Aims of the study. To examine effects of remote ischemic pre- and postconditioning which prevents development of the experimental post-traumatic s tress disorder (PTSD) in rats on the dynamics of expression of regulatory a-subunit of hypoxia-inducible factor (HIF-1a) in hippocampus. Materials and methods. Using immunohistochemistry method, the level of HIF-1a immunoreactivity has been quantitatively assessed in the hippocampus of animals exposed to stressors in the “traumatic stress-restress” paradigm, and by using the three-time remote limb ischemia which prevented the formation of anxiety pathology in this model. Results. Development of the PTSD-like pathology in rats was accompanied by considerable and persistent (up to 10 days after restress) up-regulation of HIF-1a immunoreactivity level in the CA1 field and dentate gyrus of hippocampus. Conditioning remote ischemia applied before traumatic stress (preconditioning) or following restress (postconditioning) did not affect early post-stress induction of HIF-1a (the first day) but abolished the delayed overexpression of this factor (5-10 days). Conclusions. The data obtained support our recent hypothesis on the pathogenic role of increased HIF-1 factor activity for the development of stress-related anxiety and depressive disorders within the delayed time-period. This also gives evidence to the fact that normalization of delayed violations of HIF-1a expression is obviously the key link of stress-protective effects of remote ischemic conditioning.
Цель работы. Исследовать эффект дистантного ишемического пре- и посткондиционирования, предотвращающего формирование экспериментального ПТСР у крыс, на динамику экспрессии регуляторной α-субъединицы гипоксия-индуцибельного фактора HIF-1 в гиппокампе. Материалы и методы. Иммуногистохимическим методом количественно оценивали уровень иммунореактивного HIF-1α в гиппокампе животных, подвергшихся стрессированию в парадигме «травматический стресс-рестресс», и при применении трехкратной дистантной ишемии конечности, предотвращающей формирование тревожной патологии в данной модели. Результаты. Формирование ПТСР-подобного состояния у крыс сопровождалось значительным и устойчивым (до 10 сут после рестресса) повышением уровня иммунореактивного HIF-1α в области СА1 и в зубчатой извилине гиппокампа. Дистантная кондиционирующая ишемия, применяемая перед травматическим стрессом (прекондиционирование) или после рестресса (посткондиционирование), не влияла на индукцию HIF-1α в ранний период (1-е сутки), однако нивелировала сверхэкспрессию данного фактора в отдаленные сроки (5-10-е сутки). Заключение. Полученные факты подтверждают выдвинутую нами ранее гипотезу о патогенетической роли повышенной активности фактора HIF-1 в отсроченный период формирования постстрессорных тревожно-депрессивных состояний, а также свидетельствуют о том, что нормализация отдаленных нарушений экспрессии HIF-1α, очевидно, является ключевым звеном стресс-протективных эффектов дистантного ишемического кондиционирования.