BACKGROUND: High-calorie foods, dietary restrictions, and mental and physical stress can trigger episodes of compulsive overeating. This behavior, which is similar to addiction, is characterized by uncontrolled food consumption. It is believed to be based on two mechanisms: reduced sensitivity to reward and increased negative affective responsiveness.
AIM: To study the efficacy of the orexin-1 receptor antagonist SB-408124 on compulsive overeating in rats that had experienced early life maternal deprivation.
METHODS: Male rats were separated from their mothers for 180 minutes daily from postnatal days 2 to 12. The experiments used male rats aged 90–100 days. To induce compulsive overeating, the animals were given 1-hour access to a high-carbohydrate diet three times a week for 45 days. The high-calorie food was placed within 5 cm reach 15 minutes before feeding with visual contact. Compulsive behavior was assessed using the marble-burying test. The orexin-1 receptor antagonist SB-408124 was administered intranasally for 7 days at a dose of 1 µg/µL (10 µL into each nostril).
RESULTS: Intermittent consumption of additional high-calorie food induced compulsive overeating in rats. Sexually mature animals that had experienced maternal deprivation stress in early life showed increased signs of compulsive overeating compared with controls (p < 0.001). In the marble-burying test, the experimental group receiving the high-calorie diet buried more marbles than the control group (p < 0.001). Intranasal administration of the orexin-1 receptor antagonist SB-408124 reduced compulsive overeating in the maternal deprivation model under intermittent high-calorie food consumption compared with the control group (p < 0.05); the number of marbles buried decreased to control levels. Standard food consumption did not differ from the control group either before or after drug administration.
CONCLUSION: The findings suggest new pharmacological targets for the treatment of eating disorders, particularly compulsive overeating triggered by early-life stressors.
Актуальность. Высококалорийная пища, ограничения в питании, психический и физический стресс могут провоцировать приступы компульсивного переедания. Это поведение, сходное с зависимостью, характеризуется неконтролируемым потреблением еды. Считается, что в его основе лежат два механизма: сниженная чувствительность к вознаграждению и усиление негативного аффективного реагирования.
Цель исследования. Изучение действия антагониста рецептора орексина-1 SB-408124 на компульсивное переедание у крыс, перенёсших материнскую депривацию в раннем возрасте.
Методы. Крыс самцов со 2-го по 12-й день после рождения отлучали от матери на 180 мин. В опытах использовали самцов в возрасте 90–100 дней. Для выработки компульсивного переедания животные получали 3 раза в неделю доступ на 1 ч к диете с высоким содержанием углеводов в течение 45 дней. При этом высококалорийную пищу за 15 мин до кормления помещали в 5 см досягаемости при визуальном контакте. Компульсивность в поведении оценивали с помощью теста закапывания шариков. Антагонист рецептора орексина-1 SB-408124 вводили интраназально 7 дней в дозе 1 мкг/мкл (по 10 мкл в каждую ноздрю).
Результаты. Прерывистое потребление дополнительной высококалорийной пищи вызывало компульсивное переедание у крыс. Половозрелые животные, пережившие стресс материнской депривации в раннем онтогенезе, проявляли повышение признаков компульсивного переедания относительно контроля (p < 0,001). В тесте закапывания шариков опытная группа животных, получающая высококалорийное питание, закапывала большее количество шариков, чем контрольная (p < 0,01). Интраназальное введение антагониста рецептора орексина-1 SB-408124 снижало проявления компульсивного переедания у крыс на модели материнской депривации в условиях прерывистого потребления высококалорийной пищи по сравнению с контрольной группой (p < 0,05); количество закопанных шариков снижалось до контрольных показателей. Потребление стандартного корма не отличалось относительно контрольной группы как до курса введения препарата, так и после его введения.
Заключение. Данные, полученные в настоящей работе, предполагают новые фармакологические мишени коррекции расстройств пищевого поведения и, в частности, компульсивного переедания, вызванного воздействием стрессоров в раннем возрасте.