.

Повышение эффективности противодействия фальсификации возможно благодаря объединению технологических, нормативных и институциональных мер. Среди приоритетных направлений следует выделить: укрепление государственного надзора за соблюдением требований надлежащей производственной практики (GMP), развитие механизмов фармаконадзора, развития международного регуляторного взаимодействия в части оперативного обмена информацией о рисках, а также уточнение правовых критериев, позволяющих дифференцировать ответственность за оборот фальсифицированных, контрафактных и субстандартных лекарственных средств.

Заключение. Реализованная в Российской Федерации система цифровой идентификации лекарственных средств на базе платформы «Честный ЗНАК» обеспечивает возможность отслеживания перемещения каждой индивидуальной упаковки на протяжении всего цикла её обращения от производственного предприятия до конечного пункта выдачи. Данная архитектура создаёт объективные условия для своевременного обнаружения и изъятия из оборота продукции, поступившей по нелегальным каналам.

Обязательная маркировка, помимо укрепления контроля над качеством и безопасностью лекарств, оказывает положительное влияние на организацию логистических цепочек, способствует снижению случаев недобросовестной конкуренции и повышает уровень ответственности всех субъектов, участвующих в обращении лекарственных средств.

Вместе с тем, следует признать, что исключительно технологические меры не способны полностью исключить риски фальсификации. Надёжность и эффективность системы в значительной степени зависят от совокупности сопутствующих факторов: качества правоприменительной практики, степени развития институтов фармаконадзора, доступности и точности лабораторных методов верификации.

На современном этапе развития цифрового фармаконадзора ключевым вызовом для РФ становится необходимость обеспечения совместимости национальных механизмов прослеживаемости лекарственных средств с глобальными регуляторными стандартами. Система обязательной маркировки «Честный ЗНАК», успешно решающая задачи внутреннего контроля, ограничена преимущественно логистической функцией. Перспективным направлением выступает поэтапная гармонизация с концепцией Identification of Medicinal Products (IDMP), разработанной под эгидой Международной организации по стандартизации.

Основная ценность IDMP заключается не в физической маркировке упаковок, а в создании единых структурированных моделей данных о лекарственных средствах, охватывающих весь их жизненный цикл. В отличие от кода Data Matrix, ориентированного на идентификацию конкретной упаковки для целей товародвижения, IDMP обеспечивает регуляторную идентичность препарата – его состав, лекарственную форму, путь введения, дозировку и статус регистрации. Поэтому интеграция этих подходов не предполагает замены одной системы другой, а направлена на их функциональное дополнение.

Возможные пути гармонизации национальной системы идентификации с международными стандартами IDMP:

• расширение структуры Государственного реестра лекарственных средств за счёт включения элементов, соответствующих пяти стандартам ISO (11238–11616), что позволит унифицировать описание препаратов уже на этапе регистрации и заложит основу для последующего обмена данными с международными базами;
• логическая привязка кода Data Matrix к IDMP-идентификатору, при этом уникальный штрихкод, может быть дополнен данными, содержащими ссылку на соответствующую запись в IDMP;
• переход к использованию IDMP-идентификаторов при регистрации сигналов о нежелательных реакциях, это особенно актуально для препаратов, применяемых в рамках международных клинических исследований или закупаемых по линии ВОЗ;
• нормативные решения, в частности, актуализация требований к регистрационным досье и техническим регламентам системы мониторинга;
• разработка национального методического руководства по применению IDMP.

В результате, синтез национальной системы прослеживаемости и международных стандартов идентификации становится стратегически обоснованным шагом на пути к созданию устойчивой, прозрачной и взаимосвязанной фармацевтической экосистемы.

Таким образом, только комплексный, многоуровневый подход, объединяющий цифровизацию, правовое регулирование и международное сотрудничество, способен обеспечить долгосрочное снижение угроз, связанных с распространением лекарств, не отвечающих установленным требованиям безопасности и качества.

About the authors

Maria A. Yachnikova

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Omsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Author for correspondence.
Email: maya-osma@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-3278-9194
SPIN-code: 5113-4695

канд. фармацевт. наук, доцент, доцент каф. фармации

Russian Federation, Omsk

Maria G. Antipova

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Omsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: maya-osma@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-7494-4770
SPIN-code: 4471-5880

канд. биол. наук, доцент каф. фармации

Russian Federation, Omsk

Natalia V. Karmatskaya

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Omsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: maya-osma@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-5606-3371
SPIN-code: 4229-3516

канд. фармацевт. наук, доцент, доцент каф. фармации

Russian Federation, Omsk

References

Supplementary files