академик РАМН
It is generally accepted that regulatory olygopeptides (RP) cause short- term physiological effects. Several approach to long term action of RP are reviewed in the article: 1) the segregation of new family of very stable RP, glyprolines, 2) the usage of glyprolines for stabilization of other endogenous RP, 3) the reveal of postponed effects of some RP, 4) the development of immunological methods for realization of very long- lasting activities of RP. In particular it was established that CCK-4 (Trp-Met-Asp-Phe-NH2) and CCK-3 (Met-Asp-Phe-NH2) evoked significant changes in albino rat behavior ( high anxiety, elements of depression) and bioamines levels not only at the first hours after administration but also on the 5th and even 12th days. The half life time of these peptides is less than 15 min. Therefore the induction of some chain-reactions similar to memory consolidation process is possible. On the other hand CCK-3 as well as CCK-4 covalently linked to antigen-carrier has evoked a long-lasting (at least during two months) inverse effects - suppression of the anxiety, decrease of depression-like behavior and diminishing of bioamines and their catabolites levels in striatum. It is a perspective approach to the problem of pathological anxiety and depression treatment.
Большинство регуляторных олигопептидов (РП) неустойчивы в средах организма и вызывают кратковременные физиологические эффекты. В статье представлен обзор исследований, позволивших: 1) выявить новое высокостабильное семейство РП - глипролины, 2) использовать глипролины в качестве высокоэффективного стабилизатора других РП, 3) выявить отложенные во времени эффекты некоторых РП и 4) использовать иммунологические методы для получения особенно длительных, инверсных физиологических эффектов РП. В частности, установлено, что пептиды ХЦК-4 (Trp-Met-Asp-Phe-NH2) и структурный аналог ХЦК-3 (Met-Asp-Phe-NH2) вызывают значительные изменения в поведении белых крыс (высокая тревожность, элементы депрессии) и уровне биоаминов в стриатуме не только в первые часы после введения, но и на 5-й и даже на 12-й дни. Учитывая, что время полужизни этих пептидов меньше, чем 15 мин, предполагается, что имеет место индукция цепных реакций, подобных процессу консолидации памяти. В то же время ХЦК-3 и ХЦК-4, ковалентно связанные с антигеном-носителем, вызывают длительные (в течение двух месяцев и более) инверсные эффекты, выражающиеся в подавлении тревожности, снижении депрессивных компонентов в поведении и изменении уровня биоаминов в стриатуме. Такой подход является перспективным в плане долговременной коррекции патологической тревожности и депрессии.