Reviews on Clinical Pharmacology and Drug TherapyReviews on Clinical Pharmacology and Drug TherapyОбзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии1683-41002542-1875Eco-Vector592210.17816/RCF14432-41ArticlesСтатьиResearch ArticleVital stress causes long-lasting behavioral disorders and lipid metabolism deviations in female ratsВитальный стресс вызывает длительные расстройства поведения и обмена липидов у самок крысTsikunovSergey GЦикуновСергей Георгиевич
Russian Federation

Dr. Med. Sci, (Physiology), professor, Head, Laboratory of Psychophysiology of Emotions

д-р мед. наук, профессор, заведующий лабораторией психофизиологии эмоций Физиологического отдела им. И.П. Павлова

secikunov@yandex.ruPshenichnayaAnna GПшеничнаяАнна Геннадьевна
Russian Federation

Researcher, SV Anichkov Dept. of Neuropharmacology

науч. сотр. отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

pshenichnaya@mail.ruKlyuevaNatalia NКлюеваНаталья Николаевна
Russian Federation

PhD (Biochemistry), Researcher, Dept. of Biochemistry

канд. биол. наук, научный сотрудник отдела биохимии

klyueva@mail.ruVinogradovaTatiana VВиноградоваТатьяна Владимировна
Russian Federation

PhD (Biology), Senior Researcher, Dept. of Biochemistry

канд. биол. наук, старший научный сотрудник отдела биохимии

vinogradova@mail.ruDenisenkoAleksandr DДенисенкоАлександр Данилович
Russian Federation

Dr. Med. Sci. (Biochemistry), professor, Head, Dept. of Biochemistry

д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом биохимии

denisenko@mail.ruInstitute of Experimental MedicineФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»15122016144VOL 14, NO4 (2016)ТОМ 14, №4 (2016)324127012017Copyright ©; 2016, Tsikunov S.G., Pshenichnaya A.G., Klyueva N.N., Vinogradova T.V., Denisenko A.D.Copyright ©; 2016, Цикунов С.Г., Пшеничная А.Г., Клюева Н.Н., Виноградова Т.В., Денисенко А.Д.2016Tsikunov S.G., Pshenichnaya A.G., Klyueva N.N., Vinogradova T.V., Denisenko A.D.Цикунов С.Г., Пшеничная А.Г., Клюева Н.Н., Виноградова Т.В., Денисенко А.Д.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/5922

Summary. Female rats after the vital stress caused by experience of the circumstances of the death of a partner from the actions of the predator showed long-lasting behavioral disturbances, such as decreased locomotor activity, exploratory activity, increased anxiety and aggression. Indicators of lipid metabolism of rats were altered in comparison with control at different time after exposure. These changes through two months later a single stress and right after second psychogenic trauma were characterized by reduced total cholesterol and cholesterol of high density lipoproteins in serum and increased triglycerides in the liver. The severity of behavioral disorders and deviations from the control values of indicators of lipid metabolism in female rats depended on the phases of the estrous cycle. The revealed deviations are discussed in terms of post-traumatic stress disorder.

Резюме

У самок крыс после витального стресса, вызванного переживанием обстоятельств гибели партнера от действий хищника, формируются длительно сохраняющиеся нарушения поведения, такие как снижение двигательной активности, исследовательской деятельности, возрастание тревожности и агрессивности. На различных сроках после воздействия выявлены изменения показателей обмена липидов в сыворотке крови и печени. Эти изменения через два месяца после однократного стресса и сразу после повторной психогенной травмы характеризуются сниженным содержанием общего холестерина и холестерина липопротеидов высокой плотности в плазме и возрастанием показателей триглицеридов в печени. Выраженность отклонений в поведении и показателях спектра липидов плазмы крови у самок крыс зависит от фаз эстрального цикла. Отмеченные отклонения рассматриваются как симптомы посттравматического стрессового расстройства.

vital stresspsychogenic traumafemale ratsbehaviorlipid spectrum in serumestrous cyclepost-traumatic stress disorderвитальный стресспсихогенная травмасамки крысповедениеспектр липидов плазмы кровиэстральный циклпосттравматическое стрессовое расстройство1. Бакунина Н.С., Лебедев А.А., Цикунов С.Г., и др. Анализ нейропротекторных эффектов полипренолов в модели посттравматического стрессового расстройства у крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. — 2014. — Т. 12. — № 2. — С. 65–70. [Bakunina NS, Lebedev AA, Tsikunov SG, et al. Analysis of neuroprotective effects of polyprenols in a rat model of posttraumatic stress disorder. Obzory po klinicheskoj farmakologii i lekarstvennoj terapii. 2014;12(2):65-70. (In Russ.)]. doi: org/10.17816/RCF12265-70.2. Виноградова Е.П. Изменения в поведении животных при последовательной смене доминант, связанных с репродукцией // Российский физиол. журн. им. И.М. Сеченова. — 2000. — Т. 86. — № 8. — С. 976–986. [Vinogradova EP. Changes in the animal behavior caused by sequential changes of dominants related to reproduction. Rossiiskii Fiziologicheskii Zhurnal. im. I.M. Sechenova. 2000;86(8):976-986. (In Russ.)]3. Виноградова Е.П., Зайченко И.Н., Жуков Д.А. Влияние стресса на уровень тревожности у самок белых крыс в различные стадии эстрального цикла // Журнал ВНД. – 1996. — Т. 46. — № 4. — С. 769–776. [Vinogradova EP, Zaichenko IN, Zhukov DA. The effects of stress on anxiety levels in female white rats at different stages of the estrus cycle. Zhurnal VND. 1996;46(4):769. (In Russ.)]4. Гончаров Н.П., Колесникова Г.С. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применение. — М.: Адамантъ, 2002. — 180 с. [Goncharov NP, Kolesnikova GS. Kortikosteroidy: metabolizm, mehanizm dejstvija i klinicheskoe primenenie. Moscow: Adamant; 2002. (In Russ.)]5. Грачева Л.В. Психическая дезадаптация лиц с субклиническими нервно-психическими расстройствами в отдаленном периоде пережитого боевого посттравматического стрессового расстройства // Личность в экстремальных условиях и кризисных ситуациях жизнедеятельности. — 2012. — № 2. — С. 139–144. [Gracheva LV. Mental deadaptation persons from subclinical nervous-ental frustrations in distant period of gone through military stress. Lichnost’ v jekstremal’nyh uslovijah i krizisnyh situacijah zhiznedejatel’nosti. 2012;(2):139-144. (In Russ.)]6. Жуков Д.А. Биологические основы поведения. — СПб.: Юридический центр Пресс, 2004. — 457 с. [Zhukov DA. Biologicheskie osnovy povedenija. Saint Petersburg: Juridicheskij centr Press; 2004; 457 p. (In Russ.)]7. Кобрин В.И., Порман Е.Е. Механизмы действия эстрогенов на сердечно-сосудистую систему // Вестник аритмологии. — 2000. — № 19. — С. 72–83. [Kobrin VI, Porman EE. Mehanizmy dejstvija jestrogenov na serdechno-sosudistuju sistemu. Vestnik aritmologii. 2000;(19):72-83. (In Russ.)]8. Людыно В.И., Цикунов С.Г., Абдурасулова И.Н., и др. Модификация тревожного поведения после перенесенной психогенной травмы под действием антагониста рецепторов галанина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2015. — Т. 159. — № 3. — С. 322–325. [Lyudyno VI, Tsikunov SG, Abdurasulova IN, et al. Modification of anxious behavior after psychogenic trauma and treatment with galanin receptor antagonist. Bjulleten’ jeksperimental’noj biologii i mediciny. 2015;159(3):344-347. (In Russ.)]. doi: 10.1007/s10517-015-2958-x.9. Темирханова К.Т., Цикунов С.Г., Апчел В.Я., Пятибрат Е.Д. Влияние высокого риска террористической угрозы на фертильные функции женщин Республики Дагестан // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2016. — № 2. — С. 116–122. [Temirkhanova KT, Tsykunov SG, Apchel VYa, Pyatibrat ED. Effect of high terrorist threats risk on women fertile function in Dagestan. Vestnik Rossijskoj voenno-medicinskoj akademii. 2016;(2):116-122. (In Russ.)]10. Фокин А.С. Нейрогенная гиперхолестеринемия и атеросклероз. — СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2001. [Fokin AS. Nejrogennaja giperholesterinemija i ateroskleroz. Saint Petersburg: ELBI-SPb; 2001. (In Russ.)]11. Цикунов С.Г., Макарова Т.М., Кусов А.Г., Шабаев В.В. Влияние «чистой» психогенной травмы на структуру эмоционального поведения крыс // Актуальные проблемы фундаментальных исследований в области биологии и медицины. — СПб.: Наука, 2000. — С. 184–185. [Tsikunov SG, Makarova TM, Kusov AG, Shabaev VV. Vlijanie “chistoj” psihogennoj travmy na strukturu jemocional’nogo povedenija krys. Aktual’nye problemy fundamental’nyh issledovanij v oblasti biologii i mediciny. Saint Petersburg: Nauka; 2000. P. 184-185. (In Russ.)]12. Цикунов С.Г., Пшеничная А.Г., Кусов А.Г. Психическая травма у крыс как модель депрессии у человека // Тезисы международной научно-практической конференции молодых ученых. — Одесса, 2002. — С. 38–39. [Tsikunov SG, Pshenichnaja AG, Kusov AG. Psihicheskaja travma u krys kak model’ depressii u cheloveka (conference proceedings). Sb. tez. mezhdunarodnoj nauchno-prakt. konf. molodyh uchenyh. Odessa; 2002. P. 38-39. (In Russ.)]13. Цикунов С.Г., Клюева Н.Н., Кусов А.Г., и др. Изменение липидного спектра сыворотки крови и печени крыс, вызванное тяжелой психогенной травмой // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2006. – Т. 141. — № 5. — С. 575–578. [Tsikunov SG, Klyueva NN, Kusov AG, et al. Changes in the lipid composition of blood plasma and liver in rats induced by severe psychic trauma. Bjulleten’ jeksperimental’noj biologii i mediciny. 2006;141(5):575-578. (In Russ.)] doi: 10.1007/s10517-006-0240-y.14. Цикунов С.Г., Пшеничная А.Г., Кусов А.Г. Модель посттравматического стрессового расстройства у самок крыс // Тезисы I Международного конгресса «Психосоматическая медицина. — 2006». — СПб., 2006. — С. 197. [Tsikunov SG, Pshenichnaja AG, Kusov AG. Model’ posttravmaticheskogo stressovogo rasstrojstva u samok krys. (conference proceedings) Tezisy I mezhdunarodnogo kongressa “Psihosomaticheskaja medicina — 2006”. Saint Petersburg; 2006. P. 197. (In Russ.)]15. Цикунов С.Г., Пятибрат Е.Д., Гордиенко А.В., Бацков С.С. Психофизиологическая оценка патохарактерологических нарушений после перенесенного витального стресса // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. — 2012. — № 1. — С. 39–43. [Tsikunov SG, Pyatibrat ED, Gordienko AV, Batskov SS. Psychophysiologic and experimental evaluation of pathocharacteristic disorders after undergoing a vital stress. Mediko-biologicheskie i social’no-psihologicheskie problemy bezopasnosti v chrezvychajnyh situacijah. 2012;(1): 39-43. (In Russ.)]16. Цикунов С.Г., Пятибрат Е.Д., Балабан И.В., и др. Атерогенные изменения липидного спектра на фоне ПТСР // Материалы Всерос. конференции с международным участием «Столетие инфильтрационной теории атеросклероза академика Н.Н. Аничкова», Санкт-Петербург // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2013. — № 2 (Прилож.). — С. 61–62. [Tsikunov SG, Pjatibrat ED, Balaban IV, et al. Aterogennye izmenenija lipidnogo spektra na fone PTSR. Materialy Vseros. konferencii s mezhdunarodnym. uchastiem “Stoletie infil’tracionnoj teorii ateroskleroza akademika N.N. Anichkova”, Saint Petersburg (conference proceedings). Vestnik Rossijskoj Voenno-medicinskoj akademii. 2013;(2, Suppl): 61-62. (In Russ.)]17. Цикунов С.Г. Нейробиология витального стресса. Новые модели психической травмы и посттравматического стрессового расстройства // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. — 2015. — Т. 13, прил. — С. 187–188. [Tsikunov SG. Nejrobiologija vital’nogo stressa. Novye modeli psihicheskoj travmy i posttravmaticheskogo stressovogo rasstrojstva. Obzory po klinicheskoj farmakologii i lekarstvennoj terapii. 2015;13 (Suppl):187-188. (In Russ.)]18. Цикунов С.Г., Шабанов П.Д. Фармакологические пути коррекции посттравматических стрессовых расстройств // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. — 2015. — Т. 13, прил. — С. 188–189. [Tsikunov SG, Shabanov PD. Farmakologicheskie puti korrekcii posttravmaticheskih stressovyh rasstrojstv. Obzory po klinicheskoj farmakologii i lekarstvennoj terapii. 2015;13(Suppl):188-189. (In Russ.)]19. Чернышева М.П. Гормоны животных. Введение в физиологическую эндокринологию. — СПб.: Глаголь, 1995. — 296 с. [Chernysheva MP. Gormony zhivotnyh. Vvedenie v fiziologicheskuju jendokrinologiju. Saint Petersburg: Glagol’; 1995. 296 p. (In Russ.)]20. Шаляпина В.Г. Кортиколиберин в регуляции приспособительного поведения и патогенезе постстрессорной психопатологии // Основы нейроэндокринологии / Под ред. В.Г. Шаляпиной, П.Д. Шабанова. – СПб.: Элби-СПб., 2005. — С. 84–147. [Shaljapina VG. Kortikoliberin v reguljacii prisposobitel’nogo povedenija i patogeneze poststressornoj psihopatologii. Osnovy nejrojendokrinologii. Ed by V.G. Shaljapinoj, P.D. Shabanova. Saint Petersburg: Jelbi-SPb; 2005. P. 84-147. (In Russ.)]21. Bethea CL, Lu NZ, Gundlah C, Streicher JM. Diverse actions of ovarian steroids in the serotonin neural system. Frotiers in Neuroendocrinology. 2002;(23):41-100. doi: 10.1006/frne.2001.0225.22. Conard J, Basdevant A, Thomas JL. Cardiovascular risk factors and combined estrogen-progestin replacement therapy: a placebo-controlled study with nomegestrol acetate and estradiol. Fertil Steril. 1995;64:957-962. PMID: 7589641.23. Dennis S, Charney MD. Psychobiological Mechanisms of Resilience and Vulnerability: Implications for Successful Adaptation to Extreme Stress. J Psychiatry. 2004;16:195-216. doi: 10.1176/appi.ajp.161.2.195.24. Figueiredo HF, Dolgas CM, Herman JP. Stress activation of cortex and hippocampus is modulated by sex and strage of estrus. J Endocrinology. 2002;143(7): 2534-2540. doi: 10.1210/endo.143.7.8888.25. Jazin E, Cahill L. Sex differences in molecular neuroscience: from fruit flies to humans. Neuroscience. 2010;11:9-17. doi: 10.1038/nrn2754.26. Renard GM, Suarez MM, Levin GM, Rivarola MA. Sex differences in rats: Effects of chronic stress on sympathetic system and anxiety. Physiology & Behavior. 2005;85: 363-369. doi: 10.1016/j.physbeh.2005.05.003.27. Shawn EN, Ertman N, Lakhani YS, Cahill L. Hormonal contraception usage is associated with altered memory for an emotional story. Neurobiology of Learning and Memory. 2011;96:378-384. doi: 10.1016/j.nlm.2011.06.013.28. Skelton K, Ressler KJ, Norholm SD. PTSD and gene variants: new pathways and new thinking. Neuropharmacology. 2012;62(2):628-637. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.02.013.29. Tsikunov SG, Pshenichnaya AG, Kusov AG, et al. D1 and D2 dopamine receptor activation normalizes behavior in male and female rats with PTSR manifestations. Proceeding of the 14th “Stress and Behavior” ISBS Conference. St Petersburg, Russia. 2010:14-15. (In Russ.)30. Yonkers KA, Ellisson JM. Anxiety disorders in women and their pharmacological treatment, in Psychopharmacology and Women. Ed by M.F. Jensvold, U. Halbreich, J.A. Hamilton et al. American Psychiatric Press; 1996. P. 261-285.