Medical academic journalMedical academic journalМедицинский академический журнал1608-41012687-1378Eco-Vector693968Basis medicineФундаментальная медицинаResearch ArticleThe in vitro influence of immunomodulator likopid on the peripheral blood granulocytes of tuberculosis patientsВлияние иммуномодулятора ликопида in vitro на гранулоциты периферической крови больных туберкулезомKissinaT. E.КисинаТ. Е.
Russian Federation
shabanov@mail.rcom.ruFreidlinI. S.ФрейдлинИ. С.
Russian Federation

член-корреспондент РАМН

shabanov@mail.rcom.ruKnoringB. E.КноринаБ. Е.
Russian Federation
shabanov@mail.rcom.ruBasekT. S.БасекТ. С.
Russian Federation
shabanov@mail.rcom.ruElkinA. V.ЕлькинА. В.
Russian Federation
shabanov@mail.rcom.ruAndronovaT. M.АндроноваТ. М.
Russian Federation
shabanov@mail.rcom.ruResearch Institute of Experimental Medicine of the Russian Academy of Medical SciencesГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН»Russian Federation Healthcare Ministry Saint-Petersburg State Phthisiopulmonology Research InstituteГУ «Научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии М3 РФ»Shemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, RASИнститут биоорганической химии РАН имени М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова291120044429372110202521102025Copyright ©; 2004, Eco-VectorCopyright ©; 2004, Эко-Вектор2004Eco-VectorЭко-Векторhttps://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/693968

Phagocytes are suggested to be the likeliest targets for immunomodulator likopid in human blood because of their expression of Toll -like receptors, which possibly can mediate its effects. Clinical efficiency of likopid was proved in tuberculosis infection, but its direct effects on phagocytes are less studied. The aim of this work was to compare direct effects of likopid on granulocytes from healthy donors and tuberculosis patients. We studied the influence of likopid in different concentrations in vitro on the oxidative burst and phagocytosis of the blood granulocytes in healthy donors (n=14) and tuberculosis patients (n=17). There were some persons with granulocytes responding to likopid by activation in the group of healthy donors and in the group of tuberculosis patients, in particular as it was seen by increased spontaneous NBT-test. Such persons were predominant in the group of healthy donors. Granulocytes of other persons responded to likopid by the decreasing of spontaneous NBT-test. Such persons were predominant in the group of tuberculosis patients, where likopid was revealed to inhibit induced NBT-test also. Effect of likopid on NBT-test induction in tuberculosis patients was characterized by dependence on the basal levels of NBT-test. Though likopid stimulated phagocytosis, its ability to increase number and index of phagocytosis in some cases was not showed. On the basis of our results we speculated, that humans, including tuberculosis patients, have individual susceptibility of granulocytes to likopid.

Целью данной работы было сравнительное изучение непосредственного влияния ликопида in vitro на гранулоциты (ГрЦ) крови здоровых людей и больных туберкулезом. Мы оценивали изменения окислительного взрыва и фагоцитоза ГрЦ крови здоровых доноров (n=14) и больных туберкулезом легких (n=17) в присутствии различных концентраций ликопида in vitro. Как среди здоровых доноров, так и среди больных туберкулезом были выявлены индивидуумы, ГрЦ которых отвечали активацией на инкубацию с ликопидом, что проявлялось, в частности, повышением уровня спонтанного НСТ-теста. Такие лица преобладали среди здоровых доноров. У других индивидуумов ГрЦ отвечали на контакт с ликопидом снижением уровня спонтанного НСТ-теста. Такие лица преобладали среди больных туберкулезом, у которых отмечено также подавляющее действие ликопида на индуцированный НСТ-тест. Характер влияния ликопида на индуцированный НСТ-тест ГрЦ больных туберкулезом зависел от исходного уровня этого показателя. Хотя ликопид оказывал стимулирующее влияние на фагоцитарную активность ГрЦ (повышал интегральный фагоцитарный индекс), его способность повышать фагоцитарное число и фагоцитарный индекс также проявлялась не во всех случаях. Это позволило нам высказать предположение о существовании индивидуальной чувствительности ГрЦ людей, в том числе больных туберкулезом легких, к действию ликопида.

likopidgranulocytesphagocytosisNBT-testtuberculosisликопидгранулоцитфагоцитозНСТ-тесттуберкулезАндронова Т. М., Дозморов И. М., Мустафаев М. И. и др. Синтетические иммуномодуляторы. М.: Наука, 1991.Андронова Т. М., Пинегин Б. И. Иммуномодулятор ликопид: современный подход к лечению заболеваний инфекционной природы // Мед. картотека. 1999. № 1(21). С. 23-25.Борисова А. М., Сетдикова Н. X., Пинегин Б. В. и др. Клинико-иммунологическая эффективность лечения ликопидом больных хроническим бронхитом // Тер. архив. 1998.№ 3. С. 38-40.Володин Н. Н., Дегтярева М. В., БахтикянК. К., Кривоножко А. В. Опыт применения иммуномодулятора «Ликопид» у новорожденных детей различного гестационного возраста с затяжным течением пневмонии // Мед. картотека МИР'а. 2000. № 3 (34). С. 24-26.Дегтярева М. В., Володин Н. Н., Бахтиян К. К. и др. Особенности продукции цитокинов, субпопуляционного состава лимфоцитов и функционального состояния нейтрофилов при неонатальных пневмониях и способы иммунокоррекции // Иммунол. 2000. № 1. С. 69-75.Калюжин О. В. Производные мурамилпептида в эксперименте и клинике // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1998. № 1. С. 104-108.Кисина Т. Е., Кноринг Б. Е., Калинина Н. М. и др. Функциональная активность нейтрофилов при туберкулезе легких // Мед. иммунол. 2001. Т3.№ 2. С. 221.Нестерова И. В., Шадрин С. А., Баюкина А. В. Ликопид в программе иммунореабилитации детей, больных муковисцидозом // Иммунол. 2000. №1. С. 42-46.Пинегин Б. В., Яздовский В. В., Борисова А. М., Хорошилова Н. В., Андронова Т. М., Хаитов Р. М. Иммунотерапевтические возможности применения ликопида у больных с вторичными иммунодефицитными состояниями: Метод, реком. № 96/181. М., 2000.Савельева М. В., Мороз А. М., Куликовская Н. В. и др. Иммунология и неспецифическая реактивность у больных туберкулезным плевритом, получавших комплексное лечение с использованием ликопида // Труды научно- практической конференции фтизиатров Москвы, посвященной 75-летию со дня рождения М. М. Авербаха. М., 1999.Самсонов В. А., Резайкина С. Ю., Яшин М. М. и др. Показатели опсонофагоцитарной системы у больных атопическим дерматитом и коррекция ликопидом выявленных нарушений // Вестник дерматол. и венерол. 1999. № 4. С. 25.Свистунова А. С., Пинегин Б. В., Селицкая Р. П. и др. Применение иммуномодулятора ликопида в комплексном лечении туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза. 2002. № 3. С. 21-25.Сибирная Р. И. Фагоцитарная активность лейкоцитов у животных при заражении M. avium и M. scrofulaceum // Проблемы туберкулеза. 1991. № 1. С. 60-62.Фримель Г. Иммунологические методы. М.: Медицина, 1987.Ханухова Л. М., Рабинович О. Ф., Голубева Н. М. и др. Особенности клеточного иммунитета у больных красным плоским лишаем и влияние на него иммуномодулятора ликопида // Иммунология. 2000. № 5. С. 48-51.Akira S. Mammalian Toll-like Receptors // Current opinion in immunology. 2003. Vol. 15. P. 5-11.Borelli V., Banfi E., Perrotta M. J., Zabucchi J. Myeloperoxidase exerts microbicidial activity against Mycobacterium tuberculosis // Infection and immunity. 1999. Vol. 67. P. 4149-4152.Collins H. L., Kaufmann S. H. The many faces of host responses to tuberculosis // Immunology. 2001. Vol. 103. P. 1-9.Fulton S. A., Reba S. M., Martin T. D. et al. Neutrophil-Mediated Mycobacteriocidal Immunity in the Lung during Mycobacterium bovis BCG Infection in C57BL/6 Mice // Infect. Immun. 2002. Vol. 70. P. 5322-5327.Hasegawa T., Matsuguchi T., Noda K. et al. Tolllike receptor 2 is at least partly involved in the antitumor activity of glycoprotein from Chlorella vulgaris // Int. Immunopharmacol. 2002. Vol. 2(4). P. 579-589.Kawasaki K, Akashi S., Shimazu R. et al. Mouse Toll-like Receptor 4zMD-2 Complex Mediates Lipopolysaccharide-mimetic Signal Transduction by Taxol // The Journ. of Biological Chemistry. 2000. Vol. 275. № 4. P. 2251-2254.Kurt-Jones E. A., Mandell L., Whitney C. et al. Role of Toll-like receptor 2 (TLR2) in neutrophil activation: GM-CSF enhances TLR2 expression and TLR2-mediated interleukin 8 responses in neutrophils // Blood. 2002. Vol. 100. № 5. P. 1860-1868.Matsumura T., Ito A., Takii T. et al. Endotoxin and cytokine regulation of toll-like receptor (TLR) 2 and TLR4 gene expression in murine liver and hepatocytes // J. Interferon Cytokine Res. 2000. Vol. 20. №10. P. 915-921.McDonald P. P., Bald A., Cassatella M. A. Activation of the NF-кВ pathway by the inflammatory stimuli in human neutrophils // Blood. 1997. Vol. 89. P. 3421-343 3.Medzhitov R. and Janeway C. A. Innate immunity: the virtues of a nonclonal system of recognition // Cell. 1997. Vol. 91. P. 295-298.Muzio M., Bosisio D., Polentarutti N. et al. Differential Expression and Regulation of Toll- Like Receptors (TLR) in Human Leukocytes: Selective Expression of TLR3 in Dendritic Cells // The Journ. of Immunol. 2000. Vol. 164. P. 5998-6004.Pedrosa J., Saunders В. M., Appelberg R. et al. Neutrophils play a protective nonphagocytic role in systemic Mycobacterium tuberculosis infection of mice // Infect. Immunol. 2000. Vol. 68. P. 577-583.Rook G. A., Steele J., Umar S., Dockrell H. M. A simple method for the solubilisation of reduced NBT, and its use as a colorimetric assay for activation of human macrophages by gamma-interferon // J. Immunol. Methods. 1985. Vol. 82. № 1. P. 161-167.Sato S., Nomura E., Kawai T. et al. Synergy and Cross-Tolerance Between Toll-Like Receptor (TLR) 2- and TLR4-Mediated Signaling Pathways // The Journ. of Immunol. 2000. Vol. 165. P. 7096-7101.Shalekoff S., Tiemessen С. T., Gray С. M., Martin D. J. Depressed phagocytosis and oxydative burst in polymorphonuclear leucocytes from individuals with pulmonary tuberculosis with or without human immunodeficiency virus type 1 infection // Clinical and diagnostic laboratory immunology. 1998. Vol. 5. P. 41-44.Sugawara S., Yang S., Iki K. et al. Monocytic Cell Activation by Nonendotoxic Glycoprotein from Prevotella intermedia ATCC 25611 Is Mediated by Toll-Like Receptor 2 // Infection and Immunity. 2001. Vol. 69. P. 4951-4957.Zarember K. A., Godowski P. J. Tissue Expression of Human Toll-Like Receptors and Differential Regulation of Toll-Like Receptor mRNAs in Leukocytes in Response to Microbes,Their Products, and Cytokines // The Journ. of Immunol. 2002. Vol. 168. P. 554-561.Zhang G., Ghosh S. Toll-like receptor-mediated NF-кВ activation: a phylogenetically conserved paradigm in innate immunity // The Journ. of clinical investigation. 2001. Vol. 107. P. 13-19.