Иммуномодулирующий эффект магнитоинфракрасной лазерной терапии при хроническом пиелонефрите у детей

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Современное лечение детей с хроническим пиелонефритом складывается из целого комплекса мероприятий, включающих диетотерапию, применение антибактериальных средств, симптоматической терапии и общеукрепляющих препаратов, электрофизиотерапевтических процедур [2, 3]. В настоящее время в комплексном лечении многих заболеваний у взрослых лиц и детей разного возраста используют магнитоинфракрасную лазерную терапию, которая оказывает противовоспалительное, противоотечное, анальгезирующее, иммуномодулирующее, антиоксидантное и мембраностабилизирующее действия, улучшает крово- и лимфообращение, стимулирует регенераторные процессы [4, 5]. В литературе имеются сообщения [1, 5] о высокой терапевтической эффективности магнитоинфракрасной лазерной терапии при инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрите у взрослых лиц. В настоящей работе приведены данные, полученные нами при включении магнитоинфракрасной лазерной терапии в комплексное лечение детей с хроническим пиелонефритом.

Цель исследования – определить влияние магнитоинфракрасной лазерной терапии на состояние иммунологической реактивности у детей с хроническим пиелонефритом.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Под наблюдением в Кировской областной детской клинической больнице находилось 130 детей в возрасте 8–12 лет, больных первичным хроническим пиелонефритом с сохранной функцией почек, которые были подразделены на две группы в зависимости от проводимой терапии. Больные хроническим пиелонефритом (43 пациента) первой группы получали комплексную общепринятую терапию: диету с небольшим ограничением белка и хлорида натрия, исключением из рациона острых и соленых блюд, минеральную воду «Нижне-Ивкинская» или «Боржоми» в течение 2 недель, антибактериальную терапию (амоксиклав в сочетании

 

Таблица 1

Методика воздействия магнитоинфракрасным лазерным излучением с помощью аппарата «РИКТА-02/1» (М1) на зоны у больных хроническим пиелонефритом

Зона воздействия	Частота, Гц	Экспозиция, мин
4-е межреберье слева у края грудины	5	5
Зона проекции солнечного сплетения	50	2
Проекция почек	5	По 5 минут на каждую зону
Паравертебрально ниже угла лопаток до середины поясницы, сканирование	1000	По 2 минуты на каждую зону

 

с цефалексином в течение 2 недель с последующим назначением фурагина в чередовании с нитроксолином (по 2 недели) в течение 6 месяцев), препараты, ликвидирующие вторичную митохондриальную недостаточность (кудесан, рибофлавин, L-карнитин, димесфон), растительные адаптогены (настойка элеутерококка или корня женьшеня в течение 1 месяца). Второй группе больных хроническим пиелонефритом (27 пациентов), наряду с указанной выше комплексной терапией, назначали курс магнитоинфракрасной лазерной терапии (МИЛТ), при проведении сеансов которой за основу были приняты «Методические рекомендации по применению магнитоинфракрасного лазерного аппарата «РИКТА» (2002) [5].

Методика магнитоинфракрасной лазерной терапии у наблюдаемых больных хроническим пиелонефритом представлена в табл. 1

Магнитоинфракрасную лазерную терапию у больных хроническим пиелонефритом второй группы начинали со второго дня пребывания в стационаре. Курс магнитоинфракрасной лазерной терапии состоял из 10 сеансов, проводимых ежедневно с использованием 50%-ного уровня мощности лазерного и инфракрасного излучений, один раз в день. Максимальные дозы, получаемые пациентами при проведении магнитоинфракрасным лазерным аппаратом «РИКТА-02/1» (М1) за одну процедуру и/или курс лечения, составляли соответственно 15,12 и 152,2 мДж, что соответствует разовой и курсовой терапевтической дозам. Кроме основного курса второй группе больных хроническим пиелонефритом через 3 месяца после выписки из стационара проводили повторный курс магнитоинфракрасной лазерной терапии. Никаких осложнений и побочных реакций у пациентов, получавших сеансы магнитоинфракрасной лазерной терапии, не возникало.

Для оценки состояния иммунологической реактивности у больных хроническим пиелонефритом в первые 1–2 дня наблюдения (активная стадия заболевания), в стадиях частичной и полной клинико-лабораторной ремиссии определяли содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов (CD3-л, CD4-л, CD8-л, CD20-л) в крови, содержание иммуноглобулинов (Ig) классов G, A, M и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови, исследовали показатели фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИ) и теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в цитоплазме нейтрофилов, содержания интерферона альфа (ИФН-a), интерлейкина-1бета (ИЛ-1b) и фактора некроза опухолей альфа (ФНО-a) в сыворотке крови. Результаты этих исследований у больных хроническим пиелонефритом сравнивали с данными, полученными у 183 практически здоровых детей соответствующего возраста, проживающих в г. Кирове и Кировской области РФ.

Для определения содержания CD3-, CD4-, CD8- и CD20-лимфоцитов в крови у больных хроническим пиелонефритом использовали реакцию непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ), где иммунофенотипирование проводится с помощью наборов моноклональных антител ЛТ3, ЛТ4, ЛТ8 и ЛТ20, изготовленных Нижегородским ООО НПК «Препарат». Результаты исследований выражали в процентах и абсолютных числах.

Содержание иммуноглобулинов классов G, A, M в сыворотке крови у больных хроническим пиелонефритом определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) в соответствии с инструкцией к набору реагентов «Иммуноскрин-G,A,M ИФА-Бест» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск); результаты выражали в г/л. Содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у больных хроническим пиелонефритом определяли методом преципитации в растворе полиэтиленгликоля (Д.В. Белокриницкий, 1987); результаты выражали в ед. опт. пл.

Фагоцитарную активность нейтрофилов у больных хроническим пиелонефритом оценивали, используя в качестве фагоцитируемого объекта частицы латекса размером 1,1 мкм («Sigma», США), по методу С.Г. Потаповой с соавт., (1977); результаты выражали в процентах. Фагоцитарный индекс рассчитывали как среднее количество частиц латекса, поглощенное одним нейтрофилом. Вместе с тем у больных хроническим пиелонефритом оценивали спонтанный тест восстановления нитросинего тетразолия в цитоплазме нейтрофилов, подсчитывая количество клеток, образующих гранулы нерастворимого диформазана (Петров Р.В. с соавт., 1992).

Определение содержания интерферона альфа, интерлейкина-1бета и фактора некроза опухолей альфа в сыворотке крови у больных хроническим пиелонефритом проводили методом иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск; результаты выражали в пкг/мл.

Результаты, полученные при исследовании иммунологических показателей у больных хроническим пиелонефритом, обрабатывали методом вариационной статистики с определением средней арифметической величины (М), среднего квадратического отклонения (d) и средней квадратической ошибки (m), коэффициента достоверности различий (p) с использованием таблицы Стьюдента-Фишера. Обработку цифрового материала осуществляли на персональном компьютере Microsoft Office Excel Mac 2011. Результаты исследований, выполненных в группах наблюдаемых больных хроническим пиелонефритом, сравнивали между собой и с результатами исследований у практически здоровых детей контрольной группы.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

У детей с хроническим пиелонефритом в активной стадии заболевания констатировались выраженные сдвиги параметров иммунологической реактивности (табл. 2 и 3).

 

Таблица 2

Содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови, иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у группы больных хроническим пиелонефритом, получавших общепринятую терапию, и у группы больных хроническим пиелонефритом, получавших лечение в сочетании с МИЛТ (М ± m)

Показатель	Здоровые дети (n = 183)	Больные хроническим пиелонефритом
		активная стадия заболевания (n = 130)	стадия частичной клинико-лабораторной ремиссии		стадия полной клинико-лабораторной ремиссии
			получавшие общепринятую терапию (n = 43)	получавшие лечение с МИЛТ (n = 27)	получавшие общепринятую терапию (n = 43)	получавшие лечение с МИЛТ (n = 27)
CD3-л, %	53,20 ± 0,68	43,68 ± 2,11*	45,98 ± 2,00*	49,02 ± 2,00*	50,75 ± 1,50	56,38 ± 1,42
CD3-л, 109/л	1,21 ± 0,05	1,66 ± 0,08*	1,38 ± 0,06*	1,26 ± 0,07	1,23 ± 0,04	1,27 ± 0,06
CD4-л, %	49,20 ± 1,32	35,11 ± 1,75*	39,36 ± 1,74*	46,54 ± 1,68	43,75 ± 1,58*	50,11 ± 1,24
CD4-л, 109/л	0,59 ± 0,02	0,58 ± 0,03	0,54 ± 0,02	0,58 ± 0,03	0,54 ± 0,02	0,63 ± 0,04
CD8-л, %	25,47 ± 0,96	22,12 ± 2,11	25,54 ± 1,59	26,33 ± 1,62	25,48 ± 1,29	27,42 ± 1,11
CD8-л, 109/л	0,31 ± 0,01	0,37 ± 0,03	0,35 ± 0,02	0,33 ± 0,02	0,31 ± 0,01	0,35 ± 0,03
CD20-л, %	28,20 ± 0,43	21,13 ± 1,80*	23,15 ± 1,71*	26,42 ± 1,80	24,20 ± 2,00*	31,58 ± 1,49
CD20-л, 109/л	0,67 ± 0,02	0,35 ± 0,03*	0,69 ± 0,05	0,72 ± 0,04	0,59 ± 0,05	0,70 ± 0,08
IgG, г/л	9,44 ± 0,10	6,32 ± 0,08*	6,59 ± 0,05*	9,03 ± 0,13	7,00 ± 0,12*	9,74 ± 0,14
IgА, г/л	1,10 ± 0,06	1,16 ± 0,05	1,14 ± 0,11	1,12 ± 0,15	1,16 ± 0,21	1,14 ± 0,09
IgM, г/л	1,17 ± 0,05	1,63 ± 0,05*	1,37 ± 0,04*	1,22 ± 0,08	1,23 ± 0,02	1,21 ± 0,07
ЦИК, ед. опт. пл.	0,076 ± 0,003	0,128 ± 0,003*	0,114 ± 0,007*	0,089 ± 0,009	0,100 ± 0,009*	0,081 ± 0,008

Примечание. Здесь и далее в табл. 3 * – p < 0,05–0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых детей.

 

Таблица 3

Показатели фагоцитоза и уровни цитокинов в сыворотке крови у группы больных хроническим пиелонефритом, получавших общепринятую терапию, и у лиц, получавших лечение в сочетании с МИЛТ (М ± m)

Показатель	Здоровые дети (n = 183)	Больные хроническим пиелонефритом
		активная стадия заболевания (n = 130)	стадия частичной клинико-лабораторной ремиссии		стадия полной клинико-лабораторной ремиссии
			получавшие общепринятую терапию (n = 43)	получавшие лечение с МИЛТ (n = 27)	получавшие общепринятую терапию (n = 43)	получавшие лечение с МИЛТ (n = 27)
ФАН, %	69,17 ± 1,24	51,72 ± 2,41*	57,05 ± 1,83*	65,41 ± 2,88	62,63 ± 1,62*	70,32 ± 1,32
ФИ	10,67 ± 0,18	8,21 ± 0,28*	8,67 ± 0,21*	9,84 ± 2,88	9,37 ± 0,20*	10,83 ± 0,21
НСТ-тест, %	19,17 ± 0,75	12,48 ± 0,72*	13,72 ± 0,37*	16,28 ± 0,54*	16,09 ± 0,62*	17,11 ± 0,65*
ИФН-a, пкг/мл	1,83 ± 0,08	0,82 ± 0,17*	0,81 ± 0,18*	1,28 ± 0,21*	1,29 ± 0,20*	1,65 ± 0,18
ИЛ-1b, пкг/мл	1,60 ± 0,11	48,13 ± 3,13*	40,02 ± 3,06*	10,21 ± 2,05*	13,25 ± 2,87*	3,26 ± 0,32*
ФНО-a, пкг/мл	0,50 ± 0,10	13,80 ± 2,40*	10,77 ± 2,87*	6,24 ± 1,32*	9,26 ± 2,96*	0,88 ± 0,17

 

Изменения клеточного звена иммунитета проявлялись у пациентов в активной стадии заболевания в уменьшении относительного количества CD3-лимфоцитов (p < 0,001) при увеличении абсолютного количества этих клеток (p < 0,001), уменьшении относительного количества CD4-лимфоцитов (p < 0,001) в крови, а изменения гуморального звена иммунитета – в уменьшении относительного и абсолютного количества CD20-лимфоцитов (p < 0,001, p < 0,001) в крови, снижении содержания иммуноглобулина G (p < 0,001), повышении содержания иммуноглобулина M (p < 0,001) и циркулирующих иммунных комплексов (p < 0,001) в сыворотке крови (табл. 2). Вместе с тем у детей с хроническим пиелонефритом с активной стадией заболевания (см. табл. 3) отмечались признаки снижения неспецифической антибактериальной и противовирусной резистентности, проявляющиеся в значительном снижении фагоцитарной активности нейтрофилов (p < 0,001), фагоцитарного индекса (p < 0,001) и НСТ-теста (p < 0,001), снижении содержания интерферона альфа (p < 0,001) в сыворотке крови. Наряду с этим у пациентов в активной стадии заболевания (см. табл. 3) регистрировалось резко выраженное повышение содержания провоспалительных цитокинов (интерлейкина-1бета и фактора некроза опухолей-альфа) в сыворотке крови (p < 0,001, p < 0,001).

На фоне проводимого в стационаре лечения у всех наблюдаемых детей с хроническим пиелонефритом отмечалось значительное улучшение самочувствия, уменьшение и исчезновение основных клинических симптомов заболевания. Время пребывания пациентов в стационаре составляло в среднем 13,4 ± 0,4 суток. При обследовании больных перед выпиской из стационара у них констатировалось наступление стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии: жалоб они не предъявляли, общее состояние пациентов было удовлетворительным, клинических симптомов, за исключением бледности кожных покровов и слизистых оболочек, у них не обнаруживалось, однако регистрировались небольшие сдвиги клинико-лабораторных показателей. Через месяц после выписки из стационара у всех наблюдаемых детей с хроническим пиелонефритом отмечалось наступление стадии полной клинико-лабораторной ремиссии, во время которой отсутствовали клинические симптомы заболевания и отмечалась нормализация клинико-лабораторных показателей.

Исследования показали, что у первой и второй групп больных хроническим пиелонефритом в стадиях частичной и полной клинико-лабораторной ремиссии регистрировались неоднозначные изменения параметров иммунологической реактивности (см. табл. 2 и 3).

У первой группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии (см. табл. 2) отмечалось уменьшение относительного количества CD3-лимфоцитов (p < 0,001) при небольшом увеличении абсолютного количества этих клеток (p < 0,05), уменьшение относительного количества CD4-лимфоцитов (p < 0,001) и относительного количества CD20-лимфоцитов (p < 0,001) в крови. В стадии полной клинико-лабораторной ремиссии у первой группы больных хроническим пиелонефритом (см. табл. 2) выявлялось сравнительно небольшое уменьшение относительного количества CD4-лимфоцитов (p < 0,02) и относительного количества CD20-лимфо цитов (p < 0,05) при отсутствии достоверных изменений содержания других иммунокомпетентных клеток в крови. У второй группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с сеансами магнитоинфракрасной лазерной терапии, в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии регистрировалось только небольшое уменьшение относительного количества CD3-лимфоцитов (p < 0,05) в крови, тогда как в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии содержание CD3-, CD4-, CD8- и CD20-лимфоцитов в крови у них не отличалось от содержания этих клеток в крови у практически здоровых детей контрольной группы (см. табл. 2).

У первой группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии констатировалось снижение содержания иммуноглобулина G (p < 0,001), повышение содержания иммуноглобулина M (p < 0,02) и циркулирующих иммунных комплексов (p < 0,001) в сыворотке крови, а в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии – снижение содержания иммуноглобулина G (p < 0,001) и небольшое повышение концентрации циркулирующих иммунных комплексов (p < 0,05) в сыворотке крови. У второй группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с сеансами магнитоинфракрасной лазерной терапии, в стадиях частичной и полной клинико-лабораторной ремиссии достоверных изменений содержания иммуноглобулинов G, A, M и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови не обнаруживалось (см. табл. 2).

В стадиях частичной и полной клинико-лабораторной ремиссии у первой группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию (табл. 3), регистрировалось снижение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов (p < 0,001, p < 0,01), фагоцитарного индекса (p < 0,001, 0,001) и НСТ-теста (p < 0,001, p < 0,01), снижение содержания интерферона альфа (p < 0,001, p < 0,01), выраженное повышение содержания интерлейкина-1бета (p < 0,001, p < 0,001) и фактора некроза опухолей альфа (p < 0,001, p < 0,01) в сыворотке крови. У второй группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с сеансами магнитоинфракрасной лазерной терапии, в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии достоверных изменений показателей фагоцитарной активности нейтрофилов и фагоцитарного индекса не обнаруживалось, но выявлялось понижение значений НСТ-теста (p < 0,001) и понижение содержания интерферона альфа (p < 0,001) в сыворотке крови, а также повышение содержания интерлейкина-1бета (p < 0,001) и фактора некроза опухолей альфа (p < 0,001) в сыворотке крови. В стадии полной клинико-лабораторной ремиссии у второй группы больных хроническим пиелонефритом отмечалось небольшое понижение значений НСТ-теста (p < 0,05) и небольшое повышение содержания интерлейкина-1бета (p < 0,05) в сыворотке крови, тогда как показатели фагоцитарной активности нейтрофилов и фагоцитарного индекса, содержание интерферона альфа и фактора некроза опухолей альфа в сыворотке крови у них существенно не отличались от указанных параметров иммунитета у практически здоровых детей контрольной группы (см. табл. 3).

Наблюдение показало, что у первой группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, продолжительность полной клинико-лабораторной ремиссии составляла 3–4 месяца (в среднем 3,4 ± 0,1 месяца); рецидивы заболевания у пациентов этой группы возникали вследствие острой респираторной инфекции. Продолжительность полной клинико-лабораторной ремиссии у второй группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с двумя курсами магнитоинфракрасной лазерной терапии с интервалом между курсами в 3 месяца, составляла 6–12 месяцев (в среднем 8,0 ± 0,3 месяца). Таким образом, проведение комплексного лечения в сочетании с двумя курсами магнитоинфракрасной лазерной терапии у второй группы больных хроническим пиелонефритом обеспечивало значительное увеличение продолжительности полной клинико-лабораторной ремиссии, которая превышала более чем в два раза (p < 0,001) ее продолжительность у первой группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию.

ВЫВОДЫ

У детей с рецидивирующим течением первичного хронического пиелонефрита с сохранной функцией почек в активной стадии заболевания выявляются выраженные изменения параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, снижение неспецифической антибактериальной и противовирусной резистентности, повышение содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови. У группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, наступала полная, но непродолжительная клинико-лабораторная ремиссия, во время которой сохранялись изменения параметров иммунологической реактивности. Включение двух курсов магнитоинфракрасной лазерной терапии в комплексное лечение группы больных хроническим пиелонефритом обеспечивало наступление продолжительной полной клинико-лабораторной ремиссии и нормализацию параметров иммунологической реактивности.

Результаты клинических наблюдений и специальных исследований указывают на высокие клинический, иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты комплексного лечения в сочетании с магнитоинфракрасной лазерной терапией при хроническом пиелонефрите у детей.

Об авторах

Ян Юрьевич Иллек

Кировский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: yanillek@gmail.com

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии

Россия, 610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112

Марина Леонидовна Вязникова

Кировский государственный медицинский университет

Email: vml43@mail.ru

кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии

Россия, 610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112

Нина Павловна Леушина

Кировский государственный медицинский университет

Email: leuschinanina@mail.ru

кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии

Россия, 610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112

Игорь Юрьевич Мищенко

Кировский государственный медицинский университет

Email: Mischenkosev.zap@yandex.ru

кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии

Россия, 610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112

Лариса Леонидовна Рысева

Кировский государственный медицинский университет

Email: rysevalarisa@rambler.ru

кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии

Россия, 610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112

Галина Владимировна Соловьёва

Кировский государственный медицинский университет

Email: sgvkirov43@gmail.ru

кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии

Россия, 610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112

Елена Юрьевна Тарасова

Кировский государственный медицинский университет

Email: tarasova-med@yandex.ru

кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии

Россия, 610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112

Ирина Геннадьевна Суетина

Кировский государственный медицинский университет

Email: vitasphere@mail.ru

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры педиатрии

Россия, 610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112

Наталья Владимировна Хлебникова

Кировский государственный медицинский университет

Email: natali.khlebnikova.75@mail.ru

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры педиатрии

Россия, 610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112

Список литературы

Дополнительные файлы