д. м. н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии
Ropren is 95% concentrate of polyprenols, it is produced from needles of pine and fir trees, it is recommended as a hepatoprotective drug of plant origin. The aim of the paper was to assess hepatoprotective and neuroprotective effects of ropren in a model of subacute hepatosis induced by in CCI 4 rats. A subacute hepatosis (dystrophy of the liver) was modeled in rats by means of 2-fold i.p. administration of CCI 4 (2 injections of 1 g/kg with the interval of 3 days). Ropren (2.15-4.3- 11.6 mg/kg) was injected i.p. within 2 weeks. After course of ropren administration, the behavior of rats, biochemical indexes of the blood, morphology of the liver and turnover of monoamines in the brain were studied. The drug of comparison was heptral, or ademethionine (300 mg/kg). Administration of hepatotropic poison CCI 4 led to 50% letality of rats. The significant shifts of behavior in open field, elevated plus maze, intruder-resident and Porsolt's tests were registered in survived rats. In the serum blood of rats decapitated on 16th day, the signs of damage of the liver, pancreatic gland and kidney were observed. The histological study revealed the experimental hepatosis (dystrophy of the liver) which was characterized with gialin-dropped protein dystrophy, little-dropped fat dystrophy and slight lymphocyte infiltration of portal ways. There were not changes in turnover of dopamine, noradrenaline and serotonin in the n.accumbens, striatum and frontal cortex of the brain after administration of CCI 4. In different tests, ropren (2.15-4.3-11.6 mg/kg) normalized behavior disturbed by administration of CCI 4, improved blood and liver indexes in rats with subacute hepatosis and acted as psychostimulant on the brain, changing the activity of mesolimbic and nigrostriatal dopaminergic system (activation of dopamine turnover in the n.accumbens and decrease of it in the striatum). In behavioral tests, the maximal activity of ropren was registered in low (2.15 mg/kg) and middle (4.3 mg/kg) doses whereas the maximal hepatoprotective effect was observed in dose 11.6 mg/kg.The latter was the same as after administration of heptral (300 mg/kg). Heptral did not reveal practically the central effects. Therefore, ropren possesses significant hepatoprotective and neuroprotective effects in a large scale of doses.
Ропрен представляет собой 95% концентрат полипренолов, его получают из хвои сосны и ели, рекомендован в качестве гепатопротекторного средства растительного происхождения. Цель исследования состояла в оценке гепа- топротекторного и нейропротекторного действия ропрена на модели подострого гепатоза, вызванного СС |4 у крыс. Подострый гепатоз (дистрофию печени) у крыс моделировали 2-кратным внутрибрюшинным введением ССІ 4 (2 инъекции по 1 г/кг с интервалом в 3 дня). Ропрен (2,15-4,3-11,6 мг/кг) вводили внутрибрюшинно в течение 2 нед. После курса ропрена оценивали поведение животных, биохимические показатели крови, морфологию печени и обмен моноаминов в головном мозге. Препаратом сравнения служил гептрал, или адеметионин (300 мг/кг). Введение гепатотропного яда приводило к гибели 50% крыс. У выживших животных отмечали существенное изменение в поведении по тестам «открытое поле», «приподнятый крестообразный лабиринт», «чужак-резидент», Порсолта. В крови крыс, забитых на 16-й день опыта, регистрировали признаки поражения внутренних органов: печени, поджелудочной железы, почек. При гистологическом исследовании печени у крыс был выявлен экспериментальный гепатоз (дистрофия печени), который характеризовался развитием гиалиново-капельной белковой дистрофии, мелкокапельной жировой дистрофии и слабо выраженной лимфоцитарной инфильтрацией портальных трактов. В головном мозге ССІ 4 не вызывал значимых отклонений в обмене дофамина, норадреналина и серотонина в прилежащем ядре, стриатуме и фронтальной коре головного мозга. По разным тестам выявлено, что ропрен в исследованных дозах (2,15-4,3-11,6 мг/кг) нормализует поведение крыс, нарушенное введением ССІ 4, улучшает показатели крови и печени у крыс с подострым гепатозом и оказывает психоактивирующее действие на головной мозг, в основе которого лежит изменение активности мезолимбической и нигростриарной дофаминергических систем (активация обмена дофамина в прилежащем ядре и замедление в стриатуме). В поведенческих тестах наибольшую активность ропрен проявил в малой (2,15 мг/кг) и средней (4,3 мг/кг) дозах, тогда как гепатопротекторные свойства ропрена были более выражены в дозе 11,6 мг/кг. Последние были сопоставимы с действием гептрала (300 мг/кг). Гепрал практически не проявил центральных эффектов. Таким образом, ропрен обладает выраженным гепатопротекторным и нейропротекторным эффектом в широком диапазоне доз.