Assessment of biliostatic properties of modern topic hemostatic means used in hepatic surgery

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Накопление знаний в области диагностики очаговых заболеваний печени способствовало увеличению количества производимых резекций печени за последние годы [1–3]. Улучшение хирургической техники, анестезиологического пособия, тщательный отбор пациентов позволили снизить частоту таких осложнений, как печеночная недостаточность, инфекционные и геморрагические осложнения. Однако частота билиарных осложнений, по данным разных авторов, остается стабильной и составляет от 4,0 до 17,2 %, что свидетельствует о необходимости дальнейшей разработки путей ее лечения и профилактики [10, 11]. Под билиарными осложнениями понимают развитие биломы, наружного или внутреннего желчного свища и желчного перитонита [7, 9].

Топическое гемостатическое средство, применяемое для профилактики желчеистечения, должно обладать высокой адгезией к мягким тканям, гидрофильностью, эластичностью, агрессивостойкостью. Кроме того, гемостатик не должен оказывать местного и общего токсического действия, препятствовать формированию соединительнотканного рубца при регенерации тканей, а продукты биодеструкции должны выводиться из организма обычным путем, не кумулируясь в тканях [8]. Для профилактики кровотечения и желчеистечения наиболее часто применяют клеевые композиции «Bioglue», «Tissucol», губку гемостатическую, «Тахокомб», желатиновую губку «Spongostan», целлюлозную пластину «Sergisel». Сравнение их свойств представляет интерес при выборе наиболее адекватного средства для профилактики билиарных осложнений после резекции печени.

Цель исследования – оценить билиостатические свойства современных топических гемостатических средств и разработанной клеевой композиции медицинского назначения, применяемых в хирургии печени, в эксперименте.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В эксперименте использованы 50 белых крыс-самцов линии Wistar весом 178 ± 10 г, у которых смоделирована травма печени путем резекции двух долей. В зависимости от способа гемо-, холестаза выборка была распределена на две группы: контрольную  (n = 8), в которой раневая поверхность печени была ушита П-образным швом, и опытную (n = 42), в которой для гемо-, холестаза на раневую поверхность была произведена аппликация местных гемостатических средств, применяемых в хирургической гепатологии в лечебно-профилактических учреждениях Чувашской Республики: биосинтетическая клеевая композиция «Bioglue» (n = 7), губка гемостатическая (n = 7), «Тахокомб»  (n = 7), желатиновая губка «Spongostan»  (n = 7), целлюлозная пластина «Surgisel» (n = 7) и разработанная полиуретановая клеевая композиция медицинского назначения (n = 7).

Билиостатические свойства оценивали путем измерения адгезионной прочности, эластичности и относительного удлинения на разрывной машине «РЭМ-10», предназначенной для создания нормированного значения меры силы и применяемой для проведения физико-механических испытаний образцов материалов и изделий в режиме растяжения или сжатия измерителя силы.

Адгезионную прочность также определяли методом гидропрессии при помощи оригинального устройства, создающего повышение давления в желчных протоках  (рис. 1) [4]. Устройство состоит из шприца с делениями (1) объемом 50 мл, соединенного через переходник с двумя трубками: одна (3) подсоединяется к манометру (2), другая соединяется с катетером (4), введенным в протоковую систему культи печени (5). Максимальное давление, при котором происходили отрыв гемостатического средства от поверхности и вытекание раствора, измерялось в миллиметрах водного столба (мм вод. ст.) (рис. 1).

Для анализа полученных данных использовали пакеты статистических программ Statistica 10.0 и AtteStat. Определяли среднее арифметическое значение и стандартное отклонение. Для количественного сравнения двух несвязанных групп использовали непараметрический критерий Манна – Уитни. Различия между группами считали статистически значимыми при р < 0,05.

 

Рис. 1. Устройство для определения герметичности культи печени и поджелудочной железы методом гидропрессии

 

Гистологическое исследование резецированного участка печени с клеевой композицией медицинского назначения проводили путем предварительного забора с созданием модели резекции печени на 1-е, 3-и,  8-е, 14-е, 21-е и 30-е сутки с последующей окраской гематоксилином и эозином. Представлены данные морфологического исследования на 1-е и 30-е сутки.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Разработана полиуретановая композиция на основе ароматического изоцианата и смеси простых полиэфиров с добавлением активного катализатора (патент на изобретение № 2583936 «Медицинский клей» от 19.10.2014) [5], обладающая необходимыми свойствами для билиостаза: высокой адгезией к любой поверхности, хорошей эластичностью, биодеградируемостью, отсутствием токсических и сенсибилизирующих свойств, доступностью исходных ингредиентов. Разрешительная документация на применение в клинике готовится. Данная композиция относится к малоопасным соединениям 4-го класса (протокол лабораторных испытаний № Н-240-Д-2016 от 12.05.2016 г, ТУ 21.20.23-001-06465800-2017 от 06.05.2017).

Данные анализа физико-механических свойств гемостатических средств (табл. 1) свидетельствуют о более сильных адгезионных и эластичных свойствах синтетической клеевой композиции над биосинтетическим и биологическим субстратом.

Полиуретановая композиция обладала более высокими адгезионной прочностью и относительным удлинением.

Предельный уровень давления представленных гемостатических средств был измерен методом гидропрессии (табл. 2).

 

Таблица 1. Физико-механические свойства гемостатических средств

№  п/п	Гемостатик местного действия	Адгезионная прочность* (M ± σ), Па	Относительное удлинение* (M ± σ), %
1	«Spongostan»	5,12 ± 0,23	50 ± 1
2	«Surgisel»	5,23 ± 0,12	100 ± 2
3	«Тахокомб»	5,97 ± 0,17	45 ± 1
4	«Bioglue» (биосинтетический)	7,64 ± 0,31	160 ± 2
5	Губка гемостатическая	5,35 ± 0,25	40 ± 19
6	Полиуретановый клей (синтетический)	8,82 ± 0,13	200 ± 1

Примечание. * – погрешность измерения нагрузки и относительно удлинения от измеряемой величины ± 1 %.

 

Таблица 2. Предельный уровень давления гемостатических средств

№ п/п	Гемостатик местного действия	Предельный уровень давления, Па	р
1	«Spongostan»	150 ± 3	0,04
2	«Surgisel»	150 ± 4	0,032
3	«Тахокомб»	600 ± 4	0,012
4	«Bioglue» (биосинтетический)	900 ± 5	0,023
5	Губка гемостатическая	100 ± 4	0,043
6	Полиуретановый клей (синтетический)	1200 ± 6	0,037

Примечание. Данные достоверны при р < 0,05 при сравнении с контрольной группой, где резецированная поверхность печени обработана П-образными швами; использован критерий Манна – Уитни.

 

Анализ полученных результатов показал, что «Тахокомб», «Bioglue» и полиуретановая композиция медицинского назначения обладают наиболее высокой адгезией, поскольку выдерживают максимальное давление при гидропрессии более 600 мм вод. ст. Все клеевые композиции обладают более высокой адгезией по сравнению с губками и пластинками, что можно объяснить их лучшей смачиваемостью и растекаемостью, благодаря которым увеличивается площадь соприкосновения клеевой композиции и желчного протока.

Следует отметить, что синтетические клеевые композиции обладают более высокой адгезионной прочностью по сравнению с биосинтетическими и биологическими образцами (см. табл. 2). При нанесении двухкомпонентного полиуретанового состава происходит химическое взаимодействие изоцианатсодержащего компонента как с поверхностью мягких тканей, так и с компонентами клеевого состава, в результате образуется однородное покрытие, содержащее пептидные связи и имеющее биологическое сродство с тканями.

Морфологическая картина печени после аппликации полиуретановой клеевой композиции на 1-е сутки после резекции (рис. 2, а) и 30-е сутки после создания модели резекции печени (рис. 2, б) свидетельствует о том, что клеевая композиция полностью лизируется на 30–35-е сутки, не мешая формированию соединительнотканного рубца.

 

Рис. 2. Морфологическая картина печени после аппликации полиуретановой клеевой композиции: а – через сутки после резекции, ув. ×40; б – на 30-е сутки после резекции, ув. ×20. Окраска гематоксилином и эозином: 1 – паренхима печени; 2 – клеевая композиция; 3 – сформировавшаяся демаркационная зона, зона асептического некроза, начало пролиферации фибробластов

 

А.И. Халькин в своих исследованиях показал, что эпителий желчных протоков, по сравнению с гепатоцитами, проявляет большую резистентность к токсическим и гипоксическим влияниям, а также быстро регенерирует [6]. Следовательно, применение клеевой композиции синтетического происхождения предпочтительно для профилактики желчеистечения.

ВЫВОДЫ

1. Клеевые композиции обладают более высокой адгезией и выдерживают более высокий предельный уровень давления по сравнению с губками и пластинками. Оригинальная полиуретановая композиция обладает максимальной адгезионной прочностью, эластичностью и стойкостью при гидропрессии.
2. После аппликации оригинальной полиуретановой клеевой композиции на резецированную печень в эксперименте через 30–35 суток она полностью лизируется.

About the authors

A. V. Timoshenkova

Chuvashia State University named after I.N. Ulyanov

Author for correspondence.
Email: colorsit21@mail.ru

аспирант кафедры хирургических болезней

Russian Federation, 15, Moskovskii, Cheboksary, 428015

M. V. Kuzmin

Chuvashia State University named after I.N. Ulyanov

Email: colorsit21@mail.ru

кандидат химических наук, доцент кафедры физической химии и высокомолекулярных соединений

Russian Federation, 15, Moskovskii, Cheboksary, 428015

E. S. Katanov

Chuvashia State University named after I.N. Ulyanov

Email: colorsit21@mail.ru

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей хирургии и онкологии с курсом урологии

Russian Federation, 15, Moskovskii, Cheboksary, 428015

References

Supplementary files