Medical academic journalMedical academic journalМедицинский академический журнал1608-41012687-1378Eco-Vector694098LecturesЛекцииReview ArticleContemporary trends of immunopharmacology developmentСовременные направления в развитии иммунофармакологииFreidlinI. S.ФрейдлинИ. С.
Russian Federation

член-корреспондент РАМН

medaj@eco-vector.comResearch Institute of Experimental Medicine of the Russian Academy of Medical SciencesНаучно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН2702200441881002310202523102025Copyright ©; 2004, Freidlin I.S.Copyright ©; 2004, Фрейдлин И.С.2004Freidlin I.S.Фрейдлин И.С.https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/694098

This review has been intended to illustrate mechanisms of pharmacological intervention on the immune system in so far as that is possible with the range of drags currently available. In immunopathological and inflammatory processes there are several possible points of intervention with drugs. Immunosupressive drugs are used in the management of organ and bone marrow transplantation and the treatment of diseases with proven autoimmune aetiology. Immunosuppressive agents (cyclophosphamide, azathioprine, glucocorticoid (GC) hormones) represent prototypic clinically relevant drugs. GC hormones have assumed a major role in the treatment of a variety of deseases with an inflammatory or immune-mediated components. The steroid and non-steroidal anti-inflammatory drugs provide good examples of drug which modify mediator release. Particularly important is the action of GC on cytokine production. This effect is dependent upon inhibition of gene expression in immunocompetent cells. Interest has been developing recently in the use of antibiotic cyclosporine for the treatment of rheumatoid arthritis, chronic inflammatory bowel disease and other autoimmune diseases. The discovery of a new immunosuppressant - macrolide antibiotic FK 506 also added much excitement. The both block antigen-induced transcription of the IL-2 gene in T-cells. Increasing knowledge of the role of cytokines in the regulation of the immune response, and availability of large quantities of recombinant cytokines, is focusing attention on their potential as immunomodulators for attempts at controlling immunity and inflammation. Cytokines are used as targets and sources for novel immunoregulators. Recent development of novel approaches to immunomodulation (monoclonal antibodies, cytokine antagonists) are considered briefly.

Обзор предпринят с целью проиллюстрировать возможности фармакологических воздействий на иммунную систему в рамках возможностей доступных в настоящее время лекарственных препаратов. При иммунопатологических и воспалительных процессах существует несколько возможных точек приложения лекарственных препаратов. Иммуносупрессивные препараты используются при пересадках органов или костного мозга и для лечения заболеваний с доказанной аутоиммунной этиологией. Иммуносупрессивные агенты (циклофосфамид, азатиоприн, глюкокортикоидные (ГК) гормоны) представляют собой клинически распространенные препараты. ГК гормоны широко используются при лечении заболеваний с воспалительными или иммуно-опосредованными компонентами патогенеза. Стероидные и нестероидные противовоспалительные препараты представляют собой примеры лекарственных препаратов, которые модифицируют секрецию медиаторов. Особенно существенно влияние ГК на продукцию цитокинов. Этот эффект зависит от ингибиции экспрессии генов в иммунокомпетентных клетках. В последние годы вызывает интерес использование антибиотика циклоспорина для лечения ревматоидного артрита, болезни Крона и других аутоиммунных заболеваний. Открытие нового иммуносупрессанта - антибиотика макролида FK506 внушает дополнительные надежды. Оба препарата ингибируют транскрипцию гена IL-2 Т-лимфоцитов. Усовершенствование знаний о природе цитокинов и их роли в регуляции иммунного ответа, относительная доступность рекомбинантных цитокинов привлекают внимание к использованию их потенциала иммуномодуляторов с целью контролирования иммунитета и воспаления. Цитокины используются и в качестве мишеней, и в качестве непосредственных участников иммунорегуляции. Кратко рассмотрены также последние достижения в создании новых иммуномодуляторов (моноклональные антитела, антагонисты цитокинов).

immunopharmacologyimmunosupressioncytokinesиммунофармакологияиммуносупрессияцитокиныСимбирцев А. С. Новые подходы к клиническому применению рекомбинантного интерлейкина-1β человека // Мед. иммунол. 1999. Т. 1.С. 141-146.Тотолян А. А., Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2000.Фрейдлин И. С. Интерлейкин-12 - ключевой цитокин иммунорегуляции // Иммунология. 1999. № 4. С. 5-9.Фрейдлин И. С. Структура, функции и регуляция иммунной системы // Иммунодефицитные состояния. СПб.: Фолиант, 2000. С. 17-90.Abken Н., Hombach A., Reinhold U., Ferrone S. Can combined T-cell and antibody-based immunotherapy outsmart tumor cells? // Immunol. Today. 1998. Vol. 19. P. 2-A.Augustin H. Antiangiogenic tumour therapy: will it work? // TiPS. 1998. Vol. 19. P. 216-222.Brazelton T., Morris R. Molecular mechanisms of action of new xenobiotic immunosuppressive drugs: tacrolimus (FK506), sirolimus (rapamycin), mycophenolate mofetil, and leflunomide // Curr. Opin. Immunol. 1996. Vol. 8. P. 710-715.Colvin О. An overview of cyclophosphamide development and clinical application // Curr. Pharm. Des. 1999. Vol. 5. P. 555-562.Cronstein B., Kimmel S, Levin R., Martiniuk F., Weissmann G. A mechanism for the antiinflammatory effects of corticosteroids: The glucocorticoid receptor regulates leukocyte adhesion to endothelial cells and expression of endothelial-leukocyte adhesion molecule 1 and intercellular adhesion molecule 1 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. Vol. 89. P. 9991-9995.Dale M., Foreman J., Fan T. / Textbook of immunopharmacology. Oxford: Blackwell Scientific Publication, 1994. 380 p.Dambrin C., Klupp J., Morris R. Pharmacodynamics of immunosuppressive drugs // Curr. Opinion in Immunol. 2000. Vol. 12. P. 557-562.Diaz-Gonzalez F., Sanchez-Madrid F. Inhibition of leukocyte adhesion: an alternative mechanism of action for anti-inflammatory drugs // Immunol. Today. 1998. Vol. 19. P. 169-172.Donjerkovic D., Mueller C., Scott D. Steroid- and retinoid-mediated growth arrest and apoptosis in WEHI-231 cells: role of NF-kB, c-Myc and CKI p27Kipl // Eur. J. Immunol. 2000. Vol. 30. P. 1154-1161.Gerber D., Bonham C., Thomson A. Immunosupressive agents: recent developments in molecular action and clinical application // Transplant. Proc. 1998. Vol. 30. P. 1573-1581.Golding S., Emery P., Young S. Tenidap-modulated proinflammatory cytokine activation of a monocyte cell line // J. Immunol. 1995. Vol. 154. P. 5384-5390.Gummert J., Ikonen T., Morris R. Newer immunosuppressive drugs: a review // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. Vol. 10. P. 1366-1372.Janeway Ch., Travers P., Walport M., Capra J. Immunobiology: the immune system in health and disease. London: Current Biology Ltd., 1999. 635 p.Jordan S. et al. Immunomodulatory actions of intravenous immunoglobulin (IGIV): potential applications in solid organ transplant recipients // Pediatr. Transplant. 1998. Vol. 2. P. 92-98.Klingbeil C., Hsu D. Pharmacology and safety assessment of humanized monoclonal antibodies for therapeutic use // Toxicol. Pathol. 1999. Vol. 27. P. 1-9.Labro M.-T. Antibacterial agents - phagocytes: new concepts for old in immunomodulation // Int. J. Antimicrobial. Agents. 1998. Vol. 10. P. 11-21.Lamers C. et al. Azathioprine: an update on clinical efficacy and safety in inflammatory bowel disease // Scand. J. Gastroenterol. Suppl 1. 1999. Vol. 230. P. 111-115.Lampson L. Beyond inflammation: site-directed immunotherapy // Immunol. Today. 1998. Vol. 19. P. 17-22.Lewis A., Manning A. New targets for antiinflammatory drugs // Current Opinion in Chemical Biology. 1999. Vol. 3. P. 489-494.Marriott J., Muller G., Dalgleish A. Thalidomide as an emerging immunotherapeutic agent // Immunol. Today. 1999. Vol. 20. P. 538-540.Merion R. Current use of polyclonal antilymphocyte antibody preparations // Transplant. Proc. 1999. Vol. 31. P. 2208-2217.Mouser J., Hyams J. Infliximab: a novel chimeric monoclonal antibody for the treatment of Crohn’s disease // Clin. Ther. 1999. Vol. 21. P. 932-939.Nestle F., Burg G., Dummer R. New perspectives on immunobiology and immunotherapy of melanoma // Immunol. Today. 1999. Vol. 20. P. 5-7.Ockert D., Schmitz M., Hampl M., Rieber E. Advances in cancer immunotherapy // Immunol. Today. 1999. Vol. 20. P. 63-65.Oppenheim J. et al. Prospects for cytokine and chemokine biotherapy // Clin. Cancer Res. 1997. Vol. 3. P. 2682-2690.Orme I. Beyond BCG: the potential for a more effective ТВ vaccine // Mol. Med. Today. 1999. Vol. 5. P. 487-496.Powrie F., Coffman R. Cytokine regulation of T cell function: potential for therapeutic intervention // Immunol. Today. 1993-. Vol. 14. P. 270-275.Sanches-Lozada L. et al. Nifedipine prevents changes in nitric oxide synthase mRNA levels induced by cyclosporine // Hypertension. 2000. Vol. 36. P. 642-647.Singer N., McCune W. Update on immunosuppressive therapy // Curr. Opin. Rheumatol. 1998. Vol. 10. P. 169-178.Tompkins W. Immunomodulation and therapeutic effects of the oral use of interferon-alpha: mechanisms of action // J. Interferon. Cytokine Res. 1999. Vol. 19. P. 817-825.Wilckens N., De Rijk R. Glucocorticoids and immune function: unknown dimensions and new frontiers // Immunol. Today. 1997. Vol. 18. P. 418-424.Yong V. et al. Interferon-beta in the treatment of multiple sclerosis: mechanisms of action // Neurology. 1998. Vol. 51. P. 682-689.