MD, Professor
профессор
Dr. Sci. (Medicine), Professor
д-р мед. наук, профессор
MD, Cand. Sci. (Medicine), Assistant Professor
канд. мед. наук, доцент
MD, Dr. Sci. (Medicine), Assistant Professor
д-р мед. наук, доцент
Epilepsy occurs in 35–95% of patients with low-grade malignant cerebral gliomas and in 29–71% of patients with high-grade gliomas. Seizures can be the first manifestation of a malignant cerebral glioma or may develop in the postoperative period and during chemoradiation therapy. This necessitates the use of antiepileptic drugs that can control seizures, ensure seizure prevention, and provide secondary seizure prophylaxis without reducing the effectiveness of anticancer therapy or the patient’s quality of life. The processes of epileptogenesis and oncogenesis are closely interrelated through common developmental mechanisms, with glutamate playing a key role. Increased glutamate secretion is accompanied by elevated expression and activation of its receptors, which raises seizure susceptibility. This is associated with increased levels of brain-derived neurotrophic factor, the number of synapses between peritumoral neurons and glioma cells, and the expression of various growth factors, all of which contribute to tumor progression. In this context, special attention is given to perampanel, a glutamate receptor antagonist and third-generation antiepileptic drug, in the treatment of epilepsy in patients with malignant cerebral gliomas. It has been shown that perampanel not only effectively controls seizures in patients with malignant cerebral gliomas but also suppresses tumor progression. Perampanel can dose-dependently enhance apoptosis and disrupt cell migration in malignant glioma cell lines. A synergistic effect of perampanel in combination with temozolamide has been identified. During chemoradiation therapy, perampanel exerts a protective effect on healthy peritumoral tissues. Adverse drug reactions associated with perampanel use are infrequent and mild. Further research is needed to investigate the anticonvulsant and antitumor efficacy of perampanel for the treatment of epilepsy in patients with malignant brain tumors.
Эпилепсия встречается у 35–95 % больных злокачественными глиомами головного мозга низкой степени злокачественности и у 29–71 % больных глиомами высокой степени злокачественности. Судороги могут быть как первым проявлением злокачественной глиомы головного мозга, так и появиться в постоперационном периоде и в процессе химиолучевой терапии. Это требует применения противоэпилептических препаратов, которые способны купировать судорожный синдром, обеспечить контроль и вторичную профилактику судорог, не снижая эффективности противоопухолевой терапии и качество жизни пациента. Процессы эпилептогенеза и онкогенеза тесно взаимосвязаны между собой посредством общих механизмов развития, ключевую роль в которых играет глутамат. Повышенная секреция глутамата сопровождается увеличением экспрессии и активацией его рецепторов, что повышает судорожную готовность. Этому сопутствует повышение уровня нейротрофического фактора роста головного мозга, числа синапсов между перитуморальными нейронами и клетками глиомы, увеличение экспрессии ряда ростовых факторов, что способствует опухолевой прогрессии. В связи с этим особое внимание в лечении эпилепсии у больных злокачественными глиомами головного мозга занимает перампанел — блокатор рецепторов глутамата, противоэпилептический препарат III поколения. Показано, что перампанел не только эффективно контролирует судороги у пациентов со злокачественными глиомами головного мозга, но и подавляет опухолевую прогрессию. Перампанел способен дозозависимо усиливать апоптоз, нарушать миграцию клеток в клеточных линиях злокачественной глиомы. Выявлен синергетический эффект перампанела в комбинации с темозоламидом. В условиях химиолучевой терапии перампанел оказывает защитное действие на здоровые перитуморальные ткани. Нежелательные лекарственные реакции при применении перампанела возникают нечасто и являются незначительными. Необходимы дополнительные исследования для дальнейшего изучения противосудорожной и противоопухолевой эффективности перампанела для лечения эпилепсии у больных злокачественными опухолями головного мозга.