Medical academic journalMedical academic journalМедицинский академический журнал1608-41012687-1378Eco-Vector5850010.17816/MAJ58500Original study articlesОригинальные исследованияResearch ArticleThe role of cytomegalovirus and interleukin-8 in destabilization of atherosclerotic lesions in humansРоль цитомегаловируса и интерлейкина-8 в дестабилизации атеросклеротических поражений у человека66029203988367-9096MaltsevaSvetlana V.МальцеваСветлана Владимировна
Russian Federation

MD, PhD (Biology), Researcher Associate, Department of General Morphology

канд. биол­. наук, старший научный сотрудник отдела общей и частной морфологии

moon25@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5906-67718636-4271PigarevskyPeter V.ПигаревскийПетр Валерьевич
Russian Federation

MD, PhD, DSc (Biology), Head of the Department of General Morphology

д-р биол. наук, заведующий отделом общей и частной морфологии

pigarevsky@mail.ru4761-3575DavydovaNatalya G.ДавыдоваНаталья Геннадьевна
Russian Federation

MD, PhD (Medicine), Researcher Associate, Department of General Morphology

канд. мед. наук, старший научный сотрудник отдела общей и частной морфологии

tatashaspb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9925-28868088-4446SnegovaVlada A.СнеговаВлада Андреевна
Russian Federation

Researcher Associate, Department of General Morphology

научный сотрудник отдела общей и частной морфологии

biolaber@inbox.ruInstitute of Experimental MedicineФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»270120211006202121111171801202127012021Copyright ©; 2021, Maltseva S.V., Pigarevsky P.V., Davydova N.G., Snegova V.A.Copyright ©; 2021, Мальцева С.В., Пигаревский П.В., Давыдова Н.Г., Снегова В.А.2021Maltseva S.V., Pigarevsky P.V., Davydova N.G., Snegova V.A.Мальцева С.В., Пигаревский П.В., Давыдова Н.Г., Снегова В.А.https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/58500

Relevance. Currently, the role of persistent infections in the atherogenesis development mechanism is not fully understood. Therefore, it’s important to analyze the role of viral infection against the background of the pro-inflammatory cytokines expression in atherosclerotic plaque destabilization.

The aim of the work was a comparative immunohistochemical study of cytomegalovirus (CMV) and IL-8 in different types of human atherosclerotic lesions during their destabilization.

Materials and methods. The study was carried out on 130 autopsy samples of human aorta. CMV was detected by direct immunofluorescent antibody staining. IL-8 was detected by two-stage streptavidin-biotin antibody staining.

Results. It has been shown that active detection of both CMV and IL-8 is characteristic of atherogenesis foci of the arterial intima with the most intense immune-inflammatory changes. The obtained results indicate the synergism of the cellular response to CMV and IL-8 in the vascular wall during the destabilization atherosclerotic lesions process.

Conclusion. According to the results of the work, it can be concluded that both the presence of CMV in atherosclerotic lesions and the high production of IL-8 play a significant role in the formation of unstable atherosclerotic plaques in the vascular wall.

Актуальность. В настоящее время роль персистирующих инфекций в механизме развития атерогенеза недостаточно изучена, поэтому анализ участия агентов вирусной природы на фоне экспрессии провоспалительных цитокинов при дестабилизации атеросклеротических поражений является актуальным.

Цель работы состояла в сравнительном иммуногистохимическом исследовании выявления цитомегаловируса и интерлейкина-8 в различных типах атеросклеротических поражений у человека на фоне их дестабилизации.

Материалы и методы. Исследование выполнено на аутопсийном материале — 130 образцов ткани аорты человека — с использованием прямого иммунофлюоресцентного метода выявления цитомегаловируса и двухступенчатого стрептавидин-биотинового окрашивания с антителами к интерлейкину-8.

Результаты. Активное выявление цитомегаловируса характерно для очагов атерогенеза с наиболее выраженными иммуновоспалительными изменениями в интиме артерий наряду с активной продукцией интерлейкина-8 в тех же локализациях. Полученные результаты свидетельствуют о синергизме клеточного ответа на цитомегаловирус и интерлейкин-8 в сосудистой стенке в процессе дестабилизации атеросклеротических поражений.

Заключение. Присутствие цитомегаловируса в атеросклеротических бляшках и активная продукция интерлейкина-8 играют существенную роль в формировании нестабильных атеросклеротических поражений в сосудистой стенке.

atherosclerosiscytomegalovirusinterleukin-8атеросклерозцитомегаловирусинтерлейкин-8Nagornev VA, Maltseva SV. The role of infection in the development of immune inflammation and pathogenesis of atherosclerosis. Pathology Archive. 2000;62(6):55–59. (In Russ.)Нагорнев В.А., Мальцева С.В. Роль инфекции в развитии иммунного воспаления и патогенезе атеросклероза // Архив патологии. 2000. Т. 62, № 6. С. 55–59.Nagornev VA. Pathogenesis of atherosclerosis. Saint Petersburg: Khromis; 2006. (In Russ.)Нагорнев В.А. Патогенез атеросклероза. СПб.: Хромис, 2006.Fabricant CG, Fabricant J, Minick CR, Litrenta MM. Herpesvirus-induced atherosclerosis in chickens. Fed Proc. 1983;42(8):2476–2479.Fabricant C.G., Fabricant J., Minick C.R., Litrenta M.M. Herpesvirus-induced atherosclerosis in chickens // Fed. Proc. 1983. Vol. 42, No. 8. P. 2476–2479.Du Y, Zhang G, Liu Z. Human cytomegalovirus infection and coronary heart disease: a systematic review. Virol J. 2018;15(1):31. DOI: 10.1186/s12985-018-0937-3Du Y., Zhang G., Liu Z. Human cytomegalovirus infection and coronary heart disease: a systematic review // Virol. J. 2018. Vol. 15, No. 1. P. 31. DOI: 10.1186/s12985-018-0937-3Adam E, Melnick JL, DeBakey ME. Cytomegalovirus infection and atherosclerosis. Cent Eur J Public Health. 1997;5(3):99–106.Adam E., Melnick J.L., DeBakey M.E. Cytomegalovirus infection and atherosclerosis // Cent. Eur. J. Public Health. 1997. Vol. 5, No. 3. P. 99–106.Melnick JL, Hu C, Burek J, et al. Cytomegalovirus DNA in arterial walls of patients with atherosclerosis. J Med Virol. 1994;42(2):170–174. DOI: 10.1002/jmv.1890420213Melnick J.L., Hu C., Burek J. et al. Cytomegalovirus DNA in arterial walls of patients with atherosclerosis // J. Med. Virol. 1994. Vol. 42, No. 2. P. 170–174. DOI: 10.1002/jmv.1890420213Li HZ, Wang Q, Zhang YY, et al. Onset of coronary heart disease is associated with HCMV infection and increased CD14+CD16+ monocytes in a mopulation of weifang, China. Biomed Environ Sci. 2020;33(8):573–582. DOI: 10.3967/bes2020.076Li H.Z., Wang Q., Zhang Y.Y. et al. Onset of coronary heart disease is associated with HCMV infection and increased CD14+CD16+ monocytes in a mopulation of weifang, China // Biomed Environ. Sci. 2020. Vol. 33, No. 8. P. 573–582. DOI: 10.3967/bes2020.076Lebedeva AM, Shpektor AV, Vasilieva EYu, Margolis LB. Cytomegalovirus infection in cardiovascular diseases. Biochemistry (Mosc). 2018;83(12):1437–1447. DOI: 10.1134/S0006297918120027Лебедева А.М., Шпектор А.В., Васильева Е.Ю., Марголис Л.Б. Цитомегаловирусная инфекция при сердечно-сосудистых заболеваниях // Биохимия. 2018. Т. 83, № 12. С. 1767–1778. DOI: 10.1134/S0320972518120023Niyi-Odumosu FA, Bello OA, Biliaminu SA, et al. Resting serum concentration of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in sportsmen and untrained male adults. Niger J Physiol Sci. 2017;31(2):177–81.Niyi-Odumosu F.A., Bello O.A., Biliaminu S.A. et al. Resting serum concentration of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in sportsmen and untrained male adults // Niger J. Physiol. Sci. 2017. Vol. 31, No. 2. P. 177–81.Pigarevsky PV, Maltseva SV, Snegova VA. Progressive atherosclerotic lesions in humans. Morphological and immuno-inflammatory aspects. Cytokines and inflammation. 2013;12(1–2):5–12. (In Russ.)Пигаревский П.В., Мальцева С.В., Снегова В.А. Прогрессирующие атеросклеротические поражения у человека. Морфологические и иммуновоспалительные аспекты // Цитокины и воспаление. 2013. Т. 12, № 1–2. С. 5–12.Ragino JuI, Chernjavskij AM, Polonskaja JaV, et al. Contents of proinflammatory cytokines, chemoattractants and destructive metalloproteinases in various tipes of unstable atherosclerotic plaques. The Journal of Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2011;(1):23–27. (In Russ.)Рагино Ю.И., Чернявский А.М., Полонская Я.В. и др. Содержание провоспалительных цитокинов, хемоаттрактантов и деструктивных металлопротеиназ в разных типах нестабильных атеросклеротических бляшек // Атеросклероз и дислипидемии. 2011. № 1. С. 23–27.Nagornev VA, Anestiady VH, Zota E. Pathomorphosis of atherosclerosis (immunoaspects). Saint Petersburg; Kishinev; 2008. (In Russ.)Нагорнев В.А., Анестиади В.Х., Зота Е. Патоморфоз атеросклероза (иммуноаспекты). СПб.: Кишинев, 2008.Pigarevsky PV, Maltseva SV, Snegova VA, et al. The role of Interleukin-8 and T-lymphocytes in atherosclerotic plaque destabilization in human. Medical Academic Journal. 2016;16(2):51–55. (In Russ.)Пигаревский П.В., Мальцева С.В., Снегова В.А. и др. Роль интерлейкина-8 и Т-лимфоцитов в дестабилизации атеросклеротической бляшки у человека // Медицинский академический журнал. 2016. Т. 16, № 2. С. 51–55.Cheng X, Yu X, Ding Y-J, et al. The Th17/Treg imbalance in patients with acute coronary syndrome. Clin Immunol. 2008;127(1):89–97. DOI: 10.1016/j.clim.2008.01.009Cheng X., Yu X., Ding Y.-J. et al. The Th17/Treg imbalance in patients with acute coronary syndrome // Clin. Immunol. 2008. Vol. 127, No. 1. P. 89–97. DOI: 10.1016/j.clim.2008.01.009Romuk E, Skrzep-Poloczek B, Wojciechowska C. Selectin-P and interleukin-8 plasma levels in coronary heart disease patients. Eur J Clin Invest. 2002;32(9):657–661. DOI: 10.1046/j.1365-2362.2002.01053.xRomuk E., Skrzep-Poloczek B., Wojciechowska C. Selectin-P and interleukin-8 plasma levels in coronary heart disease patients // Eur. J. Clin. Invest. 2002. Vol. 32, No. 9. P. 657–661. DOI: 10.1046/j.1365-2362.2002.01053.xVelasquez IM, Frumento P, Johansson K, et al. Association of interleukin 8 with myocardial infarction: results from the Stockholm Heart Epidemiology Program. Int J Cardiol. 2014;172(1):173–178. DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.12.170Velasquez I.M., Frumento P., Johansson K. et al. Association of interleukin 8 with myocardial infarction: results from the Stockholm Heart Epidemiology Program // Int. J. Cardiol. 2014. Vol. 172, No. 1. P. 173–178. DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.12.170Popovic M, Smiljanic K, Dobutovic B, et al. Human cytomegalovirus infection and atherothrombosis. Thrombolysis. 2012;(33):160–72.Popovic M., Smiljanic K., Dobutovic B. et al. Human cytomegalovirus infection and atherothrombosis // Thrombolysis. 2012. No. 33. P. 160–72.Mocarski ES, Stinski M. Persistence of the cytomegalovirus genome in human cells. J Virol. 1979;31(3):761–775. DOI: 10.1128/JVI.31.3.761-775.1979Mocarski E.S., Stinski M. Persistence of the cytomegalovirus genome in human cells // J. Virol. 1979. Vol. 31, No. 3. P. 761–775. DOI: 10.1128/JVI.31.3.761-775.1979Lebedeva AM, Albakova RM, Albakova TM. Cytomegalovirus infection and atherosclerosis. Infectious Diseases: News. Opinions. Training. 2017;6(23):72–78. (In Russ.)Лебедева А.М., Албакова Р.М., Албакова Т.М. Цитомегаловирусная инфекция и атеросклероз // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. 2017. № 6(23). С. 72–78.