Reviews on Clinical Pharmacology and Drug TherapyReviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy1683-41002542-1875Eco-Vector5696110.17816/RCF184335-350Research ArticleClinical pharmacology of pyrroxane (proroxane)ShabanovPetr D.<p>Dr. Med. Sci. (Pharmacology), Professor and Head, Department of Pharmacology</p>pdshabanov@mail.ruS.M. Kirov Military Medical Academy261220201843353502612202026122020Copyright © 2020, Shabanov P.D.2020<p>Review of literature and own studies on the pharmacology and clinical pharmacology of the domestic -adrenergic blocker pyrroxan (INN: proroxane). The drug was developed in the 1970s at the Institute of Toxicology of the USSR Ministry of Health (Leningrad). Expectations from -blockers created during this period (phenoxybenzamine, phentolamine, tropafen, fepracet, dihydrogenated ergot alkaloids) were high, especially in terms of the treatment of hypertensive and ischemic conditions, however, only few drugs from this group were used in clinical practice for these purposes (prazosin, doxazosin and some others). For pyrroxan, this direction was not the main one, and it was positioned as a means of treating diencephalic disorders like vegetative crises, where the drug immediately gained popularity, and this direction of use was clearly fixed to it. In the same period, the anti-alcohol and anti-drug action of -adrenergic blockers was found, since both in the experiment and in the clinic they demonstrated the suppression of alcohol (drug) motivation and a decrease in alcohol and drug consumption. Thelatter served as an impetus to the use of pyrroxane mainly in psychiatry, narcology and, to a lesser extent, in neurology, and recently the drug has been positioned almost exclusively for use in these areas of medicine. Thearticle analyzes the current clinical use of pyrroxane.</p>pyrroxaneproroxaneα-adrenoblockerspharmacologyclinical useпирроксанпророксанα-адреноблокаторыфармакологияклиническое применение[Аничков С.В. Нейрофармакология: руководство. – Л.: Медицина, 1982. – 384 с. [Anichkov SV. Neyrofarmakologiya: rukovodstvo. Leningrad: Meditsina; 1982. 384 p. (In Russ.)]][Анохин А.Г. Повышение статокинетической устойчивости операторов авиационного профиля с использованием пирроксана и дименгидрината: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – СПб., 2006. – 23 с. [Anokhin AG. Povyshenie statokineticheskoy ustoychivosti operatorov aviatsionnogo profilya s ispol’zovaniem pirroksana i dimengidrinata [dissertation]. Saint Petersburg; 2006. 23 p. (In Russ.)]][Анохин А.Г., Шабанов П.Д. Сравнительная эффективность противоукачивающих свойств пирроксана и дименгидрината у человека // Психофармакология и биологическая наркология. – 2005. – Т. 5. – № 1. – С. 850–857. [Anokhin AG, Shabanov PD. Sravnitel’naia effektivnost’ protivoukachivaiushchikh svoistv pirroksana i dimengidrinata u cheloveka. Psychopharmacology & biological narcology. 2005;5(1):850-857. (In Russ.)]][Бабаян Э.А., Гонопольский М.Х. Наркология. – М.: Медицина, 1987. [Babayan EA, Gonopol’skiy MK. Narkologiya. Moscow: Meditsina; 1987. (In Russ.)]][Беккер Р.А., Быков Ю.В. Когнитивные нарушения при депрессиях: клиническое значение и современные возможности терапии // Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. – 2015. – Т. 17. – № 4. – С. 40–45. [Bekker RA, Bykov YuV. Cognitive impairment in depression: clinical significance and current treatment options. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya im. P.B. Gannushkina. 2015;17(4):40-45. (In Russ.)]][Беккер Р.А., Быков Ю.В. Клоназепам: обзор новейших данных по применению // Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. – 2017. – Т. 19. – № 1. – С. 17–29. [Bekker RA, Bykov YuV. Clonazepam: an updated review on their clinical use. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya im. P.B. Gannushkina. 2017;19(1): 17-29. (In Russ.)]][Бобров А.Е., Краснослободцева Л.А., Мутных Е.М. Психофармакология адренергической системы мозга и возможности применения пирроксана // Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. – 2019. – Т. 21. – № 2. – С. 16–30. [Bobrov AE, Krasnoslobodtseva LA, Mutnykh EM. Psychopharmacology of the brain adrenergic system and pyrroxan possible applications. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya im. P.B. Gannushkina. 2019;21(2):16-30. (In Russ.)]][Бурыкина Г.Н. Новый отечественный препарат пирроксан в терапии больных аллергическими дерматозами // Вестник дерматологии. – 1974. – № 12. – С. 63–67. [Burykina GN. Novyy otechestvennyy preparat pirroksan v terapii bol’nykh allergicheskimi dermatozami. Vestnik dermatologii. 1974;12:63-67. (In Russ.)]][Беккер Р.А., Быков Ю.В. Когнитивные нарушения при депрессиях: клиническое значение и современные возможности терапии // Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. – 2015. – Т. 17. – № 4. – С. 40–45. [Bekker RA, Bykov YuV. Cognitive impairment in depression: clinical significance and current treatment options. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya im. P.B. Gannushkina. 2015;17(4):40-45. (In Russ.)]][Быков Ю.В., Беккер Р.А. Минимизация когнитивных нарушений при электросудорожной терапии: реалии и перспективы (I часть: теоретическая) // В мире научных открытий. – 2016. – № 10. – С. 54–92 [Bykov YuV, Bekker RA. Minimizing ect cognitive side effects: current clinical reality and future perspectives (a review of the literature with author comments and recommendations) part I (theoretical). V mire naučnych otkrytij. 2016;(10):54-92. (In Russ.)]][Быков Ю.В., Беккер Р.А. Минимизация когнитивных нарушений при электросудорожной терапии: реалии и перспективы (II часть: практическая) // В мире научных открытий. – 2016. – № 12. – С. 54–92. [Bykov YuV, Bekker RA. Minimizatsiia kognitivnykh narushenii pri elektrosudorozhnoi terapii: realii i perspektivy (II chast’: prakticheskaia). V mire naučnych otkrytij. 2016;(12): 54-92. (In Russ.)]][Быков Ю.В., Беккер Р.А. Пророксан в наркологии и психиатрии. Часть I // Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. – 2017. – Т. 19. – № 2. – С. 44–51. [Bykov YuV, Bekker RA. Proroxane: a drug with broad efficacy in drug addiction medicine and psychiatry (part 1). Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya im. P.B. Gannushkina. 2017;19(2):44-51. (In Russ.)]][Быков Ю.В., Беккер Р.А. Пирроксан в психиатрии, неврологии и общесоматической медицине. Часть II // Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. – 2017. – Т. 19. – № 6. – С. 55–61. [Bykov YuV, Bekker RA. Pyrroxane: a broad efficacy in psychiatry and neurology. Part II. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya im. P.B. Gannushkina. 2017;19(6):55-61. (In Russ.)]][Быков Ю.В., Беккер Р.А., Резников М.К. Депрессии и резистентность: Практическое руководство для врачей. – М.: РИОР, ИНФРА-М, 2013. [Bykov YuV, Bekker RA, Reznikov MK. Depressii i rezistentnost’: Prakticheskoe rukovodstvo dlya vrachey. Moscow: RIOR, INFRA-M; 2013. (In Russ.)]][Патент РФ на изобретение № 2194538С2/ 20.12.2002. Голубицкий А.А., Назаров И.П., Модестов А.А. Способ стресс-протекторной ускоренной опиоидной детоксикации. [Patent RUS № 2194538S2/ 20.12.2002. Golubitskiy AA, Nazarov IP, Modestov AA. Sposob stress-protektornoy uskorennoy opioidnoy detoksikatsii. (In Russ.)]][Елагин Р.И. Адренергические средства. Альфа-адреноблокаторы // Consilium Provisorum. – 2003. – № 7. – С. 39–43. [Elagin RI. Adrenergicheskie sredstva. Al’fa-adrenoblokatory. Consilium Provisorum. 2003;(7):39-43. (In Russ.)]][Казеев К.Н., Куратев Л.В., Богданов В.И. Клиника, диагностика и хирургическое лечение катехоламинпродуцирующих опухолей // Советская медицина. – 1979. – Т. 42. – № 12. – С. 70–75. [Kazeev KN, Kuratev LV, Bogdanov VI. Klinika, diagnostika i khirurgicheskoe lechenie katekholaminprodutsiruyushchikh opukholey. Sov Med. 1979;42(12):70-75. (In Russ.)]][Корчагин А.А. Особенности синдрома зависимости от опиоидов у больных с коморбидными психическими расстройствами: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – СПб.: 2004. [Korchagin AA. Osobennosti sindroma zavisimosti ot opioidov u bol’nykh s komorbidnymi psikhicheskimi rasstroystvami [dissertation]. Saint Petersburg; 2004. (In Russ.)]][Косинский В.П. Опыт применения Пирроксана при лечении депрессивных состояний. В кн.: Вегетативно-сосудистая патология при воздействии факторов внешней среды: сборник научных трудов. – Ленинград, 1982. – С. 84–87 [Kosinskiy VP. Opyt primeneniya Pirroksana pri lechenii depressivnykh sostoyaniy. In: Vegetativno-sosudistaya patologiya pri vozdeystvii faktorov vneshney sredy: sbornik nauchnykh trudov. Leningrad; 1982. P. 84-87. (In Russ.)]][Крылов С.С., Старых Н.Т. Фармакологическая характеристика пирроксана // Фармакология и токсикология. – 1973. – Т. 36. – № 4. – С. 396–399. [Krylov SS, Starykh NT. Farmakologicheskaya kharakteristika pirroksana. Farmakol Toksikol. 1973;36(4): 396-399. (In Russ.)]][Лелевич В.В., Пронько П.С., Лиопо А.В., Денисковец А.А. Действие антиалкогольных веществ на фармакокинетику этанола // Фармакология и токсикология. – 1989. – Т. 52. – № 4. – С. 85–88. [Lelevich VV, Pron’ko PS, Liopo AV, Deniskovets AA. Deystvie antialkogol’nykh veshchestv na farmakokinetiku etanola. Farmakol Toksikol. 1989;52(4):85-88. (In Russ.)]][Мазо Г.Э., Незнанов Г.Э. Терапевтически резистентные депрессии. – СПб., 2012. [Mazo GE, Neznanov GE. Terapevticheski rezistentnye depressii. Saint Petersburg; 2012. (In Russ.)]][Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х томах. Т. 1. – М.: Медицина, 1988. – 624 с. [Mashkovskiy MD. Lekarstvennye sredstva: v 2-kh tomakh. Vol. 1. Moscow: Meditsina; 1988. 624 p. (In Russ.)]][Мащенко В.Т. Терапевтическая эффективность пирроксана в зависимости от форм вегетативных пароксизмов. В кн.: Труды Ленинградского санитарно-гигиенического институтата. Т. 118. – Ленинград, 1977. – С. 34–38. [Mashchenko VT. Terapevticheskaya effektivnost’ pirroksana v zavisimosti ot form vegetativnykh paroksizmov. In: Trudy Leningradskogo sanitarno-gigienicheskogo institutata. Vol. 118. Leningrad; 1977. p. 34-38. (In Russ.)]][Найденова Н.Г. Терапия зависимостей у подростков // Вопросы наркологии. –2005. – № 4–5. – С. 30–36. [Naydenova NG. Terapiya zavisimostey u podrostkov. Voprosy narkologii. 2005;(4-5):30-36. (In Russ.)]][Новиков В.С., Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях. – СПб: Наука, 1998. [Novikov VS, Shustov EB, Goranchuk VV. Korrektsiya funktsional’nykh sostoyaniy pri ekstremal’nykh vozdeystviyakh. Saint Petersburg: Nauka; 1998. (In Russ.)]][Нуллер Ю.Л., Остроумова М.Н., Косинский В.П. Показатели дексаметазонового теста у пациентов с аффективными расстройствами после приема нейро- и психотропных средств // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 1990. – Т. 90. – № 12. – С. 62–67. [Nuller YL, Ostroumova MN, Kosinskiy VP. Pokazateli deksametazonovogo testa u patsientov s affektivnymi rasstroystvami posle priema neyro- i psikhotropnykh sredstv. Zhurnal nevropatologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 1990;90(12):62-67. (In Russ.)]][Паткина Н.А., Звартау Э.Э. Влияние психотропных средств на манифестацию синдрома морфиновой абстиненции у мышей // Фармакология и токсикология. – 1980. – Т. 43. – № 1. – С. 19–23. [Patkina NA, Evartau EE. Vliyanie psikhotropnykh sredstv na manifestatsiyu sindroma morfinovoy abstinentsii u myshey. Farmakol Toksikol. 1980;43(1):19–23. (In Russ.)]][Патент РФ на изобретение № 601008A1/ 05.04.1978. Пятницкая И.Н., Иванов В.И., Боровкова Н.К., Найденова Н.Г. Средство для лечения алкоголизма «пирроксан». [Patent RUS № 601008A1/ 05.04.1978. Pyatnitskaya IN, Ivanov VI, Borovkova NK, Naydenova NG. Sredstvo dlya lecheniya alkogolizma “pirroksan”. (In Russ.)]][Софронов А.Г. Сравнительная оценка эффективности адренергических средств в комплексном лечении опиатного абстинентного синдрома // Психофармакология и биологическая наркология. – 2007. – Т. 7. – № 2. – С. 1962. [Sofronov AG. Sravnitel’naia otsenka effektivnosti adrenergicheskikh sredstv v kompleksnom lechenii opiatnogo abstinentnogo sindroma. Psychopharmacology & biological narcology. 2007;7(2):1962. (In Russ.)]][Софронов А.Г., Корчагин А.А., Коряковский С.В., Гашев Д.В. Сравнительная оценка эффективности пирроксана и клофелина в комплексном лечении опиатного абстинентного синдрома // Психофармакология и биологическая наркология. – 2002. – № 1–2. – С. 111–116. [Sofronov AG, Korchagin AA, Koryakovskiy SV, Gashev DV. Sravnitel’naya otsenka effektivnosti pirroksana i klofelina v kompleksnom lechenii opiatnogo abstinentnogo sindroma. Psychopharmacology & biological narcology. 2002;(1-2):111-116. (In Russ.)]][Софронов А.Г., Шабанов П.Д. Пирроксан в комплексном лечении опиатной и алкогольной зависимости. Методические рекомендации для врачей. – СПб.: ВМедА, 2001. – 24 с. [Sofronov AG, Shabanov PD. Pirroksan v kompleksnom lechenii opiatnoy i alkogol’noy zavisimosti. Metodicheskie rekomendatsii dlya vrachey. Saint Petersburg: VmedA; 2001. 24 p. (In Russ.)]][Субханбердина А.С. Купирование алкогольного абстинентного синдрома пирроксаном // Здравоохранение Казахстана. – 1982. – Т. 7. – № 486. – С. 67–70. [Subkhanberdina AS. Kupirovanie alkogol’nogo abstinentnogo sindroma pirroksanom. Zdravookhranenie Kazakhstana. 1982;7(486):67-70. (In Russ.)]][Судаков К.В. Механизмы застойных изменений химических свойств структур мозга при эмоциональном стрессе (обзор) // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 1992. – Т. 92. – № 5–12. – С. 102–107. [Sudakov K.V. Mekhanizmy zastoynykh izmeneniy khimicheskikh svoystv struktur mozga pri emotsional’nom stresse (obzor). Zhurnal nevropatologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 1992;92(5-12):102-107. (In Russ.)]][Уткин С.И. Алкогольные психозы // Лечащий врач. – 2003. – № 4. – С. 26–32. [Utkin SI. Alkogol’nye psikhozy. Practitioner. 2003;(4):26-32. (In Russ.)]][Чиркова А.С., Чирков А.И., Войт Н.С. Влияние пирроксана на поведенческие и нейрогормональные проявления эмоционального стресса у обезьян // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. – 1987. – Т. 37. – № 4. – С. 762–765. [Chirkova AS, Chirkov AI, Voyt NS. Vliyanie pirroksana na povedencheskie i neyrogormonal’nye proyavleniya emotsional’nogo stressa u obez’yan. Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 1987;37(4):762-765. (In Russ.)]][Шабанов П.Д. Наркология: руководство для врачей. 2-е издание. – М.: Гэотар-Медиа, 2012. – 852 с. [Shabanov PD. Narkologiya: rukovodstvo dlya vrachey. 2nd ed. Moscow: Geotar-Media; 2012. 852 p. (In Russ.)]][Шабанов П.Д. Психофармакология. – СПб.: Н-Л, 2008. – 464 с. [Shabanov PD. Psikhofarmakologiya. Saint Petersburg: N-L; 2008. 464 p. (In Russ.)]][Шабанов П.Д. Руководство по наркологии. – СПб.: Лань, 1998. – 352 с. [Shabanov PD. Rukovodstvo po narkologii. Saint Petersburg: Lan’; 1998. 352 p. (In Russ.)]][Шабанов П.Д., Анохин А.Г. Оценка противоукачивающих свойств пирроксана и дименгидрината у человека при максимальной и субмаксимальной статокинетической нагрузке // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2005. – Т. 68. – № 3. – С. 50–55. [Shabanov PD, Anokhin AG. Evaluation of anti-seasick properties of pyrroxan and dimenhydrinate under conditions of maximal and submaximal statokinetic load in humans. Eksp Klin Farmakol. 2005;68(3):50-55. (In Russ.)]][Шабанов П.Д., Гончаров О.В. Восстановительное лечение нарушений памяти и внимания у больных с алкогольной зависимостью // Наркология. – 2002. – Т. 1. – № 4. – С. 38–42. [Shabanov PD, Goncharov OV. Vosstanovitel’noe lechenie narusheniy pamyati i vnimaniya u bol’nykh s alkogol’noy zavisimost’yu. Narkologiia. 2002;1(4):38-42. (In Russ.)]][Шепотиновский В.И., Микашинович З.И., Шапиро Г.А., Иванова О.В. Функциональные биохимические изменения и их фармакологическая коррекция пирроксаном при почечной ишемии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 1989. – Т. 33. – № 4. – С. 24–27. [Shepotinovskiy VI, Mikashinovich ZI, Shapiro GA, Ivanova OV. Funktsional’nye biokhimicheskie izmeneniya i ikh farmakologicheskaya korrektsiya pirroksanom pri pochechnoy ishemii. Patol Fiziol Eksp Ter. 1989;33(4):24-27. (In Russ.)]][Энтин Г.М. Лечение алкоголизма. – М.: Медицина, 1990. [Entin GM. Lechenie alkogolizma. Moscow: Meditsina; 1990. (In Russ.)]][Юхлова Н.А. Опыт применения адреноблокаторов при лечении больных сахарным диабетом // Вопросы эндокринологии. – 1978. – № 5. – С. 3–7. [Yukhlova NA. Opyt primeneniya adrenoblokatorov pri lechenii bol’nykh sakharnym diabetom. Voprosy endokrinologii. 1978;(5): 3-7. (In Russ.)]][Gupta RK. Major depression: an illness with objective physical signs. World J Biol Psychiatry. 2009;10(3): 196-201. https://doi.org/10.1080/15622970902812072.][Huffman JC, Stern TA. Neuropsychiatric consequences of cardiovascular medications. Dialogues Clin Neurosci. 2007;9(1):29-45.][Katsouri L, Vizcaychipi MP, McArthur S, et al. Prazosin, an alpha(1)-adrenoceptor antagonist, prevents memory deterioration in the APP23 transgenic mouse model of Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging. 2013;34(4): 1105-1115. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging. 2012.09.010.][Porsteinsson AP, Antonsdottir IM. An update on the advancements in the treatment of agitation in Alzheimer’s disease. Expert Opin Pharmacother. 2017;18(6): 611-620. https://doi.org/10.1080/14656566.2017.1307340.][Stahl SM. Role of alpha1 adrenergic antagonism in the mechanism of action of iloperidone: reducing extrapyramidal symptoms. CNS Spectr. 2013;18(6):285-288. https://doi.org/10.1017/S1092852913000850.][Stahl SM, Morrissette DA. Case Studies: Stahl’s Essential Psychopharmacology. Cambridge: Cambridge University Press; 2011.][Wadenberg ML, Hertel P, Fernholm R, et al. Enhancement of antipsychotic-like effects by combined treatment with the alpha1-adrenoceptor antagonist prazosin and the dopamine D2 receptor antagonist raclopride in rats. J Neural Transm (Vienna). 2000;107(10): 1229-1238. https://doi.org/10.1007/s00702007 0036.]