Peculiar features of immunogenetic parameters in children with atopic diseases

Cover Page

Abstract


Aim. To determine the peculiarities of distributing antigens of major histocompatibility complex in children with atopic dermatitis and children with bronchial asthma.

Materials and methods. Serologic typing of HLA class I-complex antigens and molecular typing of HLA class II-complex antigens was fulfilled in 52 children (age range 5 to 14 years) with disseminated moderate and severe atopic dermatitis and 122 children (age range 5 to 14 years) with moderate and severe atopic bronchial asthma.

Results. Among children with atopic dermatitis, there was found high incidence rate of HLA-complex antigens B15, B16, B17, DRB1*13 and DQB1*0602-8, presentation of which was associated with elevation of relative risk for the development of disease by 3.3–8.4 times. In children with atopic bronchial asthma, the observed high incidence rate of HLA-complex antigens A26, B18 and DRB1*17 was associated with rise of relative risk for the development of disease by 3.0–9.1 times.


Введение

Атопический дерматит и атопическая бронхиальная астма являются частыми заболеваниями в детском возрасте. В соответствии с современной концепцией в патогенезе этих заболеваний главная роль принадлежит эндогенным факторам [1, 2, 4, 5]: атопии, наследственной предрасположенности, гиперреактивности кожи (при атопическом дерматите) и гиперреактивности бронхов (при атопической бронхиальной астме). Отличие атопических заболеваний от аллергических заключается в том, что развитие первых может быть вызвано только аллергической реакцией немедленного типа, тогда как развитие вторых – аллергическими реакциями любого типа. В основе атопии лежат нарушения иммунитета, приводящие к возникновению дисбаланса между Th1- и Th2-клетками в сторону повышения активности последних. Th2-клетки синтезируют ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-5, которые стимулируют продукцию В-клетками иммуноглобулина Е, индуцируют активность и пролиферацию эозинофилов, увеличивают экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости, служат факторами роста тучных клеток. Манифестация атопических заболеваний у предрасположенных детей происходит при воздействии этиологически значимых аллергенов и других экзогенных факторов. Характерными признаками атопии являются выраженная эозинофилия и высокое содержание иммуноглобулина E в сыворотке крови, что обнаруживается не только в период обострения заболеваний, но и при наступлении клинической ремиссии.

Принимая во внимание схожесть звеньев патогенеза атопического дерматита и атопической бронхиальной астмы, можно предположить наличие у детей с указанными заболеваниями ассоциативной связи с одними и теми же иммуногенетическими параметрами. Однако результаты собственных исследований позволили выявить существенные различия в распределении антигенов главного комплекса гистосовместимости у больных атопическим дерматитом и атопической бронхиальной астмой.

Цель исследования – определить особенности распределения антигенов главного комплекса гистосовместимости у детей с атопическим дерматитом и детей с атопической бронхиальной астмой.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 52 ребенка в возрасте 5–14 лет с распространенным среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом (АтД) и 122 ребенка в возрасте 5–14 лет со среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмой (АтБА), у которых проводилась идентификация антигенов главного комплекса гистосовместимости. Серологическое типирование антигенов HLA-комплекса I класса выполняли у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой в стандартном микролимфоцитотоксическом тесте с помощью гистотипирующих панелей HLA-A и HLA-B (ЗАО «Гисанс», г. Санкт-Петербург), которые позволяют идентифицировать 19 антигенов А-локуса и 38 антигенов В-локуса. Лимфоциты для постановки микролимфоцитотоксической пробы выделяли из гепаринизированной крови методом градиентного центрифугирования с применением раствора фиколл-верографина; пробу выполняли в микропланшетах Терасаки. Молекулярное типирование антигенов HLA-комплекса II класса DRB1 и DQB1 у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой проводили методом полимеразной цепной реакции [6] с набором сиквенс-специфических праймеров (НПФ «ДНК-Технология», г. Москва), которые позволяют выявлять 14 аллелей гена DRB1 и 12 аллелей и групп аллелей гена DQB1. ДНК выделяли из мононуклеаров крови путем трехкратной обработки лизирующим буфером и центрифугированием; выделенную ДНК амплифицировали в полимеразной цепной реакции.

Расчет иммуногенетических параметров у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой осуществляли с помощью формул, принятых в популяционной статистике [3]. При этом определяли частоту встречаемости антигенов HLA-комплекса, критерий согласия (2), коэффициент достоверности различий (р), критерий относительного риска (RR), этиологическую фракцию (EF), характеризующую силу положительной HLA-ассоциации, и превентивную фракцию (PF), характеризующую силу отрицательной HLA-ассо циации. Математическую обработку результатов типирования антигенов HLA-комп лекса у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой выполняли на персональном компьютере с использованием специальной программы, составленной сотрудниками лаборатории иммуногематологии Кировского НИИ гематологии и переливания крови на основании соответствующих формул. Контрольную группу составили 153 практически здоровых ребенка.

Результаты и их обсуждение

У всех наблюдаемых больных распространенным среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом и среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмой были выявлены признаки поливалентной сенсибилизации. В период обострения заболевания и в период клинической ремиссии у детей с атопическим дерматитом абсолютное количество эозинофилов в крови превышало соответственно в 3,5 и 2,0 раза их количество у практически здоровых детей, а содержание общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови превышало соответственно в 3,6 и 2,5 раза его содержание в сыворотке крови у практически здоровых детей. У больных атопической бронхиальной астмой в период обострения заболевания и клинической ремиссии абсолютное количество эозинофилов в крови было выше соответственно в 4,2 и 2,5 раза, а содержание общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови было выше соответственно в 9,5 и 4,7 раза, чем у практически здоровых детей контрольной группы.

 

Результаты идентификации антигенов HLA-комплекса у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой

Антигены

HLA-комплекса

Частота выявления, %

2

p <

RR

EF

PF

здоровые дети (n = 153)

больные дети

Больные АтД (n = 52)

B15

7,8

26,6

3,3

0,01

4,2

0,16

B16

13,7

35,0

4,4

0,05

3,4

0,25

B17

5,9

25,0

6,3

0,02

5,3

0,20

DRB1*13

13,6

34,0

4,6

0,05

3,5

0,16

DQB1*0602-8

37,9

70,0

8,4

0,01

3,8

0,50

B12

20,3

10,0

6,4

0,02

0,1

DRB1*07

30,1

10,0

6,0

0,02

0,3

0,22

DRB1*11

25,2

10,0

4,1

0,05

0,3

0,17

DRB1*0303

23,3

6,7

5,2

0,05

0,2

0,18

Больные АтБА (n = 122)

A26

2,9

9,0

9,5

0,01

9,1

0,08

B18

6,5

17,2

6,7

0,01

3,0

0,11

DRB1*17

14,1

25,4

4,6

0,05

4,1

0,26

A9

32,7

20,5

4,4

0,05

0,5

0,15

B35

24,8

11,5

7,0

0,01

0,4

0,15

DQB1*15

36,9

26,1

4,8

0,01

1,4

 

У больных атопическим дерматитом регистрировалась высокая частота встречаемости антигенов HLA-комплекса I класса В15, В16, и В17, а также высокая частота встречаемости антигенов HLA-комплекса II класса DRB1*13 и DQB1*0602 (таблица). Представительство в тканях указанных выше антигенов главного комплекса гистосовместимости ассоциировалось с повышением относительного риска развития атопического дерматита в 3,3–8,4 раза (RR = 3,3–8,4). В то же время представительство в тканях антигена HLA-комплекса I класса В1 и антигенов HLA-комплекса II класса DRB1*07, DRB1*11, DRB1*0303 (см. таблицу) ассоциировалось с определенной резистентностью к развитию атопического дерматита (RR = 0,1–0,3).

У больных атопической бронхиальной астмой отмечалась высокая частота встречаемости антигенов HLA-комплекса I класса А26 и В18, высокая частота встречаемости антигена HLA-комплекса II класса DRB1*17 (см. таблицу), представительство которых в тканях ассоциировалось с повышением относительного риска развития заболевания в 3,0–9,1 раза (RR = 3,0–9,1). Представительство в тканях антигенов HLA-комплекса I класса А9 и В35, антигена HLA-комплекса II класса DQB1*15 (см. таблицу) ассоциировалось с определенной резистентностью к развитию атопической бронхиальной астмы (RR = 0,4–1,4).

Выводы

Таким образом, у детей с атопическим дерматитом и детей с атопической бронхиальной астмой, несмотря на схожесть ряда звеньев патогенеза, выявляется ассоциативная связь с разными антигенами главного комплекса гистосовместимости. В качестве иммуногенетического маркера атопического дерматита у детей в возрасте 5–14 лет может служить представительство в тканях антигенов HLA-комплекса В15, В16, В17, DRB1*13 и DQB1*0602-8, а в качестве иммуногенетического маркера атопической бронхиальной астмы у детей в возрасте 5–14 лет – представительство в тканях антигенов HLA-комплекса А26, В18 и DRB1*17.

Ya. Yu. Illek

Kirov State Medical University

Author for correspondence.
Email: yanillek@gmail.com

Russian Federation, 112, K. Marksa street, Kirov, 610027

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии

M. L. Vyaznikova

Kirov State Medical University

Email: yanillek@gmail.com

Russian Federation, 112, K. Marksa street, Kirov, 610027

кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии

N. P. Leushina

Kirov State Medical University

Email: yanillek@gmail.com

Russian Federation, 112, K. Marksa street, Kirov, 610027

кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии

I. Yu. Mischenko

Kirov State Medical University

Email: yanillek@gmail.com

Russian Federation, 112, K. Marksa street, Kirov, 610027

кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии

L. L. Ryseva

Kirov State Medical University

Email: yanillek@gmail.com

Russian Federation, 112, K. Marksa street, Kirov, 610027

кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии

G. V. Solovieva

Kirov State Medical University

Email: yanillek@gmail.com

Russian Federation, 112, K. Marksa street, Kirov, 610027

кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии

E. Yu. Tarasova

Kirov State Medical University

Email: yanillek@gmail.com

Russian Federation, 112, K. Marksa street, Kirov, 610027

кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии

  • Балаболкин И.И., Ляпунова А.В., Рылеева И.В., Юхтина Н.В., Намазова Л.С., Лукина О.Ф., Ларькова И.А., Тюменцева Е.С. Бронхиальная астма у детей. Детская аллергология: руководство для врачей. Под ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина. М. 2006; 298–371.
  • Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н., Кудрявцева А.В., Ксензова Л.Д., Макарова С.Г. Атопический дерматит. Детская аллергология: руководство для врачей. Под ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина. М. 2006; 424–485.
  • Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. М. 1988; 208.
  • Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Галанина А.В. Атопический дерматит у детей раннего возраста. Киров 2007; 124.
  • Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Муратова Н.Г. Атопическая бронхиальная астма у детей. Киров 2008; 160.
  • Поиск неродственного донора для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: пособие для врачей. М., 2002.

Views

Abstract - 56

PDF (Russian) - 20

PlumX

Comments on this article

View all comments

Copyright (c) 2018 Illek Y.Y., Vyaznikova M.L., Leushina N.P., Mischenko I.Y., Ryseva L.L., Solovieva G.V., Tarasova E.Y.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.