Reviews on Clinical Pharmacology and Drug TherapyReviews on Clinical Pharmacology and Drug TherapyОбзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии1683-41002542-1875Eco-Vector63156610.17816/RCF631566Original study articlesОригинальные исследованияResearch ArticleImpact of social stress in early ontogenesis on food addiction and ghrelin levels in the hypothalamus of ratsВлияние социального стресса в раннем онтогенезе на проявление пищевой зависимости и содержание грелина в гипоталамусе крысhttps://orcid.org/0000-0003-0297-0425LebedevAndrey A.ЛебедевАндрей Андреевич
Russian Federation

Dr. Sci. (Biology), Professor

д-р биол. наук, профессор

aalebedev-iem@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5155-14848929-8601DroblenkovAndrey V.ДробленковАндрей Всеволодович
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

д-р мед. наук, профессор

droblenkov_a@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4467-22695915-9767PyurveevSarng S.ПюрвеевСарнг Саналович
Russian Federation
dr.purveev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7211-78399987-7041KosyakovaGalina P.КосяковаГалина Павловна
Russian Federation

Cand. Sci. (Biology)

канд. биол. наук

galkos1@mail.ruBezverkhiyAleksandr A.БезверхийАлександр Алексеевич
Russian Federation
bezveraa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1525-81061878-8392LebedevViktor A.ЛебедевВиктор Андреевич
Russian Federation

Cand. Sci. (Biology)

канд. биол. наук

vitya-lebedev-57@mail.ruNetesaMaria A.НетесаМария Алексеевна
Russian Federation
saintula@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1464-11278974-7477ShabanovPetr D.ШабановПетр Дмитриевич
Russian Federation

Dr. Sci. (Medicine), Professor

д-р мед. наук, профессор

pdshabanov@mail.ruInstitute of Experimental MedicineИнститут экспериментальной медициныSt. Petersburg State Pediatric Medical UniversityСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетSaint Petersburg State Pediatric Medical UniversityСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет2608202413112024223223-3343093180305202416082024Copyright ©; 2024, Eco-VectorCopyright ©; 2024, Эко-Вектор2024Eco-VectorЭко-Векторhttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/631566

BACKGROUND: Factors that can trigger episodes of binge (compulsive) eating include psychological and physical stress. Our studies have shown that maternal deprivation in early ontogenesis leads to an increase in elements of gambling addiction in the Iowa Gambling Task test. This raises the question of the role of maternal deprivation in the development of other types of non-chemical addictions, particularly food addiction.

AIM: To study the role of ghrelin in the manifestation of food addiction elements in rats subjected to maternal deprivation in early ontogenesis.

MATERIALS AND METHODS: Wistar rats were separated from their mothers for 180 minutes daily from day 2 to day 12 after birth. Male rats aged 90–100 days were used in the experiments. To induce compulsive overeating, the animals were given a high-carbohydrate diet (a mixture based on chocolate paste) for 1 hour every third day for 1.5 months. Fifteen minutes before feeding, the chocolate paste was placed within 5 cm of the rat’s reach with visual contact. After compulsive overeating was established, the number and area of ghrelin-producing neuroendocrine cells in the hypothalamus were analyzed using immunohistochemistry in intact rats and animals subjected to maternal deprivation stress.

RESULTS: It was shown that intermittent consumption of the chocolate mixture predicted overeating in rats, independent of weight gain or obesity, as a result of compulsive overeating. In studying the effect of maternal deprivation on chocolate consumption, it was found that the average daily consumption in the maternal deprivation group increased (p < 0.001) compared to the control group. However, there was no significant difference in standard food consumption between the maternal deprivation and control groups. The number and area of ghrelin-producing neuroendocrine cells in the lateral portion of the medial arcuate nucleus of the hypothalamus were reduced in rats after maternal deprivation.

CONCLUSIONS: It was concluded that early psychogenic stress from maternal deprivation causes a dysregulation of the ghrelin system, contributing to elements of food addiction in rats.

Актуальность. Факторы, которые могут вызывать эпизоды компульсивного (приступообразного) переедания, включают психические и физические стрессы. В наших исследованиях показано, что материнская депривация в раннем онтогенезе вызывает повышение элементов игровой зависимости в тесте Iowa Gambling Task. Возникает вопрос о значении материнской депривации в формировании других видов нехимических зависимостей, в частности, пищевой.

Цель — исследование роли грелина в проявлении элементов пищевой зависимости у крыс, подверженных отлучению от матери в раннем онтогенезе.

Материалы и методы. Крыс линии Вистар со 2-го по 12-й день после рождения на 180 мин отлучали от матери, в опытах использовали самцов в возрасте 90–100 дней. При выработке компульсивного переедания животные получали в течение 1 ч диету с высоким содержанием углеводов (смесь на основе шоколадной пасты) каждый третий день в течение 1,5 мес. За 15 мин до кормления шоколадную пасту помещали в 5 см досягаемости при визуальном контакте. После выработки пищевого компульсивного переедания исследовали количество, площадь грелин-продуцирующих нейроэндокринных клеток гипоталамуса с помощью метода иммуногистохимии у интактных крыс и животных после стресса материнской депривации.

Результаты. Показано, что прерывистое потребление шоколадной смеси предсказывает переедание у крыс независимо от увеличения массы тела или ожирения, что является следствием компульсивного (приступообразного) переедания. При изучении влияния материнской депривации на потребление шоколада было показано, что среднее суточное потребление в группе материнской депривации увеличивалось (p < 0,001) относительно контрольной группы. При изучении влияния материнской депривации на потребление стандартного корма было показано, что потребление в группе материнской депривации не изменялось относительно контрольной группы. Число и площадь нейроэндокринных клеток, продуцирующих грелин, в латеральной части медиального аркуатного ядра гипоталамуса снижались у крыс после материнской депривации.

Заключение. Сделан вывод, что ранний психогенный стресс материнской депривации вызывает дисбаланс системы регуляции грелина с элементами пищевой зависимости у крыс.

food addictionmaternal deprivationghrelinneuroendocrine cellsпищевая зависимостьматеринская депривациягрелиннейроэндокринные клеткиThe work was carried out within the framework of the state assignment of the Ministry of Education and Science of the Russian Federation (2022–2025) “Search for molecular targets for pharmacological action in addictive and neuroendocrine disorders and creation of new pharmacologically active substances acting on CNS receptors” (code FGWG‑2022-0004).Работа выполнена в рамках государственного задания Минобрнауки России (2022–2025 гг.). «Поиск молекулярных мишеней для фармакологического воздействия при аддиктивных и нейроэндокринных нарушениях и создание новых фармакологически активных веществ, действующих на рецепторы ЦНС» (шифр FGWG‑2022-0004).Fenoglio KA, Brunson KL, Baram TZ. Hippocampal neuroplasticity induced by early-life stress: functional and molecular aspects. Front Neuroendocrinol. 2006;27(2):180–192. doi: 10.1016/j.yfrne.2006.02.001Fenoglio K.A., Brunson K.L., Baram T.Z. Hippocampal neuroplasticity induced by early-life stress: functional and molecular aspects // Front Neuroendocrinol. 2006. Vol. 27, N 2. P. 180–192. doi: 10.1016/j.yfrne.2006.02.001Catani C, Jacob N, Schauer E, et al. Family violence, war, and natural disasters: a study of the effect of extreme stress on children’s mental health in Sri Lanka. BMC Psychiatry. 2008;8:33. doi: 10.1186/1471-244X-8-33Catani C., Jacob N., Schauer E., et al. Family violence, war, and natural disasters: a study of the effect of extreme stress on children’s mental health in Sri Lanka // BMC Psychiatry. 2008. Vol. 8. ID 33. doi: 10.1186/1471-244X-8-33Lang AJ, Aarons GA, Gearity J, et al. Direct and indirect links between childhood maltreatment, posttraumatic stress disorder, and women’s health. Behav Med. 2008;33(4):125–135. doi: 10.3200/BMED.33.4.125-136Lang A.J., Aarons G.A., Gearity J., et al. Direct and indirect links between childhood maltreatment, posttraumatic stress disorder, and women’s health // Behav Med. 2008. Vol. 33, N 4. P. 125–135. doi: 10.3200/BMED.33.4.125-136Tata D. Maternal separation as a model of early stress: Effects on aspects of emotional behavior and neuroendocrine function. Hellenic J Psychol. 2012;9:84–10.Tata D. Maternal separation as a model of early stress: Effects on aspects of emotional behavior and neuroendocrine function // Hellenic J Psychol. 2012. Vol. 9. P. 84–10.Naqavi MR, Mohammadi M, Salari V, et al. The relationship between childhood maltreatment and opiate dependency in adolescence and middle age. Addict Health. 2001;3(3–4):92–98.Naqavi M.R., Mohammadi M., Salari V., et al. The relationship between childhood maltreatment and opiate dependency in adolescence and middle age // Addict Health. 2001. Vol. 3, N. 3–4. P. 92–98.Nishi M, Horii-Hayashi N, Sasagawa T, Matsunaga W. Effects of early life stress on brain activity: implications from maternal separation model in rodents. Gen Comp Endocrinol. 2013;181:306–309. doi: 10.1016/j.ygcen.2012.09.024Nishi M., Horii-Hayashi N., Sasagawa T., Matsunaga W. Effects of early life stress on brain activity: implications from maternal separation model in rodents // Gen Comp Endocrinol. 2013. Vol. 181. P. 306–309. doi: 10.1016/j.ygcen.2012.09.024Moffett MC, Vicentic A, Kozel M, et al. Maternal separation alters drug intake patterns in adulthood in rats. Biochem Pharmacol. 2007;73(3):321–330. doi: 10.1016/j.bcp.2006.08.003Moffett M.C., Vicentic A., Kozel M., et al. Maternal separation alters drug intake patterns in adulthood in rats // Biochem Pharmacol. 2007. Vol. 73, N 3. P. 321–330. doi: 10.1016/j.bcp.2006.08.003Krupina NA, Shirenova SD, Khlebnikova NN. Prolonged social isolation, started early in life, impairs cognitive abilities in rats depending on sex. Brain Sci. 2020;10(11):799. doi: 10.3390/brainsci10110799Krupina N.A., Shirenova S.D., Khlebnikova N.N. Prolonged social isolation, started early in life, impairs cognitive abilities in rats depending on sex // Brain Sci. 2020. Vol. 10, N 11. ID 799. doi: 10.3390/brainsci10110799Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. 1999;402(6762):656–660. doi: 10.1038/45230Kojima M., Hosoda H., Date Y., et al. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach // Nature. 1999. Vol. 402, N 6762. P. 656–660. doi: 10.1038/45230Chen C-Y, Asakawa A, Fujimiya M, et al. Ghrelin gene products and the regulation of food intake and gut motility. Pharmacol Rev. 2009;61(4):430–481. doi: 10.1124/pr.109.001958Chen C.-Y., Asakawa A., Fujimiya M., et al. Ghrelin gene products and the regulation of food intake and gut motility // Pharmacol Rev. 2009. Vol. 61, N 4. P. 430–481. doi: 10.1124/pr.109.001958Gnanapavan S, Kola B, Bustin SA, et al. The tissue distribution of the mRNA of ghrelin and subtypes of its receptor, GHS-R, in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(6):2988–2991. doi: 10.1210/jcem.87.6.8739Gnanapavan S., Kola B., Bustin S.A., et al. The tissue distribution of the mRNA of ghrelin and subtypes of its receptor, GHS-R, in humans // J Clin Endocrinol Metab. 2002. Vol. 87, N 6. P. 2988–2991. doi: 10.1210/jcem.87.6.8739Perello M, Sakata I, Birnbaum S. Ghrelin increases the rewarding value of high-fat diet in an orexin-dependent manner. Biol Psychiatry. 2010;67(9):880–886. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.10.030Perello M., Sakata I., Birnbaum S. Ghrelin increases the rewarding value of high-fat diet in an orexin-dependent manner // Biol Psychiatry. 2010. Vol. 67, N 9. P. 880–886. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.10.030Carroll ME, France CP, Meisch RA, et al. Food deprivation increases oral and intravenous drug intake in rats. Science (New York). 1979;205(4403):319–321. doi: 10.1126/science.36665Carroll M.E., France C.P., Meisch R.A., et al. Food deprivation increases oral and intravenous drug intake in rats // Science (New York). 1979. Vol. 205, N 4403. P. 319–321. doi: 10.1126/science.36665Kharbanda KK, Farokhnia M, Deschaine SL, et al. Role of the ghrelin system in alcohol use disorder and alcohol-associated liver disease. A narrative review. Alcohol Clin Exp Res. 2022;46(12): 2149–2159. doi: 10.1111/acer.14967Kharbanda K.K., Farokhnia M., Deschaine S.L., et al. Role of the ghrelin system in alcohol use disorder and alcohol-associated liver disease. A narrative review // Alcohol Clin Exp Res. 2022. Vol. 46, N 12. P. 2149–2159. doi: 10.1111/acer.14967Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Glutamatergic regulation of ghrelin-induced activation of the mesolimbic dopamine system. Addict Biol. 2011;16(1):82–91. doi: 10.1111/j.1369-1600.2010.00231.xJerlhag E., Egecioglu E., Dickson S.L., Engel J.A. Glutamatergic regulation of ghrelin-induced activation of the mesolimbic dopamine system // Addict Biol. 2011. Vol. 16, N 1. P. 82–91. doi: 10.1111/j.1369-1600.2010.00231.xPatterson ZR, Ducharme R, Anisman H, Abizaid A. Altered metabolic and neurochemical responses to chronic unpredictable stressors in ghrelin receptor-deficient mice. Eur J Neurosci. 2010;32(4):632–639. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07310Patterson Z.R., Ducharme R., Anisman H., Abizaid A. Altered metabolic and neurochemical responses to chronic unpredictable stressors in ghrelin receptor-deficient mice // Eur J Neurosci. 2010.Vol. 32, N 4. P. 632–639. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07310Shabanov PD, Yakushina ND, Lebedev AA. Pharmaco¬logy of peptide mechanisms of gambling behavior in rats. Journal of addiction problems. 2020;(4):24–44. EDN: JBUQJN doi: 10.47877/0234-0623_2020_4_24Шабанов П.Д., Якушина Н.Д., Лебедев А.А. Фармакология пептидных механизмов игрового поведения у крыс // Вопросы наркологии. 2020. № 4. С. 24–44. EDN: JBUQJN doi: 10.47877/0234-0623_2020_4_24Lebedev AA, Karpova IV, Bychkov ER, et al. The ghrelin antagonist [D-LYS3]-GHRP-6 decreases signs of risk behavior in a model of gambling addiction in rats by altering dopamine and serotonin metabolism. Neurosci Behav Physiol. 2022;52(3):415–421. doi: 10.1007/s11055-022-01255-xLebedev A.A., Karpova I.V., Bychkov E.R., et al. The ghrelin antagonist [D-LYS3]-GHRP-6 decreases signs of risk behavior in a model of gambling addiction in rats by altering dopamine and serotonin metabolism // Neurosci Behav Physiol. 2022. Vol. 52, N 3. P. 415–421. doi: 10.1007/s11055-022-01255-xBoggiano MM, Artiga AI, Pritchett CE, et al. High intake of palatable food predicts binge-eating independent of susceptibility to obesity: an animal model of lean vs obese binge-eating and obesity with and without binge-eating. Int J Obes. 2007;31(9):1357–1367. doi: 10.1038/sj.ijo.0803614Boggiano M.M., Artiga A.I., Pritchett C.E., et al. High intake of palatable food predicts binge-eating independent of susceptibility to obesity: an animal model of lean vs obese binge-eating and obesity with and without binge-eating // Int J Obes. 2007. Vol. 31, N 9. P. 1357–1367. doi: 10.1038/sj.ijo.0803614American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 5th edit. Arlington: American Psychiatric Publishing; 2013. doi: 10.1176/appi.books.9780890425596American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 5th edition. Arlington: American Psychiatric Publishing, 2013. doi: 10.1176/appi.books.9780890425596Lebedev AА, Pyurveev SS, Nadbitova ND, et al. Reduction of compulsive overeating in rats caused by maternal deprivation in early ontogenesis with the use of a new ghrelin receptor antagonist agrelax. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2023;21(3):255–262. EDN: SLBOTQ doi: 10.17816/RCF562841Лебедев А.А., Пюрвеев С.С., Надбитова Н.Д., и др. Снижение компульсивного переедания у крыс, вызванного материнской депривацией в раннем отногенезе, с применением нового антагониста рецепторов грелина агрелакс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2023. Т. 21, № 3. С. 255–262. EDN: SLBOTQ doi: 10.17816/RCF562841Lisovsky AD, Popkovsky NA, Bobkov PS, Droblenkov AV. Morphology of kisspeptin-producing nuclei in the rat hypothalamus. Medical Academic Journal. 2022;22(4):69–76. EDN: OQPBSD doi: 10.17816/MAJ109714Лисовский А.Д., Попковский Н.А., Бобков П.С., Дробленков А.В. Морфология кисспептин-продуцирующих ядер гипоталамуса у крыс // Медицинский академический журнал. 2022. Т. 22, № 4. С. 69–76. EDN: OQPBSD doi: 10.17816/MAJ109714Nathan PJ, Bullmore ET. From taste hedonics to motivational drive: central µ-opioid receptors and binge-eating behavior. Int J Neuropsychopharmacol. 2009;12(7):995–1008. doi: 10.1017/S146114570900039XNathan P.J., Bullmore E.T. From taste hedonics to motivational drive: central µ-opioid receptors and binge-eating behavior // Int J Neuropsychopharmacol. 2009. Vol. 12, N 7. P. 995–1008. doi: 10.1017/S146114570900039XCabral A, Suescun O, Zigman JM, Perello M. Ghrelin indirectly activates hypophysiotropic CRF neurons in rodents. PloS One. 2012;7(2):e31462. doi: 10.1371/journal.pone.0031462Cabral A., Suescun O., Zigman J.M., Perello M. Ghrelin indirectly activates hypophysiotropic CRF neurons in rodents // PloS One. 2012. Vol. 7, N 2. ID e31462. doi: 10.1371/journal.pone.0031462Lebedev AA, Moskalev AR, Abrosimov ME, et al. Effect of neuropeptide Y antagonist BMS193885 on overeating and emotional responses induced by social isolation in rats. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2021;19(2):189–202. EDN: OWSTEO doi: 10.17816/RCF192189-202Лебедев А.А., Москалев А.Р., Абросимов М.Е., и др. Действие антагониста нейропептида Y BMS193885 на переедание и эмоциональные реакции, вызванные социальной изоляцией у крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2021. Т. 19, № 2. C. 189–202. EDN: OWSTEO doi: 10.17816/RCF192189-202Alvarez-Crespo M, Skibicka KP, Farkas I, et al. The amygdala as a neurobiological target for ghrelin in rats: Neuroanatomical, electrophysiological and behavioral evidence. PloS One. 2012;7(10):e46321. doi: 10.1371/ journal. pone.0046321Alvarez-Crespo M., Skibicka K.P., Farkas I., et al. The amygdala as a neurobiological target for ghrelin in rats: Neuroanatomical, electrophysiological and behavioral evidence // PloS One. 2012. Vol. 7, N 10. ID e46321. doi: 10.1371/ journal. pone.0046321Roik RO, Lebedev AA, Shabanov PD. The value of extended amygdala structures in emotive effects of narcogenic with diverse chemical structure. Research Results in Pharmacology. 2019;5(3):11–19. doi: 10.3897/npharmacology.5.38389Roik R.O., Lebedev A.A., Shabanov P.D. The value of extended amygdala structures in emotive effects of narcogenic with diverse chemical structure // Research Results in Pharmacology. 2019. Vol. 5, N 3. P. 11–19. doi: 10.3897/npharmacology.5.38389Sawchenko PE, Swanson LW. Localization, colocalization, and plasticity of corticotropin-releasing factor immunoreactivity in rat brain. Fed Proc. 1985;44(1):221–227.Sawchenko P.E., Swanson L.W. Localization, colocalization, and plasticity of corticotropin-releasing factor immunoreactivity in rat brain // Fed Proc. 1985. Vol. 44, N 1. P. 221–227.Pina MM, Cunningham CL. Ethanol-seeking behavior is expressed directly through an extended amygdala to midbrain neural circuit. Neurobiol Learn Mem. 2017;137:83–91. doi: 10.1016/j.nlm.2016.11.013Pina M.M., Cunningham C.L. Ethanol-seeking behavior is expressed directly through an extended amygdala to midbrain neural circuit // Neurobiol Learn Mem. 2017. Vol. 137. P. 83–91. doi: 10.1016/j.nlm.2016.11.013Karpova IV, Bychkov ER, Lebedev AA, Shabanov PD. Monoaminergic effects of the unilateral blockade of orexin receptors (OX1R) in the enlarged amygdala under psychostimulant action. Psychopharmacology and biological narcology. 2023;14(1):49–62. EDN: VIUURH doi: 10.17816/phbn321621Карпова И.В., Бычков Е.Р., Лебедев А.А., Шабанов П.Д. Моноаминергические эффекты унилатеральной блокады орексиновых рецепторов (OX1R) в структурах расширенной миндалины на фоне системного действия психостимулятора // Психофармакология и биологическая наркология. 2023. Т. 14, № 1. С. 49–62. EDN: VIUURH doi: 10.17816/phbn321621Willesen MG, Kristensen P, Rømer J. Co-localization of growth hormone secretagogue receptor and NPY mRNA in the arcuate nucleus of the rat. Neuroendocrinology. 1999;70(5):306–316. doi: 10.1159/000054491Willesen M.G., Kristensen P., Rømer J. Co-localization of growth hormone secretagogue receptor and NPY mRNA in the arcuate nucleus of the rat // Neuroendocrinology. 1999. Vol. 70, N 5. P. 306–316. doi: 10.1159/000054491Schmidt MV, Levine S, Alam S, at al. Metabolic signals modulate hypothalamic-pituitary-adrenal axis activation during maternal separation of the neonatal mouse. J Neuroendocrinol. 2006;18(11): 865–874. doi: 10.1111/j.1365-2826.2006.01482.xSchmidt M.V., Levine S., Alam S., at al. Metabolic signals modulate hypothalamic-pituitary-adrenal axis activation during maternal separation of the neonatal mouse // J Neuroendocrinol. 2006. Vol. 18, N 11. P. 865–874. doi: 10.1111/j.1365-2826.2006.01482.xShabanov PD, Lebedev AA, Mescherov ShK. Dopamine and reinforcing systems of the brain. Saint Petersburg: Lan; 2002. 208 p. (In Russ.)Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Мещеров Ш.К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. Санкт-Петербург: Лань, 2002. 208 с.Shabanov PD, Vinogradov PM, Lebedev AA, et al. Ghrelin system of the brain participates in control of emotional, explorative behavior and motor activity in rats rearing in conditions of social isolation stress. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2017;15(4):38–45 EDN: QHQMQH doi: 10.17816/RCF15438-45Шабанов П.Д., Виноградов П.М., Лебедев А.А., и др. Грелиновая система мозга участвует в контроле эмоционально-исследовательского поведения и двигательной активности крыс, выращенных в условиях стресса социальной изоляции // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2017. Т. 15, № 4. С. 38–45 EDN: QHQMQH doi: 10.17816/RCF15438-45Lebedev AA, Lukashkova VV, Pshenichnaya AG, et al. A new ghrelin receptor antagonist agrelax participates in the control of emotional-explorative behavior and anxiety in rats. Psychopharmacology and biological narcology. 2023;14(1):69–79. EDN: LPJPUM doi: 10.17816/phbn321624Лебедев А.А., Лукашкова В.В., Пшеничная А.Г., и др. Новый антагонист рецепторов грелина агрелакс участвует в контроле эмоционально-исследовательского поведения и уровня тревожности у крыс // Психофармакология и биологическая наркология. 2023. Т. 14, № 1. С. 69–79. EDN: LPJPUM doi: 10.17816/phbn321624Raptanova VA, Droblenkov AV, Lebedev AA, et al. Reactive changes of gastric mucosa and reduction of desacyl grelin in rat brain due to psychoemotional stress. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2021;19(2):203–210. EDN: QJFGXA doi: 10.17816/RCF192203-210Раптанова В.А., Дробленков А.B., Лебедев A.A., и др. Реактивные изменения слизистой оболочки желудка и снижение содержания дезацилгрелина в мозге крыс, обусловленные психоэмоциональным стрессом // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2021. Т. 19, № 2. С. 203–210. EDN: QJFGXA doi: 10.17816/RCF192203-210Blazhenko AA, Khokhlov PP, Lebedev AA, et al. Ghrelin levels in different brain regions in Danio rerio exposured to stress. Psychopharmacology and biological narcology. 2022;13(3):37–42. EDN: BFOJYK doi: 10.17816/phbn267375Блаженко А.А., Хохлов П.П., Лебедев А.А., и др. Содержание грелина в разных отделах головного мозга у Danio rerio после стрессорного воздействия // Психофармакология и биологическая наркология. 2022. Т. 13, № 3. С. 37–42. EDN: BFOJYK doi: 10.17816/phbn267375