Medical academic journalMedical academic journalМедицинский академический журнал1608-41012687-1378Eco-Vector989310.17816/MAJ12284-89ArticlesСтатьиResearch ArticleEFFECT OF DINITROSYL IRON COMPLEX WITH GLUTATHIONE ON HEMORRHAGIC SHOCK FOLLOWED BY SALINE TREATMENTВЛИЯНИЕ ДИНИТРОЗИЛЬНОГО КОМПЛЕКСА ЖЕЛЕЗА С ГЛЮТАТИОНОМ НА ТЕЧЕНИЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ШОКА ПРИ ЕГО ИНФУЗИОННОЙ ТЕРАПИИSelivanovE AСеливановЕ А

Corresponding member of the Russian Academy of Medical Sciences

Член -корреспондент РАМН

RemizovaM IРемизоваМарина ИосифовнаRNIIHT@mail.ruGerboutK AГербутК АBurgovaE NБурговаЕ НVaninA FВанинА ФRussian Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Federal Medical and Biological AgencyРоссийский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медикобиологического агентстваInstitute of Chemical Physics. Semenov Sciences MoscowИнститут химической физики им. Н. Н. Семенова РАН15062012122VOL 12, NO2 (2012)ТОМ 12, №2 (2012)848903092018Copyright ©; 2012, Selivanov E.A., Remizova M.I., Gerbout K.A., Burgova E.N., Vanin A.F.Copyright ©; 2012, Селиванов Е.А., Ремизова М.И., Гербут К.А., Бургова Е.Н., Ванин А.Ф.2012Selivanov E.A., Remizova M.I., Gerbout K.A., Burgova E.N., Vanin A.F.Селиванов Е.А., Ремизова М.И., Гербут К.А., Бургова Е.Н., Ванин А.Ф.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/9893

It has been found that dinitrosyl iron complex with glutathione (DNIC-GS) injected into the blood flow of rats at dose of 0,05 moles/kg prior to hemorrhage significantly improve efficiency of infusion therapy of hemorrhagic shock. The stroke volume, cardiac output and left ventricular work increased to a level exceeding control values 1,5-fold. Enhanced myocardial contractile activity leads to a situation where mean arterial pressure does not decrease further despite the significant decrease of total peripheral resistance. The decrease of total peripheral resistance under vasodilatating effects of DNIC-GS used as nitric oxide donor improves microcirculation in experimental rats judging from increased rates of blood flow and low degree of erythrocyte aggregation. Pretreatment of rats with the DNIC-GS increases survival (by 21%) under conditions of hemorrhagic shock. It is suggested that beneficial effects of complexes on circulation under conditions of hemorrhagic shock are determined by its antioxidant activity.

В экспериментах на животных показано, что введение динитрозильного комплекса железа с глютатионом (ДНКЖ) в дозе 0,05 мкмоль/кг до начала кровопотери и инфузия изотонического раствора натрия хлорида по окончании кровопотери значительно улучшают работу сердца по сравнению с контролем (инфузия только солевого раствора). Отмечается увеличение ударного объема сердца, сердечного выброса, возрастает рабочий индекс левого желудочка. Значительно снижается общее периферическое сопротивление кровотоку при сохранении нормального артериального давления. Уменьшение общего периферического сопротивления, обусловленное вазодилататорным действием ДНКЖ как донора оксида азота, приводит к улучшению микроциркуляции: увеличивается скорость кровотока в капиллярах, снижается количество агрегатов эритроцитов, что свидетельствует о восстановлении органной перфузии. В результате предварительного введения ДНКЖ выживаемость животных оказалась на 21% выше, чем в контроле. Предполагается, что одним из механизмов благоприятного влияния ДНКЖ с глютатионом на гемодинамику при геморрагическом шоке является антиоксидантная активность этого комплекса.

hemorrhagic shocknitric oxidedinitrosyl iron complex with glutathioneblood circulationгеморрагический шококсид азотадинитрозильный комплекс железа с глютатиономкровообращениеКочетыгов Н. И., Ремизова М. И., Гербут К. А., Гришина Г. В. Влияние регуляторов синтеза оксида азота на гемодинамику при геморрагическом шоке в эксперименте // Мед. академич. журн.- 2003.- T. 3.- С. 133-134.Kelly E., Shah N. S., Morgan N. N. еt аl. Physiological and molecular characterization of the role of nitric oxide in hemorrhagic shock: evidence that type II nitric oxide synthase does not regulate vascular decompensation // Shock.- 1997.- P. 157-163.Cauwels A. Nitric oxide in shock // Kidney Int.- 2007.- Vol. 72.- Р. 557-565.Flitney F. W., Megson I. L., Flitney D. E., Butler A. R. еt аl. Iron-sulfur cluster nitrosyls: a novel class of nitric oxide generator: mechanism of vasodilator action on rat isolated tail artery // Br. J. Pharmacol.- 1992.- Vol. 107.- P. 842-848.Hierholzer C., Harbrecht B., Menezes J. M. еt аl. Essential role of induced nitric oxide in the initiation of the inflammatory response after hemorrhagic shock // J. Exp. Med.- 1998.- Vol. 187.- Р. 917-928.Adachi T., Hori S., Miyazaki K. еt аl Inhibition of nitric oxide synthesis aggravates myocardial ischemia in hemorrhagic shock in constant pressure model // Shock.- 1998.- Vol. 9.- Р. 204-209.Menezes J. M., Hierholzer C., Watkins S. C. еt аl. A novel nitric oxide scavenger decreases liver injury and improves survival after hemorrhagic shock // Am. J. Physiol. (Gastrointest. Liver Physiol. 40).- 1999.- Vol. 277.- G.144-G.151.Denizbasi A., Yegen C., Ozturk M., Yegen B. Role of nitric oxide in gastric injury induced by hemorrhagic shock in rats // Pharmacology.-2000.- Vol. 61.- Р. 106-112.Lakomkin V. L., Vanin A. F., Timoshin A. A. еt аl. Long-lasting hypotensive action of stable preparations of dinitrosyl-iron complexes with thiol-containing ligands in conscious normotensive and hypertensive rats // Nitric Oxide: Biol. Chem.- 2007.- Vol. 16.- P. 413-418.Vanin A. F., Mokh V. P., Serezhenkov V. A., Chazov E. I. Vasorelaxing activity of stable powder preparations of dinitrosyl iron complexes with cysteine or glutathione // Nitric Oxide: Biol.Chem.- 2007.- Vol. 16.- P. 322-330.Vedernikov Yu. P., Mordvintcev P. I., Malenkova E. A., Vanin A. F. Similarity between the vasorelaxing activity of dinitrosyl iron cysteine complexes and endothelium - derived relaxing factor // Eur. J. Pharmacol.- 1992.- Vol. 21.- P. 313-317.Мордвинцев П. И., Руднева В. Г., Ванин А. Ф. и др. Ингибирующее влияние на агрегацию тромбоцитов динитрозильных комплексов железа с низкомолекулярными лигандами // Биохимия.- 1986.- Т. 51, вып. 11.- С. 1851-1857.Писаренко О. И., Серебрякова Л. И., Ткитишвили О. В. и др. Кардиопротекторный эффект динитрозильного комплекса железа с цистином у крыс in vivo // Известия РАН, серия «Биология».- 2008.- № 1.- С. 1-5.Шехтер А. Б., Руденко Т. Г., Сереженков В. А., Ванин А. Ф. Динитрозил-железистые комплексы с цистеином или глютатионом ускоряют заживление кожных ран// Биофизика.- 2007.- Т. 52.- С. 869-875.Ремизова М. И., Кочетыгов Н. И., Гербут К. А., Ванин А. Ф. Влияние динитрозильного комплекса железа с глютатионом как донора оксида азота на кровообращение у здоровых животных // Биофизика.- 2008.- Т. 53, № 5.- С. 867-873.Карпинский В. В., Словеснов С. В., Рерих Р. А. Определение сердечного выброса у мелких лабораторных животных методом тетраполярной реографии // Пат. физиол. экспер. терапия.- 1986.- № 1.- С. 74-77.Кочетыгов Н. И., Куликов А. М. Системная гемодинамика и микроциркуляция при лечении ожогового шока кровезамещающими растворами // Проблемы гематологии и переливания крови.- 1982.- № 6.- С. 24-30.Anaya-Prado R., Toledo-Pereyra L. H., Guo R. F. еt аl. The attenuation of hemorrhage-induced liver injury by exogenous nitric oxide, L-arginine and inhibition of inducible nitric oxide synthase // J. Invest. Surg.- 2003.- Vol. 76.- Р. 247-261.Малышев И. Ю., Маленюк Е. Б., Манухина Е. Б. и др. Долгосрочный кардиопротекторный эффект оксида азота: HSP70 // Бюлл. эксперим. биол. мед.- 1998.- № 1.- С. 23-26.Shumaev K. B., Gubkin A. A., Serezhenkov V. A. еt аl. Interaction of reactive oxygen and nitrogen species with albumin- and methemoglobin-bound dinitrosyl-iron complexes // Nitric Oxide: Biol. Chem.- 2007.- Vol. 18.- P. 37-46.Шамова Е. В., Бичан О. Д., Дрозд И. В. и др. Регуляция функциональных и механических свойств тромбоцитов и эритроцитов донорами оксида азота // Биофизика.- 2011.- Т. 56.- С. 265-271.