ASSOCIATION OF SALIVARY CORTISOL LEVEL WITH ADIPOPEXIS IN HEALTHY YOUNG ADULTS

Full Text

Введение Подход к стрессу как одному из факторов, провоцирующих развитие метаболического синдрома, остаётся важным направлением общетеоретических и клинико-эпиде-миологических работ (обзоры [2, 3, 8, 10]). Значительный интерес вызывают данные, свидетельствующие о нарушениях жирового обмена и ожирении, ассоциированных с воздействием хронических стрессоров. Исследуются связи между содержанием одного из важнейших «гормонов стресса», кортизола, с массой тела (в абсолютных значениях либо отраженной в массо-ростовых индексах), общим и относительным содержанием жировой ткани и особенностями её распределения (обзоры [6, 7]). Возможная ассоциация кортизола с топографией жировой ткани при нормальном и нарушенном липидном обмене обсуждается более четверти века [18]. Особое внимание уделяется «центральной» локализации жировой ткани, выражающейся в превышении обхвата талии относительно бёдер: этот вариант рассматривается как важный диагностический признак метаболического синдрома [10, 16]. Давно описана и обратная связь показателей жирового обмена с активностью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, в частности с уровнем кортизола [12, 15]. Однако до сих пор остаётся неясным, насколько общи эти закономерности, сводятся ли они только к случаям выраженных нарушений липидного обмена или же включают варианты нормального жирового обмена и его умеренных колебаний, выражающихся в избыточной массе тела, но не ожирении [10]. Не все работы подтверждают наличие ассоциации между повышением уровня кортизола и снижением индекса массы тела и относительного (к бёдрам) обхвата талии, что вызывает сомнения относительно роли кортизола в патогенезе метаболического синдрома (обзор [6]). Сложности в интерпретации обусловлены тем, что большая часть материала получена при обследованиях больных старшего возраста с ожирением и синдромом Иценко- Кушинга (гиперкортицизмом) [6, 9, 11, 19, 21]. Поскольку в этих случаях референтные выборки также формируются из представителей старших групп, исключить влияние побочных «возрастных» факторов и в случаях «контроля» не всегда возможно. Материалы же, касающиеся взрослых молодого и среднего возраста, сравнительно немногочисленны (обзоры [17, 20]). Между тем результаты, полученные в группе, представители которой достигли дефинитивных соматических характеристик, но в минимальной степени подвержены воздействию факторов возрастной и профессиональной патологии, представляют интерес именно в плане формирования референтных (контрольных) групп. Исходя из этого, накопление соответствующей информации следует считать актуальной задачей. Цель нашего исследования - анализ связи соматических показателей с уровнем саливарного кортизола в выборке здоровых молодых взрослых. Подчеркнём, что в предлагаемой статье приведен фрагмент данных, полученных в ходе масштабного исследования (поддержано грантом РФФИ 15-06-03511). Общая программа включает широкий спектр антропометрических показателей, позволяющих оценить состав тела, содержание общего и подкожного жира, активную мышечную массу и т.д. В ходе предварительной обработки данных проанализированы все соответствующие показатели, но далее мы рассматриваем только тотальные размеры (длину и массу тела) и соматические характеристики, для которых выявлена статистически значимая связь с уровнем кортизола. Материалы и методы исследования По программе, включавшей сбор антропометрических и эндокринологических материалов, прошли обследование 154 человека 20-23 лет (102 женщины, 52 мужчины), практически здоровые студенты старших курсов университетов, русские по национальности. Антропометрическое исследование (измерение длины и массы тела, обхватов талии и бёдер) проводилось по стандартной методике [1]. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался по формуле ИМТ = МТ/ДТ2, где МТ - масса тела, кг; ДТ - длина тела, м. Относительный обхват талии (ОТ/Б) представляет собой отношение обхватных размеров талии к бёдрам. Методики оценки содержания кортизола в слюне высокоунифицированы, а уровень саливарного кортизола с достаточной точностью отражает концентрацию несвязанного гормона в сыворотке крови (обзор [3]). Применение метода оценки саливарного кортизола позволяет избежать инвазивных процедур. Образцы слюны для последующего определения концентрации кортизола собирали в микропробирки SaliCaps (IBL International GMBH, Germany). Забор материала проводился в дневное время; до проведения лабораторного анализа образцы хранились при -20 ºC. Анализ содержания кортизола осуществлялся иммуноферментным методом с использованием стандартных наборов фирмы Diagnostics Biochem Canada Inc на базе коммерческой диагностической лаборатории. Чтобы сделать распределение показателя уровня кортизола более симметричным и улучшить визуальное представление данных, значения, полученные лабораторными измерениями, были логарифмированы. Далее в статистическом анализе показателем уровня кортизола везде служит логарифм лабораторных значений. Предварительный многофакторный дисперсионный анализ уровня саливарного кортизола показал, что фактор половой принадлежности и времени сбора образцов незначимы. Для выявления ассоциированности уров-ня саливарного кортизола с соматическими характеристиками применялся ранговый коэффициент корреляции Спирмена. Использованное программное обеспечение - Statis-tica, версия 8.0, StatSoft, Inc., 2008. Обследования проводились с соблюдением принципа информированного согласия. Все участники были извещены о планах, методах и цели исследования и дали письменное согласие на участие в нём. Дизайн исследования одобрен временным комитетом по этике Пермского государственного гуманитарно-педагогического университета. Результаты и их обсуждение Описательные статистики рассматриваемых соматических показателей представлены в табл. 1. Средний уровень саливарного кортизола в неразделённой по полу выборке M = 4,87 нмоль/л; но с учётом того, что распределение значений саливарного кортизола отличается от статистически нормального, этот признак корректнее описывать через медиану и квартили (значения 25-го и 75-го центильных величин), которые приведены в табл. 2. Показатели соматических характеристик в наших выборках близки к описанным в соответствующих возрастно-половых группах [4, 5]. Учитывая дневное время сбора образцов, уровень саливарного кортизола можно расценить как несколько сниженный относительно референтных значений, но не выходящий за границы нормальной вариации [3, 13]. Значимых связей саливарного кортизола с абсолютными размерами и ИМТ не выявлено. Индекс обхвата талии к бёдрам значимо негативно коррелирует с уровнем саливарного кортизола у мужчин (Rsp = -0,29; p = 0,036), но не у женщин (табл. 3). Таблица 1 Описательные статистики соматических показателей Пол Признак M SD Мужчины (n = 52) Масса тела, кг 73,760 11,980 Длина тела (рост), см 176,80 6,086 ИМТ 23,58 3,537 ОТ/Б 0,82 0,040 Женщины (n = 102) Масса тела, кг 59,638 7,477 Длина тела (рост), см 164,79 5,742 ИМТ 21,95 2,419 ОТ/Б 0,72 0,037 Таблица 2 Описательные статистики значений саливарного кортизола (студенты, 20-23 года) Пол Кортизол, нмоль/л Me Q25 Q75 Мужчины (n = 52) 3,60 1,97 7,46 Женщины (n = 102) 4,93 2,06 5,65 Таблица 3 Ранговая корреляция Спирмена между уровнем кортизола и соматическими признаками Пол Соматический показатель Rsp P Мужчины (n = 52) Масса тела -0,05 0,736 Длина тела (рост) 0,06 0,684 ИМТ -0,05 0,711 ОТ/Б -0,29 0,036 Женщины (n = 102) Масса тела -0,04 0,709 Длина тела (рост) 0,12 0,234 ИМТ -0,15 0,144 ОТ/Б -0,02 0,858 Как отмечено ранее, единого мнения о характере связей кортизола с соматическими характеристиками у исследователей до сих пор не сложилось. Причины могут быть разнообразными. При анализе наших результатов следует обратить внимание на вероятность межполовых различий в ответе морфологических структур на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [21]. Действительно, в группе обследованных нами женщин не выявлено значимой связи между уровнем кортизола и нарастанием центральной локализации жировой ткани, о которой сообщают [9, 17, 20], но в мужской подвыборке негативная ассоциация саливарного кортизола с увеличением обхвата талии относительно бёдер выражена (табл. 3). Это отвечает результатам, полученным при обследовании мужчин старшего (50 лет и старше) и среднего (33-45 лет) возраста [14, 17, 19]. Тот факт, что уровень корреляции признаков в женской выборке не достигает принятого уровня достоверности, отнюдь не доказывает отсутствия связи. Значимая ассоциация физиологических (уровень кортизола) и соматических признаков часто проявляется только на материале больших выборок, включающих несколько сотен и даже тысяч обследованных. В частности, только анализ показателей 6470 человек, статус которых прослежен от рождения до 45 лет, подтвердил, что корреляция между уровнем кортизола и выраженностью соматических показателей в мужских и женских группах однонаправленна [17]. На материалах нашей выборки мы не обнаружили значимой корреляции между уровнем саливарного кортизола и ИМТ, описанной в работах [19-21]. Но это опять же не доказывает отсутствия связей. Так, в нашей женской выборке ранговая корреляция Спирмена Rsp = -0,15, т.е. при меньшей тесноте связи направленность корреляции та же, что и в мужской группе (см. табл. 3). Выводы У обследованных молодых мужчин выражена негативная ассоциация саливарного кортизола с увеличением обхвата талии относительно бёдер (Rsp = -0,29, p < 0,05). В женской группе значимой связи между указанными признаками не выявлено. В выборке взрослых 20-23 лет ранговая корреляция между уровнем саливарного кортизола и индексом массы тела не обнаружена. Это может быть обусловлено слабостью связей между указанными признаками у здоровых молодых людей. Результаты проведённого анализа ассоциации морфологических характеристик с уровнем саливарного кортизола согласуются с данными ряда авторов [14, 17, 19], не вступая при этом в противоречие с более широким кругом публикаций. Полученные данные подтверждают предположение о том, что вне воздействия дополнительных факторов (стресс, нарушения питания, нагрузки и т.п.) продукция кортизола ассоциирована с соматическими характеристиками здорового человека.

About the authors

A I Kozlov

Email: dr.kozlov@gmail.com

G G Vershubskaya

A S Manukyan

M A Negasheva

References

Supplementary files