BACKGROUND: Limiting or temporally stopping breastfeeding can lead to the development of metabolic syndrome in adulthood, which requires the development of approaches for its prevention and correction. One such approach is treatment with metformin or intranasal insulin. Since the targets of these agents differ and may complement each other, it has been suggested that their combined use could be effective.
AIM: To study the effect of a four-week co-administration of metformin (orally, 120 mg/kg/day) and intranasal insulin (1.2 IU/kg/day) in male rats with metabolic syndrome, induced by breastfeeding disruption on postnatal days 19–21, on their metabolic and hormonal parameters.
MATERIALS AND METHODS: The study treatment was compared with monotherapy using the same drugs.
RESULTS: It was found that adult male rats with disrupted breastfeeding developed obesity, dyslipidemia, hyperleptinemia, impaired glucose tolerance, and a reduction in the number of β-cells and the area of pancreatic islets, which are characteristic of metabolic syndrome. Long-term treatment with metformin and its combination with intranasal insulin partially or fully normalized body weight, abdominal fat, and metabolic and hormonal parameters, with the restorative effect of combination treatment on such parameters as body weight, fat mass, glucose tolerance, and blood glycated hemoglobin levels being more pronounced than with metformin alone.
CONCLUSIONS: The results of the study support the use of a combination of metformin and intranasal insulin to normalize metabolic and hormonal parameters in metabolic syndrome induced by breastfeeding disruption in early days of life.
Актуальность. Ограничение или краткосрочное прекращение грудного вскармливания может приводить к развитию метаболического синдрома во взрослом возрасте, что требует разработки подходов для его предотвращения и коррекции. Одним из них является лечение метформином или интраназально вводимым инсулином. Поскольку мишени этих препаратов различаются и они могут взаимодополнять друг друга, то было высказано предположение об эффективности их комбинированного использования.
Цель — изучение влияния четырехнедельного совместного введения метформина (перорально, в дозе 120 мг/кг × сут) и интраназально вводимого инсулина (в дозе 1,2 МЕ/кг × сут) самцам крыс с метаболическим синдромом, обусловленным прерыванием грудного вскармливания в 19–21-й дни постнатального развития, на их метаболические и гормональные показатели.
Материалы и методы. Исследование проводили в сравнении с монотерапией теми же препаратами.
Результаты. Установлено, что у взрослых самцов крыс с нарушением грудного вскармливания развиваются ожирение, дислипидемия и гиперлептинемия, нарушается толерантность к глюкозе, снижаются число β-клеток и площадь панкреатических островков, что характерно для метаболического синдрома. Длительное лечение с помощью метформина и его комбинации с интраназально вводимым инсулином частично или полностью нормализовало массу тела и абдоминального жира, метаболические и гормональные показатели, причем восстанавливающий эффект комбинированной терапии в отношении таких показателей, как масса тела и жировой ткани, толерантность к глюкозе и уровень гликированного гемоглобина в крови, был более выражен, чем таковой монотерапии метформином.
Заключение. Результаты исследования свидетельствуют в пользу перспективности применения комбинации метформина и интраназально вводимого инсулина для нормализации метаболических и гормональных нарушений при метаболическом синдроме, вызванном дефицитом грудного вскармливания в раннем онтогенезе.