Влияние галанина на выраженность тремора при болезни Паркинсона

Полный текст

Введение

Болезнь Паркинсона (БП) – это распространенное хроническое неуклонно прогрессирующее заболевание нервной системы, которое проявляется характерными двигательными (моторными) и немоторными (вегетативными, когнитивными) симптомами [1]. Одним из синдромов, составляющих ядро клинической картины заболевания, является тремор, характеризующийся ритмичными колебательными движениями дистальных отделов конечностей с частотой 4–6 Гц, возникающий в покое [2] и/или при удержании позы (постуральный тремор) [3]. Для последнего характерно наличие так называемого латентного периода и выраженная асимметрия [3]. Несмотря на то что тремор покоя является патогномоничным признаком БП, имеются обоснованные данные [4], что его выраженность не коррелирует со степенью снижения дофамина в стриатуме или с выраженностью заболевания, а в некоторых случаях паркинсонический тремор не уменьшается от препаратов леводопы [3]. При этом не вызывает сомнений тот факт, что по своей природе паркинсонический тремор является центральным с наиболее вероятной локализацией очагов патологической импульсации в базальных ядрах [5], в частности ядрах таламуса, бледном шаре, субталамическом ядре [6]. Сказанное диктует необходимость изучения нейромедиаторов, участвующих в симптомообразовании тремора при БП с дальнейшей возможностью его коррекции. В данном контексте перспективным представляется исследование нейропептида галанина, который синтезируется в центральной и периферической нервной системе и тесно взаимосвязан с ацетилхолиновой, серотониновой, норадренергической системами [7, 8], В экспериментальных исследованиях на лабораторных животных было показано влияние галанина на эпилептический [9, 10] и паркинсонический [10] синдромы.

Цель исследования – изучить воздействие галанина на выраженность тремора при болезни Паркинсона.

Материалы и методы исследования

В работе приняли участие 89 испытуемых, давших письменное информированное согласие на участие в исследовании. В основную группу вошли 73 пациента с доказанным диагнозом БП (33 мужчины и 40 женщин в возрасте 69 [64; 75] лет), из них 14 с первично установленным диагнозом, не получавшие противопаркинсонического лечения. В качестве группы контроля выступили 16 практических здоровых лиц, сопоставимых по полу (9 женщин и 7 мужчин) и возрасту (68 [66; 76] лет) с основной группой. Исследование проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации, одобрено локальным этическим комитетом. В исследовании, помимо клинико-анамнестического метода и классического неврологического обследования использовались следующие шкалы: двигательных расстройств при болезни Паркинсона (по Хен – Яру) и унифицированная шкала оценки проявлений болезни Паркинсона Международного общества расстройств движений (УШОБП). При помощи метода твердофазного иммуноферментного анализа с использованием набора ELISA Kit for Galanin (США) определено количественное содержание галанина в сыворотке крови всем испытуемым. Обработка данных проводилась с помощью программного пакета Statistica 10.0 с использованием непараметрических методов: рассчитывалась медиана, первый и третий квартили (Me [Q1; Q3]), корреляционный критерий Спирмена, критерий Манна – Уитни для оценки различий между двумя независимыми выборками пациентов. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

Результаты и их обсуждение

Среди ведущих жалоб пациентов основной группы наиболее часто отмечались скованность, замедленность движений, тремор, возникающий в покое, нарушение ходьбы, страх падений. При более поздних стадиях заболевания к основным жалобам присоединялись неэффективность проводимой заместительной терапии, позднее «включение», падения. В исследуемой выборке были отмечены все формы заболевания: акинетико-ригидная (n = 25), дрожательно-ригидная (n = 35) и ригидно-дрожательная (n = 13). Длительность заболевания от момента верификации БП составила 3,0 [2, 4; 5, 0] г., в среднем стаж леводопатерапии оказался равным – 2,0 [0; 3, 9] г. Степень выраженности заболевания по шкале Хен – Яру оказалась равной 2 [1, 0; 3, 0] баллам. Средний балл по субъективной части шкалы оценки моторных аспектов повседневной жизни УШОБП составил 33 [24; 49] балла, а по объективной части шкалы двигательных функций – 46 [36; 56] баллов. Степень тяжести моторных осложнений по УШОБП отмечалась в интервале от 1 до 9 баллов (n = 36), составив в среднем 4 [3; 6] балла.

Количественное содержание сывороточного галанина в группе пациентов с БП в целом оказалось более низким (6,0 [4, 3; 10, 2] нг/мл) по сравнению с группой контроля – 16,9 [9, 8; 18, 1] нг/мл, р = 0,001.

При этом в ходе корреляционного анализа выявлена отрицательная зависимость уровня галанина с моторными проявлениями по первой субъективной (R = –0,8; p = 0, 0001), второй объективной (R = –0,53; p = 0,000002) частями УШОБП, а также с балльной оценкой моторных осложнений УШОБП (R = –0,4; р = 0,000).

Важно подчеркнуть, что содержание галанина сыворотки крови оказалось сопряжено с выраженностью тремора покоя в руке (R = –0,81; p = 0,000000) и ноге (R = –0,76; p = 0,000001, что представлено на рисунке (а, б).

Достоверных отличий содержания галанина у пациентов с различными формами БП не выявлено.

 

Рис. Зависимость выраженности тремора от количественного содержания сывороточного галанина: а – в руке; б – в ноге

 

Таким образом, взаимосвязь галанина и двигательных расстройств в целом предполагает участие изучаемого нейропептида в формировании ядра клинических проявлений БП. При этом более высокое содержание галанина ассоциировано с меньшей выраженностью моторных нарушений и тремора, что позволяет судить о возможных протективных свойствах галанина, снижающих негативное влияние двигательных расстройств на повседневную жизнь.

Выводы

1. При болезни Паркинсона отмечается снижение количественного содержания нейропептида галанина сыворотки крови.
2. При понижении концентрации сывороточного галанина отмечаются более грубые моторные нарушения при болезни Паркинсона.
3. Выраженность паркинсонического тремора ассоциирована с более низким уровнем сывороточного галанина.

 

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Об авторах

Н. В. Селянина

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: julia.karakulova@mail.ru

доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии и медицинской генетики

Россия, Пермь

О. В. Хегай

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: julia.karakulova@mail.ru

аспирант кафедры неврологии и медицинской генетики

Россия, Пермь

Ю. В. Каракулова

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Автор, ответственный за переписку.
Email: julia.karakulova@mail.ru

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой неврологии и медицинской генетики

Россия, Пермь

Список литературы

Дополнительные файлы