Medical academic journalMedical academic journalМедицинский академический журнал1608-41012687-1378Eco-Vector1168610.17816/MAJ18458-63ArticlesСтатьиResearch ArticleModulating effect of recombinant lactoferrin isolated from the milk of transgenic goats on platelet aggregation activityМодулирующее действие рекомбинантного лактоферрина, выделенного из молока трансгенных коз, на агрегационную активность тромбоцитовShamovaEkaterina V.ШамоваЕкатерина Вячеславовна
Belarus

PhD in Biology, Senior Research Scientist, Research Laboratory of Biophysics and Biotechnology, Department of Biophysics, Faculty of Physics

канд. биол. наук, старший научный сотрудник НИЛ биофизики и биотехнологии кафедры биофизики физического факультета

shamova@tut.byGrigorievaDaria V.ГригорьеваДарья Владимировна
Belarus

PhD in Biology, Senior Research Scientist, Research Laboratory of Biophysics and Biotechnology, Department of Biophysics, Faculty of Physics

канд. биол. наук, старший научный сотрудник НИЛ биофизики и биотехнологии кафедры биофизики физического факультета

dargr@tut.byGorudkoIrina V.ГорудкоИрина Владимировна
Russian Federation

PhD in Biology, Associate Professor, Associate Professor of the Department of Biophysics, Faculty of Physics

канд. биол. наук, доцент, доцент кафедры биофизики физического факультета

irinagorudko@gmail.comSveshnikovaAnastasia N.СвешниковаАнастасия Никитична
Russian Federation

PhD of Physics and Mathematics, Senior research scientist, Department of Biophysics, Faculty of Physics; Head of the Laboratory of Intracellular Signaling and Systems Biology

канд. физ.-мат. наук, старший научный сотрудник кафедры биофизики физического факультета; заведующая лабораторией внутриклеточной сигнализации и системной биологии

agolomy@gmail.comBelarusian State UniversityБелорусский государственный университетLomonosov Moscow State UniversityМосковский государственный университет имени М.В. ЛомоносоваCenter for Theoretical Problems of Physicochemical Pharmacology of Russian Academy of SciencesЦентр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН15122018184VOL 18, NO4 (2018)ТОМ 18, №4 (2018)586309042019Copyright ©; 2018, Shamova E.V., Grigorieva D.V., Gorudko I.V., Sveshnikova A.N.Copyright ©; 2018, Шамова Е.В., Григорьева Д.В., Горудко И.В., Свешникова А.Н.2018Shamova E.V., Grigorieva D.V., Gorudko I.V., Sveshnikova A.N.Шамова Е.В., Григорьева Д.В., Горудко И.В., Свешникова А.Н.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/11686

This work showed for the first time that recombinant lactoferrin isolated from the milk of transgenic goats binds to the plasma membrane of platelets. The interaction of recombinant lactoferrin with platelets leads to the potentiation or inhibition of agonist-induced platelet aggregation depending on the type of agonist (adenosine diphosphate, thrombin, plant lectins WGA, Con A, and SNA). Using fluorescently labeled antibody CD42b it was shown by flow cytometry that recombinant lactoferrin binds to GPIb on platelets.

В работе впервые показано, что рекомбинантный лактоферрин, выделенный из молока трансгенных коз, связывается с плазматической мембраной тромбоцитов. Обнаружено, что взаимодействие рекомбинантного лактоферрина с тромбоцитами приводит к потенцированию либо ингибированию агонист-индуцированной агрегации тромбоцитов в зависимости от типа агониста (аденозиндифосфат, тромбин, растительные лектины зародышей пшеницы, канавалии, бузины черной). Методом проточной цитометрии с помощью флуоресцентно меченного антитела CD42b показано, что рекомбинантный лактоферрин связывается с гликопротеином Ib на тромбоцитах.

GPIbrecombinant lactoferrinplateletsGPIbcarbohydrateslectinsрекомбинантный лактоферринтромбоцитыуглеводылектиныРабота выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант 17-54-04009) и БРФФИ (грант Б17РМ-006).Gonzalez-Chavez SA, Arevalo-Gallegos S, Rascon-Cruz Q. Lactoferrin: structure, function and applications. Int J Antimicrob Agents. 2009;33(4):301-308. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2008.07.020.Suzuki YA, Lopez V, Lonnerdal B. Mammalian lactoferrin receptors: structure and function. Cell Mol Life Sci. 2005;62(22):2560-2575. https://doi.org/10.1007/s00018-005-5371-1.Ward PP, Paz E, Conneely OM. Multifunctional roles of lactoferrin: a critical overview. Cell Mol Life Sci. 2005;62(22):2540-2548. https://doi.org/10.1007/s00018-005-5369-8.Farnaud S, Evans RW. Lactoferrin - a multifunctional protein with antimicrobial properties. Mol Immunol. 2003;40(7):395-405. https://doi.org/10.1016/S0161-5890(03)00152-4.Борзенкова Н.В., Балабушевич Н.Г., Ларионова Н.И. Лактоферрин: физико-химические свойства, биологические функции, системы доставки, лекарственные препараты и биологически активные добавки (обзор) // Биофармацевтический журнал. - 2010. - Т. 2. - № 3. - С. 3-19. [Borzenkova NV, Balabushevich NG, Larionova NI. Lactoferrin: physical and chemical properties, biological functions, delivery systems, pharmaceutical and nutraceutical preparations (review). Biofarmatsevticheskii zhurnal. 2010;2(3):3-19. (In Russ.)]Maneva A, Taleva B, Manev V, Sirakov L. Lactoferrin binding to human platelets. Int J Biochem. 1993;25(5):707-712. https://doi.org/10.1016/0020-711x(93)90357-k.Leveugle B, Mazurier J, Legrand D, et al. Lactotransferrin binding to its platelet receptor inhibits platelet aggregation. Eur J Biochem. 1993;213(3):1205-1211. Https://doi.org/10.1111/j.1432-1033.1993.tb17871.x.Podoplelova NA, Sveshnikova AN, Kotova YN, et al. Coagulation factors bound to procoagulant platelets concentrate in cap structures to promote clotting. Blood. 2016;128(13):1745-1755. https://doi.org/10.1182/blood-2016-02-696898.Shamova EV, Gorudko IV, Drozd ES, et al. Redox regulation of morphology, cell stiffness, and lectin-induced aggregation of human platelets. Eur Biophys J. 2011;40(2):195-208. https://doi.org/10.1007/s00249-010-0639-2.Смирнова И.В., Хаспекова С.Г., Игнатов В.В., Мазуров А.В. Взаимодействие агглютинина зародышей пшеницы и конканавалина А с тромбоцитами. Стимуляция функциональных реакций тромбоцитов и связывание с мембранными гликопротеинами // Биохимия. - 1998. - Т. 63. - № 6. - С. 842-851. [Smirnova IV, Khaspekova SG, Ignatov VV, Mazurov AV. Interaction of wheat germ agglutinin and concanavalin A with platelets. Stimulation of platelet functional reactions and binding with membrane glycoproteins. Biokhimiia. 1998;63(6):710-718. (In Russ.)]Ohmori T, Yatomi Y, Wu Y, et al. Wheat germ agglutinin-induced platelet activation via platelet endothelial cell adhesion molecule-1: involvement of rapid phospholipase C gamma 2 activation by Src family kinases. Biochemistry. 2001;40(43):12992-13001. https://doi.org/10.1021/bi0109459.Shibuya N, Goldstein IJ, Broekaert WF, et al. The elderberry (Sambucus nigra L.) bark lectin recognizes the Neu5Ac(alpha 2-6)Gal/GalNAc sequence. J Biol Chem. 1987;262(4):1596-1601.Dörmann D, Clemetson KJ, Kehrel BE. The GPIb thrombin-binding site is essential for thrombin-induced platelet procoagulant activity. Blood. 2000;96(7):2469-2478.Torti M, Festetics ET, Bertoni A, et al. Clustering of integrin alphaIIb-beta3 differently regulates tyrosine phosphorylation of pp72syk, PLCgamma2 and pp125FAK in concanavalin A-stimulated platelets. Thromb Haemost. 1999;81(1):124-130. https://doi.org/10.1055/s-0037-1614429.Varga-Szabo D, Pleines I, Nieswandt B. Cell adhesion mechanisms in platelets. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28(3):403-412. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.107.150474.